Valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di HLX26 e HLX10 in pazienti con carcinoma colorettale metastatico che hanno ricevuto 3 precedenti linee di terapia

Criterio di inclusione:

• Ha un adenocarcinoma colorettale istologicamente confermato che è metastatico e non resecabile.
• Presenta almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1 come valutato dallo sperimentatore.
• È stato trattato con 3 precedenti linee di terapia per la malattia ed è progredito radiograficamente durante o dopo o non ha potuto tollerare terapie precedenti che includono una fluoropirimidina, oxaliplatino, irinotecan, una terapia anti-VEGF, una terapia anti-EGFR (se KRAS wild-type ), regorafenib, TAS-102, fruquintinib e inibitore di BRAF (se mutante di tipo BRAF).
• Invia un campione di tessuto tumorale archiviato (≤ 5 anni) o appena ottenuto che non è stato precedentemente irradiato per la determinazione del livello di PD-L1 e dello stato di riparazione del mismatch (MMR) per soddisfare i requisiti dello studio.
• - Ha un punteggio di prestazione dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) da 0 a 1 entro 7 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• Ha un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi, in base alla valutazione dello sperimentatore.
• Ha una funzione organica adeguata.

Criteri di esclusione:

• In precedenza è stato riscontrato uno stato tumorale carente di MMR / instabilità dei microsatelliti (dMMR / MSI-H).
• Le reazioni avverse (eccetto l'alopecia e altre reazioni avverse determinate dallo sperimentatore come prive di rischi per la sicurezza) della precedente terapia antitumorale non sono ancora tornate al grado ≤ 1 (CTCAE V5.0).
• Coloro che sono noti per avere anafilassi grave (grado 4 o superiore per CTCAE V5.0) a preparazioni proteiche macromolecolari/anticorpi monoclonali o a qualsiasi componente del prodotto sperimentale.
• Pazienti con una qualsiasi delle seguenti malattie instabili o scarsamente controllate:1) Malattie infettive sistemiche attive che richiedono antibiotici per via endovenosa entro 2 settimane prima della prima somministrazione del prodotto sperimentale;2) Qualsiasi sintomo o malattia clinica cardiovascolare e cerebrovascolare scarsamente controllata, inclusi ma non limitato a: (a) insufficienza cardiaca di classe NYHA II o superiore o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%; (b) angina pectoris instabile; (c) infarto del miocardio e infarto cerebrale entro 6 mesi; (d) aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa che non è intervenuta o è scarsamente controllata dopo l'intervento clinico; 3) Altre malattie croniche che, a giudizio dello sperimentatore, possono compromettere la sicurezza del paziente o l'integrità dello studio.
• Valutato come non idoneo per l'inclusione da parte dello sperimentatore, a causa di metastasi cerebrali, compressione del midollo spinale o meningite cancerosa con sintomi clinici o metastasi cerebrali o del midollo spinale non controllate che sono state evidenziate.
• Precedente polmonite immunitaria di grado 2 o superiore in immunoterapia; precedenti irAE di grado 3 o superiore in immunoterapia.
• Ha avuto altri tumori maligni entro 5 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione di: (a) quelli con carcinoma cervicale curato in situ o cancro della pelle non melanoma; (b) quelli con secondo tumore primario guarito senza recidiva entro 5 anni; (c) quelli con doppi tumori primari ritenuti in grado di beneficiare di questo studio; (d) quelli la cui metastasi è stata chiaramente esclusa da una certa fonte tumorale primaria.
• Anamnesi di precedente trattamento con anticorpi anti-PD-1/L1, anti-CTLA-4, anti-Lag-3 o qualsiasi agente mirato alle cellule T.
• Ha malattie autoimmuni attive (comprese ma non limitate alle seguenti malattie o sindromi, come polmonite interstiziale, colite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo e ipotiroidismo), eccetto: vitiligine o asma/allergia infantile curata che non necessita qualsiasi intervento in età adulta, ipotiroidismo autoimmune mediato trattato con dose stabile di ormone tiroideo sostitutivo e diabete di tipo I trattato con dose stabile di insulina; quelli in condizioni stabili e che non richiedono alcuna terapia immunosoppressiva sistemica (incluso l'ormone corticosteroide) possono essere arruolati.
• Ha ricevuto corticosteroidi sistemici (prednisone > 10 mg/die o dose equivalente di farmaco simile) o altri immunosoppressori nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione; Eccetto: pazienti trattati con corticosteroidi topici, oculari, intrarticolari, intranasali e inalatori; quelli con uso a breve termine di corticosteroidi per la profilassi, come agenti di contrasto.
• Pazienti in gravidanza [confermato dal test sierico della gonadotropina corionica beta umana (ß-HCG)] o in allattamento.
• Ha una storia di immunodeficienza, inclusa la positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o altre immunodeficienze acquisite o congenite, o una storia di trapianto di organi.
• Pazienti con infezione attiva da HBV o HCV (HBV DNA ≥ 10*4 copie/mL o HCV RNA positivo, ma possono essere inclusi pazienti con HBV DNA < 10*4 copie/mL dopo il trattamento); Soggetti con co-infezione da epatite B ed epatite C (positivi per HBsAg o HBcAb e positivi per anticorpi HCV).
• Ha ricevuto vaccini vivi entro 28 giorni prima della prima somministrazione.
• Pazienti la cui storia medica o qualsiasi altra prova suggerisce che la partecipazione allo studio possa confondere i risultati o soggetti per i quali lo sperimentatore ritiene che lo studio non sia nel loro migliore interesse.
• Partecipazione ad altri studi clinici o meno di 28 giorni dalla fine del trattamento del precedente studio clinico.