Indukce vysoké dávky buprenorfinu (BUP) na pohotovostním oddělení (ED)

Design Trial 1 a Trial 2 bude popsán samostatně. Studie 1 je prospektivní test bezpečnosti a snášenlivosti 32 mg BUP jako indukční dávky (rozdělené dávkování na 30–60 minut se 4 hodinovým sledováním po indukci) s doporučenou indukční dávkou BUP (12 mg, také rozdělené na 60 minut). Dávkování pro 12mg kohortu je plánováno na 8 mg v t=0 a 4 mg za 30-60 min. Dávkování pro kohortu 32 mg je plánováno na 16 mg v t=0 a 16 mg za 30-60 min.

Četnost nepřijatelných toxicit omezujících dávku je stanovena na >10 %. Studie proto porovná dvě kohorty po 10 účastnících, s potenciálem pro 5 dalších účastníků na kohortu, pokud je pozorována 1 dávka omezující toxicitu u prvních 10 subjektů v kohortě.

Pokud existují dvě dávky omezující toxicity (DLT) v 32mg kohortě, tato kohorta se již nebude rekrutovat. Vytvoří se nová kohorta s vysokou dávkou 24 mg. Pokud má 24mg kohorta 2 DLT buď u 1. 10 pacientů, nebo když se rozšíří na n=15, dojde k závěru, že nebyla identifikována žádná bezpečná/tolerovatelná vysoká indukční dávka a studie 2 nenastane.

Pokud má 12 mg (kontrolní) kohorta 2 DLT, bude při n=15 konzultováno s Radou pro monitorování dat a bezpečnosti (DSMB) ohledně zvětšení velikosti kohorty nebo jiných úprav.

Všichni účastníci ve 12mg kohortě, kteří se rozhodnou neužít celou přidělenou dávku, budou nahrazeni, aby byla zajištěna plná velikost kohorty. Ne více než 20 % účastníků v kohortách s 24 mg nebo 32 mg, kteří se rozhodnou neužít svou plnou přidělenou dávku, může být nahrazeno.

Zkouška 1 bude probíhat pouze na pohotovostním oddělení v Mount Sinai Beth Israel Účastníci studie mohou být zapsáni pouze v případě, že jsou aktivními pacienty s ED a pouze v den jejich návštěvy ED. Pacienti budou vyšetřeni vyškolenými výzkumnými pracovníky (RA) pomocí screeneru, který zahrnuje otázky týkající se nezákonného užívání opiátů v posledních 30 dnech, které jsou součástí všeobecného screeningu zdraví a užívání látek, který také zahrnuje otázky týkající se bezpečnosti, tabáku a užívání alkoholu. Screener bude obsahovat otázky týkající se užívání opioidů a nelékařského použití opioidů na předpis. Potenciální pacienti ve studii, kteří ohlásí jakékoli užívání opioidů v posledním měsíci, dokončí 7denní stažení takového užívání. Pokud je užívání opiátů hlášeno během posledních 7 dnů, krátký (10minutový) strukturovaný diagnostický rozhovor s otázkami týkajícími se kritérií Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch 5 (DSM-5) bude použit k vyhodnocení přítomnosti středně těžkého/závažného užívání opiátů. . Ti, kteří splňují kritéria studie, budou informováni, že se mohou do studie kvalifikovat, a poté budou požádáni, aby poskytli vzorek moči. Pokud jsou testy moči pozitivní na fentanyl, pacient uvede schopnost poskytnout smluvní informace pro 1 samostatný spolehlivý kontakt (kromě svých vlastních) a pacient splňuje všechna kritéria způsobilosti ve formuláři Souhrn způsobilosti pacienta, bude získán informovaný souhlas.

Pacienti, kteří podepíší písemný informovaný souhlas, budou zařazeni do studie a zařazeni do dávkové kohorty (buď 12 nebo 32 mg). Přiřazení ve zkoušce 1 je sekvenční, nikoli náhodné. Účastníci dostanou svou plnou dávku během 30-60 minut a budou pozorováni celkem 4 hodiny na ED od okamžiku jejich první dávky BUP. V době propuštění obdrží všichni účastníci předpis na BUP na 7 dní (16 mg denně), poradenství v oblasti snižování škod, které zahrnuje poskytnutí záchranné sady naloxonu a fentanylových testovacích proužků a doporučení na ambulantní léčbu závislosti do 7. - dny návštěvy ED. Po propuštění budou účastníci studie denně sledováni po dobu 7 dnů, aby se vyhodnotilo denní užívání drog a bažení po opioidech. Po 7 dnech budou všichni účastníci požádáni, aby se vrátili, aby provedli screening drog v moči, a budou posouzeni z hlediska zapojení do komplexní léčby závislosti a využívání zdravotní péče.

Studie 2 je čtyřmístná pilotní randomizovaná kontrolovaná studie (RCT) (n=20x4) prováděná na ED, která bude testovat účinnost, bezpečnost a snášenlivost vysoké dávky BUP (vybrané ve studii 1) jako indukční dávky (rozdělená dávkování po dobu 30–60 minut) ve srovnání se standardní indukční dávkou BUP (až 12 mg) také rozdělenou na 30–60 minut. Čtyři místa účastnící se zkušebního testu 2 RCT jsou: (1) pohotovostní oddělení nemocnice Mount Sinai, (2) pohotovostní oddělení Mount Sinai Beth Israel, (3) pohotovostní oddělení židovské nemocnice v Barnes a (4) pohotovostní oddělení nemocnice na Rhode Islandu.

Postupy způsobilosti, screeningu a zápisu jsou totožné se zkouškou 1. Způsobilí účastníci budou randomizováni 1:1 se stratifikací podle místa, aby dostali buď standardní (12 mg) nebo vysokou dávku indukce BUP (určeno ze studie 1, ale ne více než 32 mg). Účastníci a studijní personál nebudou mít možnost skupinového přiřazení. Všichni účastníci budou sledováni na ED po dobu celkem 4 hodin od doby jejich první dávky BUP. Při vypouštění. všichni účastníci obdrží předpis na BUP na 7 dní (16 mg denně), poradenství v oblasti harm reduction, které zahrnuje poskytnutí záchranné sady naloxonu a testovacích proužků na fentanyl a doporučení na ambulantní léčbu závislosti do 7 dnů od ED návštěva. Účastníci budou sledováni po 7 a 14 dnech, aby se vyhodnotil primární výsledek (zapojení do komplexní léčby závislosti) a četné sekundární výsledky.