Utvärdera effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av HLX26 och HLX10 hos patienter med metastaserande kolorektalt karcinom som har fått 3 tidigare behandlingslinjer

Inklusionskriterier:

• Har ett histologiskt bekräftat kolorektalt adenokarcinom som är metastaserande och ooperbart.
• Har minst en mätbar lesion per RECIST 1.1 enligt bedömning av utredaren.
• Har behandlats med 3 tidigare behandlingslinjer för sjukdomen och röntgenmässigt utvecklats på eller efter eller kunde inte tolerera tidigare behandlingar som inkluderar en fluoropyrimidin, oxaliplatin, irinotekan, en anti-VEGF-terapi, en anti-EGFR-terapi (om KRAS vildtyp). ), regorafenib, TAS-102, fruquintinib och BRAF-hämmare (om BRAF-mutanttyp).
• Skickar in ett arkiv (≤ 5 år) eller nyligen erhållet tumörvävnadsprov som inte tidigare har bestrålats för bestämning av PD-L1-nivå och MMR-status för att uppfylla studiekraven.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group Performance Score (ECOG PS) på 0 till 1 inom 7 dagar före första dos av studieintervention.
• Har en förväntad livslängd på minst 3 månader, baserat på utredarens bedömning.
• Har tillräcklig organfunktion.

Exklusions kriterier:

• Har tidigare visat sig ha bristfällig MMR/mikrosatellit instabilitet-hög (dMMR/MSI-H) tumörstatus.
• Biverkningarna (förutom alopeci och andra biverkningar som av prövaren fastställts sakna säkerhetsrisk) från tidigare antitumörbehandling har ännu inte återhämtat sig till ≤ grad 1 (CTCAE V5.0).
• De som är kända för att ha svår anafylaxi (grad 4 eller högre per CTCAE V5.0) mot makromolekylära proteinpreparat/monoklonala antikroppar eller mot någon komponent i undersökningsprodukten.
• Patienter med någon av följande instabila eller dåligt kontrollerade sjukdomar: 1) Aktiva systemiska infektionssjukdomar som kräver intravenös antibiotika inom 2 veckor före den första administreringen av prövningsprodukten; 2) Alla dåligt kontrollerade kardiovaskulära och cerebrovaskulära kliniska symtom eller sjukdomar, inklusive men inte begränsat till: (a) NYHA klass II eller större hjärtsvikt eller vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; (b) instabil angina pectoris; (c) hjärtinfarkt och hjärninfarkt inom 6 månader; (d) kliniskt signifikant supraventrikulär eller ventrikulär arytmi som inte har ingripits eller som är dåligt kontrollerad efter klinisk intervention; 3) Andra kroniska sjukdomar som, enligt utredarens uppfattning, kan äventyra patientens säkerhet eller studiens integritet.
• Bedöms som olämplig för inkludering av utredaren på grund av hjärnmetastaser, ryggmärgskompression eller cancerös meningit med kliniska symtom, eller okontrollerade hjärn- eller ryggmärgsmetastaser som har påvisats.
• Tidigare grad 2 eller högre immunpneumoni i immunterapi; tidigare grad 3 eller högre irAEs i immunterapi.
• Har haft andra maligna tumörer inom 5 år före inskrivningen, förutom: (a) de med botad cervixcarcinom in situ eller icke-melanom hudcancer; (b) de med botad andra primär cancer utan återfall inom 5 år; (c) de med dubbel primär cancer som tros kunna dra nytta av denna studie; (d) de vars metastaser tydligt har uteslutits från en viss primär tumörkälla.
• Historik av tidigare behandling med anti-PD-1/L1, anti-CTLA-4, anti-Lag-3 antikroppar eller något annat medel som riktar sig mot T-celler.
• Har aktiva autoimmuna sjukdomar (inklusive men inte begränsat till följande sjukdomar eller syndrom, såsom interstitiell lunginflammation, kolit, hepatit, hypofysit, vaskulit, nefrit, hypertyreos och hypotyreos), förutom: vitiligo eller botad astma/allergi hos barn som inte behöver någon intervention i vuxen ålder, autoimmun medierad hypotyreos behandlad med stabil dos av sköldkörtelersättningshormon och typ I-diabetes behandlad med stabil dos insulin; de som är i stabilt tillstånd och som inte kräver någon systemisk immunsuppressiv terapi (inklusive kortikosteroidhormon) tillåts registreras.
• Har fått systemiska kortikosteroider (prednison > 10 mg/d eller motsvarande dos av liknande läkemedel) eller andra immunsuppressiva medel inom 14 dagar före den första administreringen; Förutom: patienter som behandlas med topikala, okulära, intraartikulära, intranasala och inhalerade kortikosteroider; de med korttidsanvändning av kortikosteroider för profylax, såsom kontrastmedel.
• Patienter under graviditet [bekräftat av serumtest av beta-humant koriongonadotropin (ß-HCG)] eller amning.
• Har en historia av immunbrist, inklusive humant immunbristvirus (HIV)-positivt eller andra förvärvade eller medfödda immunbrister, eller en historia av organtransplantation.
• Patienter med aktiv HBV- eller HCV-infektion (HBV-DNA ≥ 10*4 kopior/ml eller positivt HCV-RNA, men patienter med HBV-DNA < 10*4 kopior/ml efter behandling kan inkluderas); Försökspersoner med samtidig infektion av hepatit B och hepatit C (HBsAg eller HBcAb positiv och HCV antikropp positiv).
• Har fått levande vaccin inom 28 dagar före den första administreringen.
• Patienter vars sjukdomshistoria eller andra bevis tyder på att deltagande i studien kan förvirra resultaten, eller patienter för vilka utredaren anser att studien inte ligger i deras bästa intresse.
• Deltagande i andra kliniska studier eller mindre än 28 dagar efter avslutad behandling av den tidigare kliniska studien.