Højdosis buprenorphin (BUP) induktion i akutmodtagelsen (ED)

Udformningen af ​​forsøg 1 og forsøg 2 vil blive beskrevet separat. Forsøg 1 er en prospektiv test af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​32 mg BUP som induktionsdosis (opdelt dosis over 30-60 minutter med 4 timers post-induktionsovervågning) med den anbefalede BUP-induktionsdosis (12 mg, også delt over 60) minutter). Dosering for 12 mg kohorten er planlagt til at være 8 mg ved t=0 og 4 mg ved 30-60 min. Doseringen for 32 mg kohorten er planlagt til at være 16 mg ved t=0 og 16 mg ved 30-60 min.

Hyppigheden af ​​uacceptabel dosisbegrænsende toksicitet er sat til >10 %. Studiet vil derfor sammenligne to kohorter på 10 deltagere med mulighed for 5 ekstra deltagere pr. kohorte, hvis der observeres 1 dosisbegrænsende toksicitet i de første 10 forsøgspersoner i en kohorte.

Hvis der er to dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i 32 mg-kohorten, vil denne gruppe ikke længere rekruttere. En ny kohorte på 24 mg højdosis vil blive dannet. Hvis 24 mg-kohorten har 2 DLT'er hos enten 1. 10 patienter, eller når den udvides til n=15, vil det konkluderes, at ingen sikker/tolerabel høj induktionsdosis er blevet identificeret, og forsøg 2 vil ikke forekomme.

Hvis 12 mg (kontrol) kohorten har 2 DLT'er, vil Data and Safety Monitoring Board (DSMB) ved n=15 blive konsulteret om udvidelse af kohortens størrelse eller andre ændringer.

Alle deltagere i 12 mg-kohorten, der vælger ikke at tage deres fulde tildelte dosis, vil blive erstattet for at sikre den fulde kohortestørrelse. Ikke mere end 20 % af deltagerne i enten 24 mg eller 32 mg kohorter, som vælger ikke at tage deres fulde tildelte dosis, kan erstattes.

Forsøg 1 vil kun finde sted i Emergency Department på Mount Sinai Beth Israel Study-deltagere kan kun tilmeldes, hvis de er aktive ED-patienter og kun på dagen for deres ED-besøg. Patienter vil blive screenet af uddannede forskningsmedarbejdere (RA'er) med en screener, der inkluderer spørgsmål om ulovlig opioidbrug inden for de seneste 30 dage, indlejret i en generel sundheds- og stofbrugsscreener, der også omfatter spørgsmål om sikkerhed, tobaks- og alkoholbrug. Screeneren vil indeholde spørgsmål vedrørende opioidbrug og ikke-medicinsk brug af receptpligtige opioider. Potentielle undersøgelsespatienter, der rapporterer opioidbrug inden for den seneste måned, vil gennemføre en 7-dages tilbagekaldelse af sådan brug. Hvis opioidbrug er rapporteret i løbet af de sidste 7 dage, vil et kort (10 minutter) struktureret diagnostisk interview med spørgsmål om Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5 (DSM-5) kriterier blive brugt til at evaluere tilstedeværelsen af ​​moderat/svær opioidbrug . De, der opfylder undersøgelseskriterierne, vil blive informeret om, at de kan kvalificere sig til undersøgelsen og vil derefter blive bedt om at give en urinprøve. Hvis urintestene er positive for fentanyl, angiver patienten evne til at give kontraktoplysninger for 1 separate pålidelige kontakter (udover deres egne), og patienten opfylder alle berettigelseskriterier på formularen Patient Kvalificeringsoversigt, informeret samtykke vil blive indhentet.

Patienter, der underskriver skriftligt informeret samtykke, vil blive optaget i undersøgelsen og tildelt en dosiskohorte (enten 12 eller 32 mg). Opgaven i forsøg 1 er sekventiel, ikke randomiseret. Deltagerne vil modtage deres fulde dosis over 30-60 minutter og blive observeret i i alt 4 timer i ED fra tidspunktet for deres første BUP-dosis. På tidspunktet for udskrivelsen vil alle deltagere modtage en recept på BUP i 7 dage (16 mg pr. dag), skadesreduktionsrådgivning, der omfatter levering af et naloxon-redningskit og fentanyl-teststrimler og en henvisning til ambulant afhængighedsbehandling inden for 7 -dage af ED-besøget. Efter udskrivelsen vil deltagerne i undersøgelsen blive fulgt op dagligt i 7 dage for at vurdere dagligt stofbrug og opioidtrang. Efter 7 dage vil alle deltagere blive bedt om at vende tilbage for at give en urinmedicinsk screening og blive vurderet for engagement i omfattende afhængighedsbehandling og sundhedsudnyttelse.

Forsøg 2 er et randomiseret kontrolleret pilotforsøg med fire steder (RCT) (n=20x4) udført i ED, som vil teste effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​den høje BUP-dosis (valgt i forsøg 1) som en induktionsdosis (opdelt) dosering over 30-60 min.) sammenlignet med standard BUP-induktionsdosis (op til 12 mg) også delt over 30-60 min. De fire steder, der deltager i Trial 2 RCT, er (1) Mount Sinai Hospital Emergency Department, (2) Mount Sinai Beth Israel Emergency Department, (3) Barnes Jewish Hospital Emergency Department og (4) Rhode Island Hospital Emergency Department.

Berettigelse, screening og tilmeldingsprocedurer er identiske med forsøg 1. Kvalificerede deltagere vil blive randomiseret 1:1 med stratificering efter sted for at modtage enten standard (12 mg) eller høj dosis BUP-induktion (bestemt ud fra forsøg 1, men ikke mere end 32 mg). Deltagere og studiepersonale vil blive blindet for gruppeopgaver. Alle deltagere vil blive observeret i ED i i alt 4 timer fra tidspunktet for deres første BUP-dosis. Ved udskrivelsen. alle deltagere vil modtage en recept på BUP i 7 dage (16 mg pr. dag), skadesreduktionsrådgivning, der omfatter levering af et naloxon-redningskit og fentanyl-teststrimler og en henvisning til ambulant behandling af afhængighed inden for 7 dage efter ED besøg. Deltagerne vil blive fulgt op efter 7 og 14 dage for at vurdere det primære resultat (engagement i omfattende afhængighedsbehandling) og flere sekundære resultater.