Bewerten Sie die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von HLX26 und HLX10 bei Patienten mit metastasiertem kolorektalen Karzinom, die 3 vorherige Therapielinien erhalten haben

Einschlusskriterien:

• Hat ein histologisch bestätigtes kolorektales Adenokarzinom, das metastasiert und nicht resezierbar ist.
• Hat mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1, wie vom Prüfarzt beurteilt.
• Wurde mit 3 vorherigen Therapielinien für die Krankheit behandelt und zeigte röntgenologisch eine Progression bei oder nach oder konnte vorherige Therapien nicht vertragen, die eine Fluoropyrimidin-, Oxaliplatin-, Irinotecan-, eine Anti-VEGF-Therapie, eine Anti-EGFR-Therapie (falls KRAS-Wildtyp ), Regorafenib, TAS-102, Fruquintinib und BRAF-Inhibitor (falls BRAF-Mutantentyp).
• Reicht eine archivierte (≤ 5 Jahre) oder neu erhaltene Tumorgewebeprobe ein, die zuvor nicht bestrahlt wurde, um den PD-L1-Spiegel und den Mismatch-Reparaturstatus (MMR) zu bestimmen, um die Studienanforderungen zu erfüllen.
• Hat innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention einen Eastern Cooperative Oncology Group Performance Score (ECOG PS) von 0 bis 1.
• Hat eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten, basierend auf der Einschätzung des Prüfarztes.
• Hat eine ausreichende Organfunktion.

Ausschlusskriterien:

• Es wurde zuvor festgestellt, dass ein Tumorstatus mit mangelhafter MMR/Mikrosatelliteninstabilität (dMMR/MSI-H) vorliegt.
• Die Nebenwirkungen (außer Alopezie und andere Nebenwirkungen, die vom Prüfarzt als unbedenklich eingestuft wurden) der vorherigen Antitumortherapie haben sich noch nicht auf ≤ Grad 1 (CTCAE V5.0) erholt.
• Diejenigen, die bekanntermaßen eine schwere Anaphylaxie (Grad 4 oder höher gemäß CTCAE V5.0) gegenüber makromolekularen Proteinpräparaten/monoklonalen Antikörpern oder einem Bestandteil des Prüfpräparats haben.
• Patienten mit einer der folgenden instabilen oder schlecht kontrollierten Erkrankungen: 1) Aktive systemische Infektionskrankheiten, die intravenöse Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats erfordern; 2) Alle schlecht kontrollierten kardiovaskulären und zerebrovaskulären klinischen Symptome oder Erkrankungen, einschließlich aber nicht beschränkt auf: (a) Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II oder höher oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; (b) instabile Angina pectoris; (c) Myokardinfarkt und Hirninfarkt innerhalb von 6 Monaten; (d) klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie, die nicht behandelt wurde oder nach einer klinischen Intervention schlecht kontrolliert wird; 3) Andere chronische Krankheiten, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder die Integrität der Studie gefährden könnten.
• Aufgrund von Hirnmetastasen, Rückenmarkskompression oder krebsartiger Meningitis mit klinischen Symptomen oder unkontrollierten Hirn- oder Rückenmarksmetastasen, die nachgewiesen wurden, vom Prüfarzt als ungeeignet für die Aufnahme beurteilt.
• Frühere Immunpneumonie Grad 2 oder höher in der Immuntherapie; frühere irAEs Grad 3 oder höher in der Immuntherapie.
• Hatte innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung andere bösartige Tumore, außer: (a) diejenigen mit geheiltem Zervixkarzinom in situ oder nicht-melanozytärem Hautkrebs; (b) diejenigen mit geheiltem zweiten primären Krebs ohne Rezidiv innerhalb von 5 Jahren; (c) Personen mit doppeltem primärem Krebs, von denen angenommen wird, dass sie von dieser Studie profitieren können; (d) diejenigen, deren Metastasierung eindeutig von einer bestimmten primären Tumorquelle ausgeschlossen wurde.
• Vorgeschichte einer vorherigen Behandlung mit Anti-PD-1/L1-, Anti-CTLA-4-, Anti-Lag-3-Antikörpern oder einem beliebigen Mittel, das auf T-Zellen abzielt.
• Hat aktive Autoimmunerkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden Krankheiten oder Syndrome, wie interstitielle Pneumonie, Colitis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose und Hypothyreose), außer: Vitiligo oder geheiltes Asthma / Allergie im Kindesalter, die nicht erforderlich sind jeder Eingriff im Erwachsenenalter, autoimmunvermittelte Hypothyreose, die mit einer stabilen Dosis von Schilddrüsenersatzhormonen behandelt wird, und Typ-I-Diabetes, die mit einer stabilen Dosis von Insulin behandelt werden; Personen in einem stabilen Zustand, die keine systemische immunsuppressive Therapie (einschließlich Kortikosteroidhormon) benötigen, dürfen aufgenommen werden.
• Hat innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung systemische Kortikosteroide (Prednison > 10 mg/Tag oder äquivalente Dosis eines ähnlichen Arzneimittels) oder andere Immunsuppressiva erhalten; Außer: Patienten, die mit topischen, okulären, intraartikulären, intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden behandelt wurden; Personen mit kurzfristiger Anwendung von Kortikosteroiden zur Prophylaxe, wie z. B. Kontrastmitteln.
• Patientinnen in der Schwangerschaft [bestätigt durch Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin (ß-HCG)-Test] oder in der Stillzeit.
• Hat eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich Human Immunodeficiency Virus (HIV)-positiv oder andere erworbene oder angeborene Immundefekte, oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen.
• Patienten mit aktiver HBV- oder HCV-Infektion (HBV-DNA ≥ 10*4 Kopien/ml oder positive HCV-RNA, aber Patienten mit HBV-DNA < 10*4 Kopien/ml nach der Behandlung können eingeschlossen werden); Patienten mit einer Co-Infektion von Hepatitis B und Hepatitis C (HBsAg- oder HBcAb-positiv und HCV-Antikörper-positiv).
• Lebendimpfstoffe innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung erhalten hat.
• Patienten, deren Krankengeschichte oder andere Hinweise darauf hindeuten, dass die Teilnahme an der Studie die Ergebnisse verfälschen könnte, oder Patienten, für die der Prüfarzt der Ansicht ist, dass die Studie nicht in ihrem besten Interesse ist.
• Teilnahme an anderen klinischen Studien oder weniger als 28 Tage nach dem Ende der Behandlung der vorherigen klinischen Studie.