救急部門 (ED) における高用量ブプレノルフィン (BUP) 導入

Trial 1 と Trial 2 の設計については、個別に説明します。 試験 1 は、推奨される BUP 導入用量 (12mg、これも 60 分間に分割) を用いた導入用量としての 32 mg の BUP の安全性と忍容性の前向き試験です (4 時間の導入後モニタリングで 30 ～ 60 分にわたる分割投与)。分）。 12 mg コホートの投与量は、t=0 で 8 mg、30～60 分で 4 mg となるように計画されています。 32 mg コホートの投与量は、t=0 で 16 mg、30 ～ 60 分で 16 mg になるように計画されています。

許容できない用量制限毒性の頻度は、>10%に設定されています。 したがって、この研究では、10 人の参加者からなる 2 つのコホートを比較し、コホートの最初の 10 人の被験者で 1 つの用量制限毒性が観察された場合、コホートごとに 5 人の参加者が追加される可能性があります。

32mg コホートに 2 つの用量制限毒性 (DLT) がある場合、そのコホートはもはや補充されません。 新しい 24 mg の高用量コホートが形成されます。 24 mg コホートで最初の 10 人の患者に 2 つの DLT がある場合、または n=15 に拡大した場合、安全/耐容性の高い導入用量が特定されていないと結論付けられ、試験 2 は行われません。

12 mg (対照) コホートに 2 つの DLT がある場合、n=15 で、データおよび安全性監視委員会 (DSMB) は、コホート サイズの拡大またはその他の変更について相談を受けます。

割り当てられた用量を完全に服用しないことを選択した12 mgコホートの参加者は、完全なコホートサイズを確保するために交換されます。 24 mg または 32 mg のコホートで、割り当てられた用量を完全に服用しないことを選択した参加者の 20% を超えて交換することはできません。

試験 1 はマウント シナイ ベス イスラエルの救急部門でのみ行われます。治験参加者は、活発な ED 患者であり、ED の受診日にのみ登録できます。 患者は、訓練を受けたリサーチ アソシエイト (RA) によって、過去 30 日間の違法なオピオイド使用に関する質問を含むスクリーナーを使用してスクリーニングされます。このスクリーナーには、安全性、タバコ、アルコールの使用に関する質問も含まれる一般的な健康および物質使用のスクリーナーが組み込まれています。 スクリーナーには、オピオイドの使用と処方オピオイドの医療以外の使用に関する質問が含まれます。 過去 1 か月間にオピオイドの使用を報告した潜在的な研究患者は、そのような使用の 7 日間のリコールを完了します。 過去7日間にオピオイドの使用が報告された場合、精神障害の診断および統計マニュアル5（DSM-5）基準に関する質問を含む短い（10分間）構造化された診断面接が、中等度/重度のオピオイド使用の存在を評価するために使用されます. 研究基準を満たす人には、研究の資格がある可能性があることが通知され、その後、尿サンプルを提供するよう求められます. 尿検査でフェンタニルが陽性であり、患者が 1 つの信頼できる連絡先 (自分自身の連絡先に加えて) の契約情報を提供する能力を示し、患者が患者適格性概要フォームのすべての適格基準を満たしている場合、インフォームド コンセントが取得されます。

書面によるインフォームド コンセントに署名した患者は、研究に登録され、用量コホート (12 または 32 mg) に割り当てられます。 試行 1 の割り当ては、無作為化ではなく順次に行われます。 参加者は、最初の BUP 投与時から 30 ～ 60 分にわたって全量を投与され、ED で合計 4 時間観察されます。 退院時に、すべての参加者は 7 日間の BUP の処方箋 (1 日あたり 16mg)、ナロキソン レスキュー キットとフェンタニル テスト ストリップの提供を含むハーム リダクション カウンセリング、および 7 日以内の外来患者中毒治療の紹介を受け取ります。 -ED訪問の日数。 退院後、研究参加者は、毎日の薬物使用とオピオイド渇望を評価するために、7日間毎日追跡されます。 7日目に、すべての参加者は、尿中の薬物スクリーニングを提供するために戻ってくるように求められ、包括的な依存症治療とヘルスケアの利用への関与について評価されます.

試験 2 は、ED で実施された 4 サイトのパイロット無作為化比較試験 (RCT) (n=20x4) であり、導入用量 (分割30 ～ 60 分にわたる投与）は、標準的な BUP 誘導用量（最大 12 mg）と比較され、30 ～ 60 分にわたって分割されます。 試験 2 RCT に参加している 4 つの施設は、(1) マウント サイナイ病院救急科、(2) マウント サイナイ ベス イスラエル救急科、(3) バーンズ ジューイッシュ病院救急科、(4) ロードアイランド病院救急科です。

適格性、スクリーニング、および登録手順は試験1と同じです。適格な参加者は、標準（12mg）または高用量BUP誘導（試験1から決定されるが32mg以下）のいずれかを受けるために、部位ごとに層別化されて1：1で無作為化されます。 参加者と研究担当者は、グループの割り当てを知らされません。 すべての参加者は、最初の BUP 投与時から合計 4 時間、ED で観察されます。 退院時。 すべての参加者は、7日間のBUPの処方箋（1日あたり16mg）、ナロキソンレスキューキットとフェンタニルテストストリップの提供を含むハームリダクションカウンセリング、EDから7日以内の外来患者中毒治療の紹介を受け取ります。訪問。 参加者は、主要な結果（包括的な依存症治療への関与）と複数の二次的結果を評価するために、7日目と14日目にフォローアップされます。