Индукция высоких доз бупренорфина (BUP) в отделении неотложной помощи (ED)

Дизайн Испытания 1 и Испытания 2 будет описан отдельно. Испытание 1 представляет собой проспективный тест безопасности и переносимости 32 мг BUP в качестве индукционной дозы (дробная доза в течение 30–60 минут с 4-часовым постиндукционным мониторингом) с рекомендуемой индукционной дозой BUP (12 мг, также разделенной на 60 минут). минут). Планируется, что доза для когорты 12 мг составит 8 мг при t=0 и 4 мг через 30–60 мин. Планируется, что доза для когорты 32 мг составит 16 мг при t=0 и 16 мг через 30–60 мин.

Частота неприемлемой токсичности, ограничивающей дозу, установлена ​​на уровне >10%. Таким образом, в исследовании будут сравниваться две когорты по 10 участников с потенциалом 5 дополнительных участников в каждой группе, если токсичность, ограничивающая дозу, будет наблюдаться у первых 10 субъектов в когорте.

Если в когорте 32 мг есть две токсичности, ограничивающие дозу (DLT), эта когорта больше не будет набираться. Будет сформирована новая когорта с высокой дозой 24 мг. Если когорта 24 мг имеет 2 DLT либо у 1-х 10 пациентов, либо при расширении до n=15, будет сделан вывод, что безопасная/переносимая высокая индукционная доза не определена, и испытание 2 не будет проведено.

Если когорта 12 мг (контрольная) имеет 2 DLT, при n = 15 с Советом по мониторингу данных и безопасности (DSMB) будут проведены консультации относительно увеличения размера когорты или других модификаций.

Любые участники группы 12 мг, которые решат не принимать назначенную им полную дозу, будут заменены, чтобы обеспечить полный размер группы. Можно заменить не более 20% участников в когортах 24 мг или 32 мг, которые решили не принимать назначенную им полную дозу.

Испытание 1 будет проходить только в отделении неотложной помощи на горе Синай, Бет Исраэль. Участники исследования могут быть зачислены только в том случае, если они являются активными пациентами с неотложной помощью, и только в день их посещения отделения неотложной помощи. Пациентов будут проверять обученные научные сотрудники (RA) с помощью скрининга, который включает вопросы о незаконном употреблении опиоидов за последние 30 дней, встроенного в скрининг общего состояния здоровья и употребления психоактивных веществ, который также включает вопросы о безопасности, употреблении табака и алкоголя. Скринер будет содержать вопросы, касающиеся употребления опиоидов и немедицинского использования отпускаемых по рецепту опиоидов. Потенциальные пациенты исследования, которые сообщают о каком-либо употреблении опиоидов в течение последнего месяца, заполнят 7-дневный отзыв о таком употреблении. Если сообщается об употреблении опиоидов в течение последних 7 дней, для оценки наличия умеренного/тяжелого употребления опиоидов будет использоваться краткое (10-минутное) структурированное диагностическое интервью с вопросами по критериям Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам 5 (DSM-5). . Те, кто соответствует критериям исследования, будут проинформированы о том, что они могут претендовать на участие в исследовании, и затем их попросят сдать образец мочи. Если анализы мочи дают положительный результат на фентанил, пациент указывает на возможность предоставить информацию о контракте для 1 отдельного надежного контакта (в дополнение к своему собственному) и пациент соответствует всем критериям приемлемости в сводной форме соответствия требованиям пациента, будет получено информированное согласие.

Пациенты, подписавшие письменное информированное согласие, будут включены в исследование и распределены по дозовой когорте (либо 12, либо 32 мг). Назначение в испытании 1 является последовательным, а не рандомизированным. Участники получат свою полную дозу в течение 30-60 минут и будут наблюдаться в общей сложности 4 часа в отделении неотложной помощи с момента их первой дозы BUP. Во время выписки все участники получат рецепт на BUP на 7 дней (16 мг в день), консультирование по снижению вреда, которое включает предоставление спасательного набора налоксона и тест-полосок на фентанил, а также направление на амбулаторное лечение зависимости в течение 7 дней. -дни посещения отделения неотложной помощи. После выписки участники исследования будут наблюдаться ежедневно в течение 7 дней для оценки ежедневного употребления наркотиков и тяги к опиоидам. Через 7 дней всех участников попросят вернуться, чтобы провести анализ мочи на наркотики и пройти оценку участия в комплексном лечении зависимости и использовании медицинских услуг.

Испытание 2 — это пилотное рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) с четырьмя центрами (n = 20x4), проведенное в отделении неотложной помощи, в котором будут проверяться эффективность, безопасность и переносимость высокой дозы BUP (выбранной в испытании 1) в качестве индукционной дозы (раздельной). дозирование в течение 30-60 минут) по сравнению со стандартной индукционной дозой BUP (до 12 мг), также разделенной на 30-60 минут. Четыре учреждения, участвующие в испытании 2 RCT: (1) отделение неотложной помощи больницы Маунт-Синай, (2) отделение неотложной помощи больницы Маунт-Синай Бет-Исраэль, (3) отделение неотложной помощи еврейской больницы Барнса и (4) отделение неотложной помощи больницы Род-Айленд.

Процедуры отбора, скрининга и регистрации идентичны испытанию 1. Подходящие участники будут рандомизированы 1:1 со стратификацией по местам для получения либо стандартной (12 мг), либо высокой дозы индукции BUP (определяется по испытанию 1, но не более 32 мг). Участники и исследовательский персонал не будут осведомлены о групповом назначении. Все участники будут наблюдаться в отделении неотложной помощи в общей сложности 4 часа с момента их первой дозы BUP. При выписке. все участники получат рецепт на BUP на 7 дней (16 мг в день), консультирование по снижению вреда, которое включает предоставление спасательного набора налоксона и тест-полосок на фентанил, а также направление на амбулаторное лечение зависимости в течение 7 дней после неотложной помощи. посетить. Участники будут наблюдаться через 7 и 14 дней для оценки основного результата (участие в комплексном лечении зависимости) и нескольких вторичных результатов.