Avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade de HLX26 e HLX10 em pacientes com carcinoma colorretal metastático que receberam 3 linhas anteriores de terapia

Critério de inclusão:

• Tem um adenocarcinoma colorretal confirmado histologicamente que é metastático e irressecável.
• Tem pelo menos uma lesão mensurável por RECIST 1.1 conforme avaliado pelo investigador.
• Foi tratado com 3 linhas de terapia anteriores para a doença e progrediu radiograficamente durante ou após ou não pôde tolerar terapias anteriores que incluem fluoropirimidina, oxaliplatina, irinotecano, terapia anti-VEGF, terapia anti-EGFR (se KRAS tipo selvagem ), regorafenibe, TAS-102, fruquintinibe e inibidor de BRAF (se for do tipo BRAF mutante).
• Apresenta um arquivo (≤ 5 anos) ou uma amostra de tecido tumoral recém-obtida que não foi irradiada anteriormente para a determinação do nível de PD-L1 e do status de reparo de incompatibilidade (MMR) para atender aos requisitos do estudo.
• Tem uma Pontuação de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 a 1 dentro de 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Tem uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses, com base na avaliação do investigador.
• Tem função orgânica adequada.

Critério de exclusão:

• Anteriormente, foi constatado que o status do tumor é deficiente em MMR/microssatélite com alta instabilidade (dMMR/MSI-H).
• As reações adversas (exceto alopecia e outras reações adversas determinadas pelo investigador como sem risco de segurança) da terapia antitumoral anterior ainda não recuperaram para ≤ grau 1 (CTCAE V5.0).
• Aqueles que são conhecidos por terem anafilaxia grave (grau 4 ou superior por CTCAE V5.0) a preparações de proteínas macromoleculares/anticorpos monoclonais ou a qualquer componente do produto sob investigação.
• Pacientes com qualquer uma das seguintes doenças instáveis ​​ou mal controladas: 1) Doenças infecciosas sistêmicas ativas que requerem antibióticos intravenosos dentro de 2 semanas antes da primeira administração do produto experimental; 2) Quaisquer sintomas ou doenças clínicas cardiovasculares e cerebrovasculares mal controladas, incluindo, mas não limitado a: (a) Classe II da NYHA ou maior insuficiência cardíaca ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) < 50%; (b) angina pectoris instável; (c) infarto do miocárdio e infarto cerebral em 6 meses; (d) arritmia supraventricular ou ventricular clinicamente significativa que não foi intervencionada ou mal controlada após intervenção clínica; 3) Outras doenças crônicas que, na opinião do investigador, possam comprometer a segurança do paciente ou a integridade do estudo.
• Avaliado como inadequado para inclusão pelo investigador, devido a metástases cerebrais, compressão da medula espinhal ou meningite cancerosa com sintomas clínicos, ou metástases cerebrais ou da medula espinhal não controladas que foram evidenciadas.
• Pneumonia imunológica anterior de grau 2 ou superior em imunoterapia; irAEs anteriores de grau 3 ou superior em imunoterapia.
• Teve outros tumores malignos dentro de 5 anos antes da inscrição, exceto: (a) aqueles com carcinoma cervical in situ curado ou câncer de pele não melanoma; (b) aqueles com segundo câncer primário curado sem recorrência em 5 anos; (c) aqueles com cânceres primários duplos que se acredita serem capazes de se beneficiar deste estudo; (d) aqueles cuja metástase foi claramente excluída de uma determinada fonte tumoral primária.
• Histórico de tratamento anterior com anticorpos anti-PD-1/L1, anti-CTLA-4, anti-Lag-3 ou qualquer agente direcionado às células T.
• Tem doenças autoimunes ativas (incluindo, entre outras, as seguintes doenças ou síndromes, como pneumonia intersticial, colite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo e hipotireoidismo), exceto: vitiligo ou asma/alergia infantil curada que não requer qualquer intervenção na idade adulta, hipotireoidismo autoimune mediado tratado com dose estável de hormônio de reposição da tireoide e diabetes tipo I tratado com dose estável de insulina; aqueles em uma condição estável e que não requerem terapia imunossupressora sistêmica (incluindo hormônio corticosteróide) podem ser inscritos.
• Recebeu corticosteroide sistêmico (prednisona > 10 mg/dia ou dose equivalente de medicamento similar) ou outro imunossupressor até 14 dias antes da primeira administração; Exceto: pacientes tratados com corticosteroides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalatórios; aqueles com uso de curto prazo de corticosteróides para profilaxia, como agentes de contraste.
• Pacientes em gravidez [confirmado pelo teste sérico de beta-gonadotrofina coriônica humana (ß-HCG)] ou amamentando.
• Tem histórico de imunodeficiência, incluindo vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo ou outras imunodeficiências adquiridas ou congênitas, ou histórico de transplante de órgãos.
• Pacientes com infecção ativa por HBV ou HCV (HBV DNA ≥ 10*4 cópias/mL ou HCV RNA positivo, mas pacientes com HBV DNA < 10*4 cópias/mL após o tratamento podem ser incluídos); Indivíduos com co-infecção de hepatite B e hepatite C (HBsAg ou HBcAb positivo e anticorpo HCV positivo).
• Recebeu vacinas vivas dentro de 28 dias antes da primeira administração.
• Pacientes cujo histórico médico ou qualquer outra evidência sugere que a participação no estudo pode confundir os resultados, ou indivíduos para os quais o investigador acredita que o estudo não é do seu interesse.
• Participar de outros estudos clínicos ou menos de 28 dias do final do tratamento do estudo clínico anterior.