Evaluer effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​HLX26 og HLX10 hos patienter med metastatisk kolorektalt karcinom, der har modtaget 3 tidligere behandlingslinjer

Inklusionskriterier:

• Har et histologisk bekræftet kolorektalt adenokarcinom, der er metastatisk og ikke-opererbart.
• Har mindst én målbar læsion pr. RECIST 1.1 som vurderet af investigator.
• Er blevet behandlet med 3 tidligere behandlingslinjer for sygdommen og røntgengrafisk fremskreden på eller efter eller kunne ikke tolerere tidligere behandlinger, som omfatter en fluoropyrimidin, oxaliplatin, irinotecan, en anti-VEGF-terapi, en anti-EGFR-terapi (hvis KRAS vildtype-terapi) ), regorafenib, TAS-102, fruquintinib og BRAF-hæmmer (hvis BRAF-mutant-type).
• Indsender en arkiv (≤ 5 år) eller nyligt opnået tumorvævsprøve, der ikke tidligere er blevet bestrålet til bestemmelse af PD-L1-niveau og mismatch repair (MMR)-status for at opfylde undersøgelseskravene.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group Performance Score (ECOG PS) på 0 til 1 inden for 7 dage før første dosis af undersøgelsesintervention.
• Har en forventet levetid på mindst 3 måneder, baseret på efterforskerens vurdering.
• Har tilstrækkelig organfunktion.

Ekskluderingskriterier:

• Har tidligere vist sig at have mangelfuld MMR/mikrosatellit instabilitet-høj (dMMR/MSI-H) tumorstatus.
• Bivirkningerne (bortset fra alopeci og andre bivirkninger, som af investigator er bestemt til ikke at have nogen sikkerhedsrisiko) ved tidligere antitumorbehandling er endnu ikke kommet sig til ≤ grad 1 (CTCAE V5.0).
• De, der vides at have svær anafylaksi (grad 4 eller højere pr. CTCAE V5.0) over for makromolekylære proteinpræparater/monoklonale antistoffer eller mod en hvilken som helst komponent i undersøgelsesproduktet.
• Patienter med en af ​​følgende ustabile eller dårligt kontrollerede sygdomme: 1) Aktive systemiske infektionssygdomme, der kræver intravenøs antibiotika inden for 2 uger før den første administration af forsøgsproduktet; 2) Alle dårligt kontrollerede kardiovaskulære og cerebrovaskulære kliniske symptomer eller sygdomme, herunder men ikke begrænset til: (a) NYHA klasse II eller større hjertesvigt eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; (b) ustabil angina pectoris; (c) myokardieinfarkt og cerebralt infarkt inden for 6 måneder; (d) klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, der ikke er blevet grebet ind eller er dårligt kontrolleret efter klinisk intervention; 3) Andre kroniske sygdomme, som efter investigators mening kan kompromittere patientens sikkerhed eller undersøgelsens integritet.
• Vurderet som uegnet til inklusion af investigator på grund af hjernemetastaser, rygmarvskompression eller cancermeningitis med kliniske symptomer eller ukontrollerede hjerne- eller rygmarvsmetastaser, der er blevet påvist.
• Tidligere grad 2 eller højere immunpneumoni i immunterapi; tidligere grad 3 eller højere irAE'er i immunterapi.
• Har haft andre ondartede tumorer inden for 5 år før indskrivning, undtagen: (a) dem med helbredt cervikal carcinom in situ eller non-melanom hudkræft; (b) dem med helbredt anden primær cancer uden gentagelse inden for 5 år; (c) dem med dobbelt primær kræftsygdom, som menes at kunne drage fordel af denne undersøgelse; (d) dem, hvis metastaser klart er blevet udelukket fra en bestemt primær tumorkilde.
• Anamnese med tidligere behandling med anti-PD-1/L1, anti-CTLA-4, anti-Lag-3 antistoffer eller ethvert middel, der er målrettet mod T-celler.
• Har aktive autoimmune sygdomme (herunder, men ikke begrænset til, følgende sygdomme eller syndromer, såsom interstitiel lungebetændelse, colitis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme og hypothyroidisme), undtagen: vitiligo eller helbredt astma/allergi hos børn, der ikke behøver enhver intervention i voksenalderen, autoimmun-medieret hypothyroidisme behandlet med stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon og type I-diabetes behandlet med stabil dosis insulin; personer i en stabil tilstand og som ikke kræver systemisk immunsuppressiv behandling (inklusive kortikosteroidhormon) får lov til at blive indskrevet.
• Har modtaget systemiske kortikosteroider (prednison > 10 mg/d eller tilsvarende dosis af lignende lægemiddel) eller andre immunsuppressiva inden for 14 dage før den første administration; Undtagen: patienter behandlet med topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerede kortikosteroider; dem med kortvarig brug af kortikosteroider til profylakse, såsom kontrastmidler.
• Patienter under graviditet [bekræftet af serum beta-human choriongonadotropin (ß-HCG) test] eller amning.
• Har en historie med immundefekt, herunder human immundefektvirus (HIV)-positiv eller andre erhvervede eller medfødte immundefekter, eller en historie med organtransplantation.
• Patienter med aktiv HBV- eller HCV-infektion (HBV-DNA ≥ 10*4 kopier/mL eller positivt HCV-RNA, men patienter med HBV-DNA < 10*4 kopier/ml efter behandling kan inkluderes); Forsøgspersoner med samtidig infektion af hepatitis B og hepatitis C (HBsAg eller HBcAb positiv og HCV antistof positiv).
• Har modtaget levende vacciner inden for 28 dage før den første administration.
• Patienter, hvis sygehistorie eller andre beviser tyder på, at deltagelse i undersøgelsen kan forvirre resultaterne, eller forsøgspersoner, for hvem investigatoren mener, at undersøgelsen ikke er i deres bedste interesse.
• Deltagelse i andre kliniske undersøgelser eller mindre end 28 dage efter afslutningen af ​​behandlingen af ​​den tidligere kliniske undersøgelse.