이전에 3가지 치료를 받은 전이성 대장암 환자에서 HLX26 및 HLX10의 효능, 안전성 및 내약성 평가
3상을 받은 전이성 대장암 환자에서 HLX10(재조합 인간화 항PD-1 단일클론항체주사제)과 병용한 HLX26(항LAG-3 단일클론항체주사제)의 효능, 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 제2상 연구 이전 치료 라인
연구 개요
상세 설명
이 연구는 이전에 3가지 요법을 받은 전이성 대장암 환자의 치료에서 HLX26 및 HLX10의 효능, 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 2상 연구입니다.
연구는 1단계(escalation stage)와 2단계(expansion stage)로 구성된다. 첫 번째 단계(증량 단계)에서는 3+3 용량 증량 설계가 사용됩니다. 환자들은 HLX10 300mg과 결합된 HLX26(500mg, 800mg, 1600mg)의 3가지 용량 수준을 3주마다 정맥 주사합니다. DLT의 관찰 기간은 HLX26의 첫 투여 후 3주 동안 지속됩니다. 2단계에서는 HLX10 300mg과 병용한 HLX26(800mg 및 1600mg)의 2가지 용량 수준의 안전성과 효능이 평가될 예정이다. 적격 피험자는 HLX26 800mg 그룹과 HLX26 1600mg 그룹에 순서대로 그룹당 20명의 피험자가 등록됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Beijing
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Beijing, Beijing, 중국, 100000
- Beijing Cancer Hospital
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, 중국, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 전이성이며 절제 불가능한 결장직장 선암종이 있습니다.
- 조사자가 평가한 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다.
- 질병에 대한 이전 3가지 요법으로 치료를 받았고 방사선학적으로 플루오로피리미딘, 옥살리플라틴, 이리노테칸, 항-VEGF 요법, 항-EGFR 요법(KRAS 야생형인 경우 ), 레고라페닙, TAS-102, 프루퀸티닙 및 BRAF 억제제(BRAF 돌연변이 유형인 경우).
- 보관(≤ 5년) 또는 연구 요구 사항을 충족하기 위해 PD-L1 수준 및 불일치 복구(MMR) 상태를 결정하기 위해 이전에 조사되지 않은 새로 얻은 종양 조직 샘플을 제출합니다.
- 연구 개입의 첫 투여 전 7일 이내에 0에서 1의 동부 협력 종양학 그룹 성과 점수(ECOG PS)를 가짐.
- 연구자의 평가에 따라 기대 수명이 최소 3개월입니다.
- 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다.
제외 기준:
- 이전에 MMR/현미부수체 불안정성이 높은(dMMR/MSI-H) 종양 상태가 부족한 것으로 밝혀졌습니다.
- 이전 항종양 요법의 부작용(탈모증 및 연구자가 안전성 위험이 없다고 판단한 기타 부작용 제외)은 아직 ≤ 1 등급(CTCAE V5.0)으로 회복되지 않았습니다.
- 거대분자 단백질 제제/단클론 항체 또는 시험 제품의 모든 구성 요소에 심각한 아나필락시스(CTCAE V5.0에 따라 4등급 이상)가 있는 것으로 알려진 자.
- 다음 중 어느 하나에 해당하는 불안정하거나 잘 조절되지 않는 질환을 가진 환자: 1) 시험약 첫 투여 전 2주 이내에 항생제 정맥주사를 요하는 활동성 전신 감염성 질환 다음에 국한되지 않음: (a) NYHA 클래스 II 이상의 심부전 또는 좌심실 박출률(LVEF) < 50%; (b) 불안정 협심증; (c) 6개월 이내의 심근경색 및 뇌경색; (d) 개입되지 않았거나 임상적 개입 후 잘 조절되지 않는 임상적으로 유의한 상심실성 또는 심실성 부정맥; 3) 연구자의 의견에 따라 환자의 안전 또는 연구의 무결성을 손상시킬 수 있는 기타 만성 질환.
- 임상 증상이 있는 뇌 전이, 척수 압박 또는 암성 수막염 또는 입증된 제어되지 않는 뇌 또는 척수 전이로 인해 연구자가 포함하기에 부적합한 것으로 평가합니다.
- 면역요법에서 이전 등급 2 이상의 면역 폐렴; 면역 요법에서 이전 등급 3 이상의 irAE.
- 다음을 제외하고 등록 전 5년 이내에 다른 악성 종양이 있었습니다. (b) 5년 이내에 재발 없이 완치된 2차 원발암; (c) 본 연구로부터 이익을 얻을 수 있다고 생각되는 이중 원발성 암 환자; (d) 특정 원발성 종양원에서 전이가 명확히 배제된 자.
- 항-PD-1/L1, 항-CTLA-4, 항-Lag-3 항체 또는 T 세포를 표적으로 하는 임의의 제제로 이전에 치료한 이력.
- 활동성 자가면역 질환(간질성 폐렴, 대장염, 간염, 뇌하수체염, 혈관염, 신염, 갑상선 기능 항진증 및 갑상선 기능 저하증과 같은 다음 질병 또는 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않음)이 있는 경우: 백반증 또는 치료가 필요하지 않은 소아 천식/알레르기 성인기의 개입, 갑상선 대체 호르몬의 안정적인 용량으로 치료되는 자가면역 매개 갑상선 기능 저하증, 안정적인 용량의 인슐린으로 치료되는 I형 당뇨병; 안정적인 상태에 있고 전신 면역억제제 요법(코르티코스테로이드 호르몬 포함)이 필요하지 않은 사람은 등록이 허용됩니다.
- 최초 투여 전 14일 이내에 전신성 코르티코스테로이드(프레드니손 > 10 mg/d 또는 이와 동등한 용량의 유사한 약물) 또는 기타 면역억제제를 투여받았음; 제외: 국소, 안구, 관절내, 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드로 치료받은 환자; 조영제와 같은 예방을 위해 코르티코스테로이드를 단기간 사용하는 사람.
- 임신[혈청 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬(ß-HCG) 검사로 확인] 또는 모유 수유 중인 환자.
- 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 또는 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍을 포함한 면역결핍 병력 또는 장기 이식 병력이 있는 경우.
- 활성 HBV 또는 HCV 감염이 있는 환자(HBV DNA ≥ 10*4 copies/mL 또는 양성 HCV RNA이지만 치료 후 HBV DNA < 10*4 copies/mL인 환자가 포함될 수 있음); B형 간염과 C형 간염의 동시 감염이 있는 피험자(HBsAg 또는 HBcAb 양성 및 HCV 항체 양성).
- 첫 투여 전 28일 이내에 생백신을 접종받았습니다.
- 연구 참여가 결과를 혼동할 수 있음을 시사하는 병력 또는 기타 증거가 있는 환자 또는 연구가 자신에게 최선의 이익이 아니라고 조사관이 믿는 피험자.
- 다른 임상 연구에 참여하거나 이전 임상 연구의 치료 종료일로부터 28일 미만.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1단계(escalation stage)의 용량 코호트 1
이 코호트에서는 HLX10 300mg과 함께 HLX26 500mg을 3주마다 정맥 주사합니다. 3 내지 6명의 대상체가 이 코호트에 등록될 것이다. 환자는 2년, 질병 진행, 사망, 새로운 항종양 치료, 견딜 수 없는 독성 또는 정보에 입각한 동의 철회(둘 중 먼저 발생하는 것)까지 시험 제품으로 치료받게 됩니다. 개입: 약물: HLX26 약물: HLX10 |
인간화 항림프구 활성화 유전자-3 단클론항체
다른 이름들:
인간화 항프로그램화된 죽음-1 단클론항체
다른 이름들:
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실험적: 1단계(escalation stage)의 용량 코호트 2
이 코호트에서는 HLX10 300mg과 함께 HLX26 800mg을 3주마다 정맥 주사합니다. 3 내지 6명의 대상체가 이 코호트에 등록될 것이다. 3 내지 6명의 대상체가 이 코호트에 등록될 것이다. 환자는 2년, 질병 진행, 사망, 새로운 항종양 치료, 견딜 수 없는 독성 또는 정보에 입각한 동의 철회(둘 중 먼저 발생하는 것)까지 시험 제품으로 치료받게 됩니다. 개입: 약물: HLX26 약물: HLX10 |
인간화 항림프구 활성화 유전자-3 단클론항체
다른 이름들:
인간화 항프로그램화된 죽음-1 단클론항체
다른 이름들:
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실험적: 1단계(escalation stage)의 용량 코호트 3
이 코호트에서는 HLX10 300mg과 함께 HLX26 1600mg을 3주마다 정맥 주사합니다. 3 내지 6명의 대상체가 이 코호트에 등록될 것이다. 3 내지 6명의 대상체가 이 코호트에 등록될 것이다. 환자는 2년, 질병 진행, 사망, 새로운 항종양 치료, 견딜 수 없는 독성 또는 정보에 입각한 동의 철회(둘 중 먼저 발생하는 것)까지 시험 제품으로 치료받게 됩니다. 개입: 약물: HLX26 약물: HLX10 |
인간화 항림프구 활성화 유전자-3 단클론항체
다른 이름들:
인간화 항프로그램화된 죽음-1 단클론항체
다른 이름들:
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실험적: 제2기(확장기)의 용량 코호트 1
이 코호트에서는 HLX10 300mg과 함께 HLX26 800mg을 3주마다 정맥 주사합니다. 20명의 대상체가 이 코호트에 등록될 것이다. 환자는 2년, 질병 진행, 사망, 새로운 항종양 치료, 견딜 수 없는 독성 또는 정보에 입각한 동의 철회(둘 중 먼저 발생하는 것)까지 시험 제품으로 치료받게 됩니다. 개입: 약물: HLX26 약물: HLX10 |
인간화 항림프구 활성화 유전자-3 단클론항체
다른 이름들:
인간화 항프로그램화된 죽음-1 단클론항체
다른 이름들:
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실험적: 제2기(확장기)의 용량 코호트 2
이 코호트에서는 HLX10 300mg과 함께 HLX26 1600mg을 3주마다 정맥 주사합니다. 20명의 대상체가 이 코호트에 등록될 것이다. 환자는 2년, 질병 진행, 사망, 새로운 항종양 치료, 견딜 수 없는 독성 또는 정보에 입각한 동의 철회(둘 중 먼저 발생하는 것)까지 시험 제품으로 치료받게 됩니다. 개입: 약물: HLX26 약물: HLX10 |
인간화 항림프구 활성화 유전자-3 단클론항체
다른 이름들:
인간화 항프로그램화된 죽음-1 단클론항체
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)(1단계)
기간: 1일부터 21일까지
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전이성 대장암 환자에서 첫 투여 후 3주 이내 HLX10과 병용한 HLX26의 DLT.
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1일부터 21일까지
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최대 허용 용량(MTD)(첫 번째 단계)
기간: 1일부터 21일까지
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전이성 대장암 환자에게 첫 투여 후 3주 이내에 HLX10과 병용한 HLX26의 MTD.
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1일부터 21일까지
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연구자가 평가한 RECIST 1.1당 객관적 반응률(ORR)(두 번째 단계)
기간: 약 6개월까지
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ORR은 조사자가 평가한 RECIST 1.1에 따라 확인된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 참가자의 백분율로 정의됩니다.
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약 6개월까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 생존(OS)
기간: 약 24개월
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OS는 모든 원인으로 인한 첫 번째 투여로부터 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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약 24개월
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연구자가 평가한 RECIST 1.1에 따른 무진행 생존(PFS)
기간: 약 24개월
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PFS는 첫 번째 투여부터 연구자가 RECIST 1.1에 따라 처음 문서화한 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
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약 24개월
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조사자가 평가한 RECIST 1.1에 따른 반응 기간(DOR)
기간: 약 6개월까지
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DOR은 처음 기록된 CR 또는 PR부터 어떤 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
DOR은 확인된 ORR을 입증하는 참가자만을 위한 것입니다.
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약 6개월까지
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HLX26HLX10-mCRC201
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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