Suuriannoksisen buprenorfiinin (BUP) induktio ensiapuosastolla (ED)

Kokeilun 1 ja kokeilun 2 suunnittelu kuvataan erikseen. Koe 1 on prospektiivinen testi 32 mg:n BUP:n turvallisuudesta ja siedettävyydestä induktioannoksena (jaettu annos 30–60 minuutin ajalle ja 4 tunnin seuranta induktion jälkeen) suositellulla BUP-induktioannoksella (12 mg, myös jaettuna yli 60:lle). pöytäkirja). 12 mg:n kohortin annostus on suunniteltu 8 mg:ksi t=0:ssa ja 4 mg:ksi 30-60 minuutin kohdalla. 32 mg:n kohortin annostus on suunniteltu 16 mg:ksi t=0:ssa ja 16 mg:ksi 30-60 minuutin kohdalla.

Ei-hyväksyttävien annosta rajoittavien toksisuuksien esiintymistiheydeksi on asetettu >10 %. Tästä syystä tutkimuksessa verrataan kahta 10 osallistujan kohorttia siten, että kohorttia kohden voi olla 5 ylimääräistä osallistujaa, jos kohortin 10 ensimmäisellä henkilöllä havaitaan yksi annosta rajoittava toksisuus.

Jos 32 mg:n kohortissa on kaksi annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), tämä kohortti ei enää värvää. Muodostetaan uusi, 24 mg:n suuren annoksen kohortti. Jos 24 mg:n kohortissa on 2 DLT:tä joko 1. 10 potilaalla tai kun se laajennetaan n = 15:een, päätellään, että turvallista/siedettävää suurta induktioannosta ei ole tunnistettu eikä koetta 2 tapahdu.

Jos 12 mg:n (vertailu) kohortissa on 2 DLT:tä, n=15:n kohdalla tiedon ja turvallisuuden valvontalautakuntaa (DSMB) kuullaan kohortin koon suurentamisesta tai muista muutoksista.

Kaikki 12 mg:n kohortin osallistujat, jotka päättävät olla ottamatta koko määrättyä annosta, korvataan kohortin täyden koon varmistamiseksi. Korkeintaan 20 % osallistujista joko 24 mg:n tai 32 mg:n kohortissa, jotka eivät halua ottaa koko määrättyä annosta, voidaan korvata.

Koe 1 suoritetaan vain päivystysosastolla Mount Sinai Beth Israelissa. Tutkimukseen osallistujat voivat ilmoittautua vain, jos he ovat aktiivisia ED-potilaita, ja vain ED-käyntinsä päivänä. Koulutetut tutkijat seulovat potilaat seulonnalla, joka sisältää kysymyksiä laittomasta opioidien käytöstä viimeisen 30 päivän aikana sisällytettynä yleiseen terveys- ja päihdetutkimukseen, joka sisältää myös kysymyksiä turvallisuudesta, tupakan ja alkoholin käytöstä. Seulonta sisältää kysymyksiä opioidien käytöstä ja reseptiopioidien ei-lääketieteellisestä käytöstä. Mahdolliset tutkimuspotilaat, jotka raportoivat opioidien käytöstä viimeisen kuukauden aikana, suorittavat 7 päivän palautuspyynnön. Jos opioidien käyttöä on raportoitu viimeisen 7 päivän aikana, käytetään lyhyttä (10 minuutin) strukturoitua diagnostista haastattelua, jossa on kysymyksiä Mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan 5 (DSM-5) kriteereistä arvioitaessa kohtalaisen/vakavan opioidien käyttöä. . Tutkimuskriteerit täyttäville ilmoitetaan, että he voivat olla kelvollisia tutkimukseen, ja sitten heitä pyydetään toimittamaan virtsanäyte. Jos virtsakokeet ovat fentanyylipositiivisia, potilas ilmoittaa pystyvänsä antamaan sopimustiedot 1 erilliselle luotettavalle yhteyshenkilölle (omien lisäksi) ja potilas täyttää kaikki Potilaskelpoisuusyhteenvetolomakkeen kelpoisuusehdot, hankitaan tietoinen suostumus.

Potilaat, jotka allekirjoittavat kirjallisen tietoisen suostumuksen, otetaan mukaan tutkimukseen ja määrätään annoskohorttiin (joko 12 tai 32 mg). Tehtävä kokeessa 1 on peräkkäinen, ei satunnaistettu. Osallistujat saavat täyden annoksensa 30–60 minuutin aikana, ja heitä tarkkaillaan yhteensä 4 tunnin ajan ED-tilassa ensimmäisestä BUP-annoksestaan ​​lukien. Kotiutuksen yhteydessä kaikki osallistujat saavat BUP-reseptin 7 päiväksi (16 mg päivässä), haittojen vähentämisneuvontaa, joka sisältää naloksonin pelastuspakkauksen ja fentanyylitestiliuskoja sekä lähetteen avohoitoon riippuvuushoitoon 7:n sisällä. -päivät ED-käynnistä. Kotiutumisen jälkeen tutkimukseen osallistujia seurataan päivittäin 7 päivän ajan päivittäisen huumeiden käytön ja opioidien himon arvioimiseksi. Seitsemän päivän kuluttua kaikkia osallistujia pyydetään palaamaan virtsan huumetutkimukseen ja heidän osallistumisestaan ​​kattavaan riippuvuushoitoon ja terveydenhuollon käyttöön.

Koe 2 on neljästä paikasta koostuva satunnaistettu kontrolloitu pilottikoe (n=20x4), joka suoritetaan ED:ssä ja jossa testataan suuren BUP-annoksen (valittu kokeessa 1) tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä induktioannoksena (jaettu). annostelu 30-60 minuutin aikana) verrattuna standardiin BUP-induktioannokseen (jopa 12mg) jaettuna myös 30-60 minuuttiin. Trial 2 RCT:hen osallistuvat neljä paikkaa ovat (1) Mount Sinai -sairaalan ensiapuosasto, (2) Mount Sinai Beth Israelin ensiapuosasto, (3) Barnesin juutalaisen sairaalan päivystysosasto ja (4) Rhode Islandin sairaalan päivystysosasto.

Kelpoisuus-, seulonta- ja ilmoittautumismenettelyt ovat identtiset kokeen 1 kanssa. Kelpoiset osallistujat satunnaistetaan suhteessa 1:1 jaottamalla paikkakohtaisesti joko standardin (12 mg) tai suuren annoksen BUP-induktion (määritetty kokeesta 1, mutta enintään 32 mg). Osallistujat ja opintohenkilöstö sokennetaan ryhmätehtävälle. Kaikkia osallistujia tarkkaillaan ED:ssä yhteensä 4 tunnin ajan heidän ensimmäisestä BUP-annoksestaan. Purkauksen yhteydessä. kaikki osallistujat saavat BUP-reseptin 7 päiväksi (16 mg päivässä), haittojen vähentämisneuvontaa, joka sisältää naloksonin pelastuspakkauksen ja fentanyylitestiliuskoja sekä lähetteen avohoitoon riippuvuushoitoon 7 päivän sisällä päivystystilasta. vierailla. Osallistujia seurataan 7 ja 14 päivän kuluttua ensisijaisen tuloksen (sitoutuminen kattavaan riippuvuushoitoon) ja useiden toissijaisten tulosten arvioimiseksi.