Vyhodnoťte účinnost, bezpečnost a snášenlivost HLX26 a HLX10 u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem, kteří podstoupili 3 předchozí linie terapie

Kritéria pro zařazení:

• Má histologicky potvrzený kolorektální adenokarcinom, který je metastatický a neresekovatelný.
• Má alespoň jednu měřitelnou lézi na RECIST 1.1 podle hodnocení zkoušejícího.
• Byl léčen 3 předchozími liniemi terapie onemocnění a radiograficky progredoval na nebo po nebo nemohl tolerovat předchozí terapie, které zahrnují fluoropyrimidin, oxaliplatinu, irinotekan, terapii anti-VEGF, terapii anti-EGFR (pokud je KRAS divokého typu ), regorafenib, TAS-102, fruquintinib a inhibitor BRAF (pokud jde o mutantní typ BRAF).
• Odešle archivní (≤ 5 let) nebo nově získaný vzorek nádorové tkáně, který nebyl dříve ozářen, pro stanovení úrovně PD-L1 a stavu opravy nesouladu (MMR), aby byly splněny požadavky studie.
• Má skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0 až 1 během 7 dnů před první dávkou studijní intervence.
• Má očekávanou délku života nejméně 3 měsíce, na základě hodnocení zkoušejícího.
• Má dostatečnou orgánovou funkci.

Kritéria vyloučení:

• Již dříve bylo zjištěno, že má nedostatečný stav nádoru MMR/mikrosatelitní vysoká nestabilita (dMMR/MSI-H).
• Nežádoucí reakce (kromě alopecie a dalších nežádoucích reakcí, u kterých výzkumník určil, že nemají žádné bezpečnostní riziko) předchozí protinádorové léčby se dosud nezlepšily na ≤ stupeň 1 (CTCAE V5.0).
• Ti, o kterých je známo, že mají těžkou anafylaxi (stupeň 4 nebo vyšší na CTCAE V5.0) na makromolekulární proteinové přípravky/monoklonální protilátky nebo na kteroukoli složku hodnoceného přípravku.
• Pacienti s některou z následujících nestabilních nebo špatně kontrolovaných nemocí: 1) Aktivní systémové infekční nemoci vyžadující intravenózní antibiotika během 2 týdnů před prvním podáním hodnoceného přípravku; 2) Jakékoli špatně kontrolované kardiovaskulární a cerebrovaskulární klinické příznaky nebo onemocnění, včetně neomezuje se na: (a) srdeční selhání třídy NYHA II nebo vyšší nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %; (b) nestabilní angina pectoris; c) infarkt myokardu a mozkový infarkt do 6 měsíců; d) klinicky významná supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie, která nebyla intervenována nebo je po klinické intervenci špatně kontrolována; 3) Jiná chronická onemocnění, která podle názoru zkoušejícího mohou ohrozit bezpečnost pacienta nebo integritu studie.
• Zkoušející vyhodnotil jako nevhodné pro zařazení z důvodu mozkových metastáz, komprese míchy nebo rakovinné meningitidy s klinickými příznaky nebo nekontrolovaných metastáz do mozku nebo míchy, které byly prokázány.
• Předchozí imunitní pneumonie stupně 2 nebo vyšší v imunoterapii; předchozí irAE 3. nebo vyššího stupně v imunoterapii.
• Měl jiné zhoubné nádory během 5 let před zařazením, kromě: (a) pacientů s vyléčeným karcinomem děložního čípku in situ nebo nemelanomovým karcinomem kůže; (b) osoby s vyléčeným druhým primárním karcinomem bez recidivy během 5 let; (c) osoby s dvojitým primárním zhoubným nádorem, o kterém se předpokládá, že mohou mít prospěch z této studie; d) ty, jejichž metastázy byly jasně vyloučeny z určitého primárního zdroje nádoru.
• Historie předchozí léčby anti-PD-1/L1, anti-CTLA-4, anti-Lag-3 protilátkami nebo jakýmkoliv činidlem cíleným na T buňky.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění (včetně, ale bez omezení na následující onemocnění nebo syndromy, jako je intersticiální pneumonie, kolitida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza a hypotyreóza), kromě: vitiliga nebo vyléčeného dětského astmatu/alergie, která nepotřebuje jakýkoli zásah v dospělosti, autoimunitně zprostředkovaná hypotyreóza léčená stabilní dávkou hormonu nahrazujícího štítnou žlázu a diabetes typu I léčený stabilní dávkou inzulínu; ti, kteří jsou ve stabilizovaném stavu a nevyžadují žádnou systémovou imunosupresivní léčbu (včetně kortikosteroidního hormonu), mohou být zařazeni.
• dostával systémové kortikosteroidy (prednison > 10 mg/den nebo ekvivalentní dávka podobného léku) nebo jiná imunosupresiva během 14 dnů před prvním podáním; S výjimkou: pacientů léčených topickými, očními, intraartikulárními, intranazálními a inhalačními kortikosteroidy; ti, kteří krátkodobě užívají kortikosteroidy pro profylaxi, jako jsou kontrastní látky.
• Pacientky v těhotenství [potvrzeno testem sérového beta-lidského choriového gonadotropinu (ß-HCG)] nebo kojící.
• Má v anamnéze imunodeficienci, včetně pozitivního viru lidské imunodeficience (HIV) nebo jiné získané nebo vrozené imunodeficience, nebo v anamnéze transplantaci orgánů.
• Pacienti s aktivní infekcí HBV nebo HCV (HBV DNA ≥ 10*4 kopií/ml nebo pozitivní HCV RNA, ale mohou být zahrnuti pacienti s HBV DNA < 10*4 kopie/ml po léčbě); Subjekty s koinfekcí hepatitidy B a hepatitidy C (pozitivní HBsAg nebo HBcAb a pozitivní protilátky proti HCV).
• Dostal živé vakcíny během 28 dnů před prvním podáním.
• Pacienti, jejichž anamnéza nebo jakýkoli jiný důkaz naznačují, že účast ve studii může zmást výsledky, nebo subjekty, u kterých se zkoušející domnívá, že studie není v jejich nejlepším zájmu.
• Účast v jiných klinických studiích nebo méně než 28 dnů od ukončení léčby předchozí klinické studie.