Høydose buprenorfin (BUP) induksjon i akuttmottaket (ED)

Utformingen av prøve 1 og prøve 2 vil bli beskrevet separat. Forsøk 1 er en prospektiv test av sikkerheten og toleransen til 32 mg BUP som en induksjonsdose (delt dosering over 30-60 minutter med 4 timers post-induksjonsovervåking) med anbefalt BUP-induksjonsdose (12 mg, også delt over 60) minutter). Dosering for 12 mg-kohorten er planlagt å være 8 mg ved t=0 og 4 mg ved 30-60 min. Doseringen for 32 mg-kohorten er planlagt å være 16 mg ved t=0 og 16 mg ved 30-60 min.

Frekvensen av uakseptable dosebegrensende toksisiteter er satt til >10 %. Studien vil derfor sammenligne to kohorter på 10 deltakere, med potensial for 5 ekstra deltakere per kohort dersom 1 dosebegrensende toksisitet observeres i de første 10 forsøkspersonene i en kohort.

Hvis det er to dosebegrensende toksisiteter (DLT) i 32 mg-kohorten, vil ikke lenger denne gruppen rekruttere. En ny kohort på 24 mg høydose vil bli dannet. Hvis 24 mg-kohorten har 2 DLT hos enten 1. 10 pasienter eller når den utvides til n=15, vil det konkluderes med at ingen trygg/tolerabel høy induksjonsdose er identifisert og forsøk 2 vil ikke forekomme.

Hvis 12 mg (kontroll)-kohorten har 2 DLT-er, ved n=15 vil Data and Safety Monitoring Board (DSMB) bli konsultert om utvidelse av kohortstørrelsen eller andre modifikasjoner.

Alle deltakere i 12 mg-kohorten som velger å ikke ta sin fulle tildelte dose vil bli erstattet for å sikre full kohortstørrelse. Ikke mer enn 20 % av deltakerne i enten 24 mg- eller 32 mg-kohorter som velger å ikke ta sin fulle tildelte dose kan erstattes.

Prøve 1 vil bare finne sted i akuttavdelingen ved Mount Sinai Beth Israel Study-deltakere kan bare registreres hvis de er aktive ED-pasienter og kun på dagen for deres ED-besøk. Pasienter vil bli screenet av trente forskningsmedarbeidere (RA) med en screener som inkluderer spørsmål om ulovlig opioidbruk de siste 30 dagene innebygd i en generell helse- og rusmiddelscreener som også inkluderer spørsmål om sikkerhet, tobakk og alkoholbruk. Screeneren vil inneholde spørsmål angående opioidbruk og ikke-medisinsk bruk av reseptbelagte opioider. Potensielle studiepasienter som rapporterer om bruk av opioid den siste måneden vil fullføre en 7-dagers tilbakekalling av slik bruk. Hvis opioidbruk er rapportert i løpet av de siste 7 dagene, vil et kort (10 minutter) strukturert diagnostisk intervju med spørsmål om Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5 (DSM-5) kriteriene bli brukt for å evaluere tilstedeværelsen av moderat/alvorlig opioidbruk . De som oppfyller studiekriteriene vil bli informert om at de kan kvalifisere seg for studien og vil deretter bli bedt om å gi en urinprøve. Hvis urinprøvene er positive for fentanyl, indikerer pasienten evne til å gi kontraktsinformasjon for 1 separate pålitelige kontakter (i tillegg til sine egne) og pasienten oppfyller alle kvalifikasjonskriterier på Pasient Kvalifikasjonssammendrag-skjemaet, informert samtykke vil bli innhentet.

Pasienter som signerer skriftlig informert samtykke vil bli registrert i studien og tilordnet en dosekohort (enten 12 eller 32 mg). Oppgaven i prøve 1 er sekvensiell, ikke randomisert. Deltakerne vil motta sin fulle dose i løpet av 30-60 minutter og observeres i totalt 4 timer i ED fra tidspunktet for deres første BUP-dose. Ved utskrivning vil alle deltakere motta en resept på BUP i 7 dager (16 mg per dag), skadereduksjonsrådgivning som inkluderer levering av et naloksonredningssett og fentanyl teststrimler og en henvisning til poliklinisk avhengighetsbehandling innen 7. -dagene av ED-besøket. Etter utskrivning vil studiedeltakerne følges opp daglig i 7 dager for å vurdere daglig narkotikabruk og opioidtrang. Etter 7 dager vil alle deltakerne bli bedt om å returnere for å gi en undersøkelse av urinmedisin og bli vurdert for engasjement i omfattende avhengighetsbehandling og bruk av helsetjenester.

Forsøk 2 er en randomisert kontrollert pilotstudie (RCT) (n=20x4) utført i ED, som vil teste effektiviteten, sikkerheten og toleransen til den høye BUP-dosen (valgt i forsøk 1) som en induksjonsdose (delt dosering over 30-60 min) sammenlignet standard BUP-induksjonsdose (opptil 12 mg) også delt over 30-60 min. De fire stedene som deltar i Trial 2 RCT er (1) Mount Sinai Hospital Emergency Department, (2) Mount Sinai Beth Israel Emergency Department, (3) Barnes Jewish Hospital Emergency Department og (4) Rhode Island Hospital Emergency Department.

Kvalifisering, screening og registreringsprosedyrer er identiske med prøve 1. Kvalifiserte deltakere vil bli randomisert 1:1 med stratifisering etter sted for å motta enten standard (12 mg) eller høydose BUP-induksjon (bestemt fra forsøk 1, men ikke mer enn 32 mg). Deltakere og studiepersonell vil bli blindet for gruppeoppgaver. Alle deltakere vil bli observert i ED i totalt 4 timer fra tidspunktet for deres første BUP-dose. Ved utskriving. alle deltakere vil motta en resept på BUP i 7 dager (16 mg per dag), skadereduksjonsrådgivning som inkluderer levering av et nalokson-redningssett og fentanyl-teststrimler og en henvisning til poliklinisk avhengighetsbehandling innen 7 dager etter ED besøk. Deltakerne vil bli fulgt opp etter 7 og 14 dager for å vurdere det primære resultatet (engasjement i omfattende avhengighetsbehandling) og flere sekundære utfall.