Indukcja buprenorfiny w dużej dawce (BUP) na oddziale ratunkowym (SOR)

Projekt Próby 1 i Próby 2 zostanie opisany oddzielnie. Badanie 1 jest prospektywnym testem bezpieczeństwa i tolerancji 32 mg BUP jako dawki indukującej (dawkowanie podzielone na 30-60 minut z 4-godzinnym monitorowaniem po indukcji) z zalecaną dawką indukującą BUP (12 mg, również podzieloną na 60 minuty). Dawkowanie dla kohorty 12 mg zaplanowano na 8 mg w t=0 i 4 mg w 30-60 min. Dawkowanie dla kohorty 32 mg zaplanowano na 16 mg w t=0 i 16 mg w 30-60 min.

Częstość niedopuszczalnych działań toksycznych ograniczających dawkę ustalono na >10%. W badaniu porównane zostaną zatem dwie kohorty po 10 uczestników, z możliwością 5 dodatkowych uczestników na kohortę, jeśli u pierwszych 10 osób w kohorcie zostanie zaobserwowana 1 toksyczność ograniczająca dawkę.

Jeśli w kohorcie 32 mg występują dwie toksyczności ograniczające dawkę (DLT), ta kohorta nie będzie już rekrutować. Zostanie utworzona nowa kohorta otrzymująca wysoką dawkę 24 mg. Jeśli kohorta 24 mg ma 2 DLT u 1. 10 pacjentów lub po rozszerzeniu do n=15, zostanie wyciągnięty wniosek, że nie zidentyfikowano żadnej bezpiecznej/tolerowanej wysokiej dawki indukcyjnej i badanie 2 nie odbędzie się.

Jeśli kohorta 12 mg (kontrolna) ma 2 DLT, przy n=15 skonsultuje się z Radą ds. Monitorowania Danych i Bezpieczeństwa (DSMB) w sprawie powiększenia wielkości kohorty lub innych modyfikacji.

Wszyscy uczestnicy kohorty 12 mg, którzy zdecydują się nie przyjmować pełnej przypisanej im dawki, zostaną zastąpieni, aby zapewnić pełną liczebność kohorty. Nie więcej niż 20% uczestników w kohortach 24 mg lub 32 mg, którzy zdecydują się nie przyjmować pełnej przypisanej im dawki, może zostać zastąpionych.

Badanie 1 odbędzie się wyłącznie na oddziale ratunkowym w Mount Sinai Beth Israel Uczestnicy badania mogą zostać zapisani tylko, jeśli są aktywnymi pacjentami na SOR i tylko w dniu ich wizyt na SOR. Pacjenci zostaną przebadani przez przeszkolonych pracowników naukowych (RA) za pomocą narzędzia przesiewowego, które obejmuje pytania dotyczące nielegalnego używania opioidów w ciągu ostatnich 30 dni, osadzone w badaniu przesiewowym dotyczącym ogólnego stanu zdrowia i używania substancji, które obejmuje również pytania dotyczące bezpieczeństwa, używania tytoniu i alkoholu. Test przesiewowy będzie zawierał pytania dotyczące używania opioidów i niemedycznego stosowania opioidów na receptę. Potencjalni pacjenci biorący udział w badaniu, którzy zgłoszą jakiekolwiek użycie opioidów w ciągu ostatniego miesiąca, wypełnią 7-dniowe wspomnienie takiego używania. Jeśli w ciągu ostatnich 7 dni zgłoszono używanie opioidów, do oceny występowania umiarkowanego/silnego używania opioidów zostanie wykorzystany krótki (10-minutowy) ustrukturyzowany wywiad diagnostyczny z pytaniami dotyczącymi kryteriów Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5 (DSM-5) . Osoby spełniające kryteria badania zostaną poinformowane, że mogą zostać zakwalifikowane do badania, a następnie zostaną poproszone o oddanie próbki moczu. Jeśli wyniki badań moczu na obecność fentanylu będą pozytywne, pacjent wskaże, że jest w stanie dostarczyć informacje o kontrakcie dla 1 oddzielnej wiarygodnej osoby kontaktowej (oprócz własnej), a pacjent spełnia wszystkie kryteria kwalifikacyjne w formularzu Podsumowania kwalifikowalności pacjenta, uzyskana zostanie świadoma zgoda.

Pacjenci, którzy podpiszą pisemną świadomą zgodę, zostaną włączeni do badania i przypisani do kohorty dawkowania (12 mg lub 32 mg). Przydział w Próbie 1 jest sekwencyjny, a nie losowy. Uczestnicy otrzymają pełną dawkę w ciągu 30-60 minut i będą obserwowani łącznie przez 4 godziny na SOR od czasu podania pierwszej dawki BUP. W momencie wypisu wszyscy uczestnicy otrzymają receptę na BUP na 7 dni (16 mg dziennie), poradnictwo w zakresie redukcji szkód, które obejmuje dostarczenie zestawu ratunkowego naloksonu i pasków testowych z fentanylem oraz skierowanie na ambulatoryjne leczenie uzależnień w ciągu 7 - dni wizyty na SOR. Po wypisaniu ze szpitala uczestnicy badania będą codziennie obserwowani przez 7 dni w celu oceny codziennego zażywania narkotyków i głodu opioidowego. Po 7 dniach wszyscy uczestnicy zostaną poproszeni o powrót w celu wykonania badania moczu na obecność narkotyków i poddania ocenie pod kątem zaangażowania w kompleksowe leczenie uzależnień i korzystania z opieki zdrowotnej.

Badanie 2 to pilotażowe badanie z randomizacją i grupą kontrolną (RCT) w czterech ośrodkach (n=20x4) przeprowadzone na oddziale ratunkowym w celu zbadania skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji wysokiej dawki BUP (wybranej w badaniu 1) jako dawki indukcyjnej (podzielone dawkowanie przez 30-60 min) porównano ze standardową dawką indukującą BUP (do 12 mg), również podzieloną na 30-60 min. Cztery ośrodki biorące udział w badaniu 2 RCT to (1) oddział ratunkowy szpitala Mount Sinai, (2) oddział ratunkowy szpitala Mount Sinai Beth Israel, (3) oddział ratunkowy szpitala żydowskiego Barnes i (4) oddział ratunkowy szpitala Rhode Island.

Procedury kwalifikacji, badań przesiewowych i rekrutacji są takie same jak w badaniu 1. Kwalifikujący się uczestnicy zostaną przydzieleni losowo w stosunku 1:1 z podziałem na miejsca, aby otrzymać standardową (12 mg) lub wysoką dawkę indukującą BUP (określoną na podstawie próby 1, ale nie większą niż 32 mg). Uczestnicy i personel badawczy będą ślepi na przydział do grupy. Wszyscy uczestnicy będą obserwowani na SOR przez łącznie 4 godziny od momentu przyjęcia pierwszej dawki BUP. Przy wypisie. wszyscy uczestnicy otrzymają receptę na BUP na 7 dni (16 mg dziennie), poradnictwo redukcji szkód, które obejmuje dostarczenie zestawu ratunkowego naloksonu i pasków testowych z fentanylem oraz skierowanie na ambulatoryjne leczenie uzależnień w ciągu 7 dni od SOR odwiedzić. Uczestnicy będą obserwowani po 7 i 14 dniach, aby ocenić główny wynik (zaangażowanie w kompleksowe leczenie uzależnień) i wiele drugorzędnych wyników.