Hochdosiertes Buprenorphin (BUP) Induktion in der Notaufnahme (ED)

Das Design von Versuch 1 und Versuch 2 wird separat beschrieben. Studie 1 ist ein prospektiver Test der Sicherheit und Verträglichkeit von 32 mg BUP als Induktionsdosis (aufgeteilte Dosierung über 30-60 Minuten mit 4 Stunden Überwachung nach der Induktion) mit der empfohlenen BUP-Induktionsdosis (12 mg, ebenfalls aufgeteilt auf 60 Protokoll). Die Dosierung für die 12-mg-Kohorte ist mit 8 mg bei t=0 und 4 mg bei 30-60 min geplant. Die Dosierung für die 32-mg-Kohorte ist mit 16 mg bei t=0 und 16 mg bei 30-60 min geplant.

Die Häufigkeit inakzeptabler dosislimitierender Toxizitäten wird auf >10 % festgelegt. Die Studie wird daher zwei Kohorten von 10 Teilnehmern vergleichen, mit dem Potenzial für 5 zusätzliche Teilnehmer pro Kohorte, wenn 1 Dosis limitierende Toxizität bei den ersten 10 Probanden in einer Kohorte beobachtet wird.

Wenn es zwei dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) in der 32-mg-Kohorte gibt, wird diese Kohorte nicht mehr rekrutieren. Es wird eine neue 24-mg-Hochdosis-Kohorte gebildet. Wenn die 24-mg-Kohorte 2 DLTs entweder bei den ersten 10 Patienten oder bei Erweiterung auf n = 15 aufweist, wird geschlussfolgert, dass keine sichere/tolerierbare hohe Induktionsdosis identifiziert wurde und Studie 2 nicht durchgeführt wird.

Wenn die 12-mg-Kohorte (Kontrolle) 2 DLTs aufweist, wird bei n = 15 das Data and Safety Monitoring Board (DSMB) bezüglich einer Vergrößerung der Kohortengröße oder anderer Änderungen konsultiert.

Alle Teilnehmer in der 12-mg-Kohorte, die sich entscheiden, ihre volle zugewiesene Dosis nicht einzunehmen, werden ersetzt, um die volle Kohortengröße sicherzustellen. Nicht mehr als 20 % der Teilnehmer in entweder 24-mg- oder 32-mg-Kohorten, die sich entscheiden, ihre volle zugewiesene Dosis nicht einzunehmen, können ersetzt werden.

Studie 1 findet nur in der Notaufnahme am Mount Sinai in Beth Israel statt Studienteilnehmer können nur angemeldet werden, wenn sie aktive ED-Patienten sind, und nur am Tag ihrer ED-Besuche. Die Patienten werden von ausgebildeten Forschungsmitarbeitern (RAs) mit einem Screener untersucht, der Fragen zum illegalen Opioidkonsum in den letzten 30 Tagen enthält, eingebettet in einen allgemeinen Gesundheits- und Substanzkonsum-Screener, der auch Fragen zu Sicherheit, Tabak- und Alkoholkonsum enthält. Der Screener wird Fragen zur Verwendung von Opioiden und zur nichtmedizinischen Verwendung von verschreibungspflichtigen Opioiden enthalten. Potenzielle Studienpatienten, die im vergangenen Monat über einen Opioidkonsum berichten, werden einen 7-tägigen Recall über diesen Konsum absolvieren. Wenn Opioidkonsum in den letzten 7 Tagen gemeldet wurde, wird ein kurzes (10 Minuten) strukturiertes diagnostisches Interview mit Fragen zu den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5 (DSM-5) verwendet, um das Vorhandensein eines mittelschweren/schweren Opioidkonsums zu bewerten . Diejenigen, die die Studienkriterien erfüllen, werden darüber informiert, dass sie sich für die Studie qualifizieren können, und werden dann gebeten, eine Urinprobe abzugeben. Wenn die Urintests positiv auf Fentanyl sind, der Patient die Fähigkeit angibt, Vertragsinformationen für 1 separate zuverlässige Kontaktpersonen (zusätzlich zu seinen eigenen) bereitzustellen, und der Patient alle Eignungskriterien auf dem Formular „Zusammenfassung der Patienteneignung“ erfüllt, wird eine Einverständniserklärung eingeholt.

Patienten, die eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen, werden in die Studie aufgenommen und einer Dosiskohorte (entweder 12 oder 32 mg) zugeordnet. Die Zuordnung in Studie 1 ist sequentiell, nicht randomisiert. Die Teilnehmer erhalten ihre volle Dosis über 30-60 Minuten und werden ab dem Zeitpunkt ihrer ersten BUP-Dosis insgesamt 4 Stunden lang in der Notaufnahme beobachtet. Zum Zeitpunkt der Entlassung erhalten alle Teilnehmer ein Rezept für BUP für 7 Tage (16 mg pro Tag), eine Beratung zur Schadensminderung, die die Bereitstellung eines Naloxon-Rescue-Kits und Fentanyl-Teststreifen sowie eine Überweisung zur ambulanten Suchtbehandlung innerhalb von 7 umfasst -Tage des ED-Besuchs. Nach der Entlassung werden die Studienteilnehmer 7 Tage lang täglich nachuntersucht, um den täglichen Drogenkonsum und das Verlangen nach Opioiden zu beurteilen. Nach 7 Tagen werden alle Teilnehmer gebeten, zurückzukehren, um einen Urin-Drogen-Screening durchzuführen und auf ihr Engagement in einer umfassenden Suchtbehandlung und Inanspruchnahme der Gesundheitsversorgung beurteilt zu werden.

Studie 2 ist eine randomisierte kontrollierte Pilotstudie (RCT) (n=20x4) an vier Standorten, die in der Notaufnahme durchgeführt wird und die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit der hohen BUP-Dosis (ausgewählt in Studie 1) als Induktionsdosis (split Dosierung über 30–60 min) im Vergleich zur Standard-BUP-Induktionsdosis (bis zu 12 mg), ebenfalls aufgeteilt über 30–60 min. Die vier Standorte, die an der RCT von Studie 2 teilnehmen, sind (1) die Notaufnahme des Mount Sinai Hospital, (2) die Notaufnahme des Mount Sinai Beth Israel, (3) die Notaufnahme des Barnes Jewish Hospital und (4) die Notaufnahme des Rhode Island Hospital.

Eignungs-, Screening- und Registrierungsverfahren sind identisch mit Versuch 1. Berechtigte Teilnehmer werden 1:1 mit Schichtung nach Standort randomisiert, um entweder eine Standard- (12 mg) oder hochdosierte BUP-Induktion (bestimmt aus Versuch 1, aber nicht mehr als 32 mg) zu erhalten. Teilnehmer und Studienpersonal werden gegenüber der Gruppenzuordnung verblindet. Alle Teilnehmer werden ab dem Zeitpunkt ihrer ersten BUP-Dosis insgesamt 4 Stunden lang in der Notaufnahme beobachtet. Bei Entlassung. Alle Teilnehmer erhalten ein Rezept für BUP für 7 Tage (16 mg pro Tag), eine Beratung zur Schadensminderung, die die Bereitstellung eines Naloxon-Rettungskits und Fentanyl-Teststreifen sowie eine Überweisung zur ambulanten Suchtbehandlung innerhalb von 7 Tagen nach der ED umfasst Besuch. Die Teilnehmer werden nach 7 und 14 Tagen nachbeobachtet, um das primäre Ergebnis (Engagement an einer umfassenden Suchtbehandlung) und mehrere sekundäre Ergebnisse zu bewerten.