Inductie met hoge dosis buprenorfine (BUP) op de afdeling spoedeisende hulp (SEH)

Het ontwerp van Proef 1 en Proef 2 wordt afzonderlijk beschreven. Proef 1 is een prospectieve test van de veiligheid en verdraagbaarheid van 32 mg BUP als inductiedosis (gesplitste dosering over 30-60 minuten met 4 uur post-inductiecontrole) met de aanbevolen BUP-inductiedosis (12 mg, ook verdeeld over 60 mg). minuten). De dosering voor het cohort van 12 mg is gepland op 8 mg op t=0 en 4 mg op 30-60 min. De dosering voor het cohort van 32 mg is gepland op 16 mg op t=0 en 16 mg op 30-60 min.

De frequentie van onaanvaardbare dosisbeperkende toxiciteiten is vastgesteld op >10%. De studie zal daarom twee cohorten van 10 deelnemers vergelijken, met het potentieel voor 5 extra deelnemers per cohort als 1 dosisbeperkende toxiciteit wordt waargenomen bij de eerste 10 proefpersonen in een cohort.

Als er twee dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) zijn in het cohort van 32 mg, zal dat cohort niet langer rekruteren. Er zal een nieuw cohort met een hoge dosis van 24 mg worden gevormd. Als het cohort van 24 mg 2 DLT's heeft bij de 1e 10 patiënten of bij uitbreiding naar n=15, wordt geconcludeerd dat er geen veilige/aanvaardbare hoge inductiedosis is geïdentificeerd en zal proef 2 niet plaatsvinden.

Als het cohort van 12 mg (controle) 2 DLT's heeft, wordt bij n=15 de Data and Safety Monitoring Board (DSMB) geraadpleegd over het vergroten van het cohort of andere aanpassingen.

Alle deelnemers aan het cohort van 12 mg die ervoor kiezen hun volledige toegewezen dosis niet in te nemen, worden vervangen om de volledige cohortgrootte te garanderen. Niet meer dan 20% van de deelnemers in cohorten van 24 mg of 32 mg die ervoor kiezen hun volledige toegewezen dosis niet in te nemen, kan worden vervangen.

Proef 1 vindt alleen plaats op de afdeling spoedeisende hulp van Mount Sinai Beth Israel. Deelnemers aan de studie kunnen alleen worden ingeschreven als ze actieve SEH-patiënten zijn en alleen op de dag van hun SEH-bezoeken. Patiënten worden gescreend door getrainde onderzoeksmedewerkers (RA's) met een screener die vragen bevat over ongeoorloofd opioïdengebruik in de afgelopen 30 dagen ingebed in een algemene gezondheids- en middelengebruikscreener die ook vragen bevat over veiligheid, tabak en alcoholgebruik. De screener bevat vragen over opioïdengebruik en niet-medisch gebruik van voorgeschreven opioïden. Potentiële studiepatiënten die in de afgelopen maand enig opioïdengebruik melden, zullen een 7-daagse terugroepactie van dergelijk gebruik voltooien. Als opioïdengebruik is gemeld gedurende de afgelopen 7 dagen, zal een kort (10 minuten) gestructureerd diagnostisch interview met vragen over de diagnostische en statistische handleiding voor psychische stoornissen 5 (DSM-5) criteria worden gebruikt om de aanwezigheid van matig/ernstig opioïdengebruik te evalueren . Degenen die aan de studiecriteria voldoen, zullen worden geïnformeerd dat ze mogelijk in aanmerking komen voor de studie en zullen vervolgens worden gevraagd om een ​​urinemonster te verstrekken. Als de urinetests positief zijn voor fentanyl, de patiënt aangeeft in staat te zijn om contractinformatie te verstrekken voor 1 afzonderlijke betrouwbare contacten (naast zijn eigen) en de patiënt voldoet aan alle geschiktheidscriteria op het formulier Samenvatting patiëntgeschiktheid, zal geïnformeerde toestemming worden verkregen.

Patiënten die schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen, worden in het onderzoek opgenomen en toegewezen aan een dosiscohort (12 of 32 mg). De toewijzing in Trial 1 is sequentieel, niet gerandomiseerd. Deelnemers krijgen hun volledige dosis gedurende 30-60 minuten en worden in totaal 4 uur op de SEH geobserveerd vanaf het moment van hun eerste BUP-dosis. Op het moment van ontslag krijgen alle deelnemers een recept voor BUP voor 7 dagen (16 mg per dag), counseling voor schadebeperking, waaronder het verstrekken van een naloxon-reddingskit en fentanyl-teststrips, en een verwijzing voor poliklinische verslavingsbehandeling binnen 7 dagen. -dagen van het ED-bezoek. Na ontslag zullen de deelnemers aan de studie gedurende 7 dagen dagelijks worden gevolgd om het dagelijkse drugsgebruik en het verlangen naar opioïden te beoordelen. Na 7 dagen wordt alle deelnemers gevraagd om terug te komen voor een urinedrugscreening en te worden beoordeeld op betrokkenheid bij uitgebreide verslavingsbehandeling en gebruik van gezondheidszorg.

Proef 2 is een gerandomiseerde gecontroleerde proef (RCT) op vier locaties (n=20x4) uitgevoerd op de SEH, die de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid zal testen van de hoge BUP-dosis (geselecteerd in proef 1) als een inductiedosis (gesplitste dosering over 30-60 min) vergeleken met de standaard BUP-inductiedosis (tot 12 mg) ook verdeeld over 30-60 min. De vier locaties die deelnemen aan Trial 2 RCT zijn: (1) Mount Sinai Hospital Emergency Department, (2) Mount Sinai Beth Israel Emergency Department, (3) Barnes Jewish Hospital Emergency Department en (4) Rhode Island Hospital Emergency Department.

Geschiktheids-, screening- en inschrijvingsprocedures zijn identiek aan proef 1. In aanmerking komende deelnemers worden 1:1 gerandomiseerd met stratificatie per locatie om standaard (12 mg) of hoge dosis BUP-inductie te krijgen (bepaald uit proef 1 maar niet meer dan 32 mg). Deelnemers en studiepersoneel worden geblindeerd voor groepsopdrachten. Alle deelnemers worden vanaf het moment van hun eerste BUP-dosis in totaal 4 uur op de SEH geobserveerd. Bij ontslag. alle deelnemers krijgen een recept voor BUP voor 7 dagen (16 mg per dag), counseling voor schadebeperking inclusief het verstrekken van een naloxon-reddingskit en fentanyl-teststrips en een verwijzing voor poliklinische verslavingsbehandeling binnen 7 dagen na de SEH bezoek. Deelnemers worden na 7 en 14 dagen gevolgd om de primaire uitkomst (betrokkenheid bij uitgebreide verslavingsbehandeling) en meerdere secundaire uitkomsten te beoordelen.