Indução de Buprenorfina em Alta Dose (BUP) no Departamento de Emergência (DE)

O projeto do Ensaio 1 e Ensaio 2 será descrito separadamente. O ensaio 1 é um teste prospectivo da segurança e tolerabilidade de 32 mg de BUP como dose de indução (dose dividida em 30-60 minutos com 4 horas de monitoramento pós-indução) com a dose de indução de BUP recomendada (12 mg, também dividida em 60 minutos). A dosagem para a coorte de 12 mg está planejada para ser de 8 mg em t=0 e 4 mg em 30-60 min. A dosagem para a coorte de 32 mg está planejada para ser 16 mg em t=0 e 16 mg em 30-60 min.

A frequência de toxicidades limitantes de dose inaceitáveis ​​é fixada em >10%. O estudo irá, portanto, comparar duas coortes de 10 participantes, com o potencial para 5 participantes extras por coorte se 1 toxicidade limitante de dose for observada nos primeiros 10 indivíduos de uma coorte.

Se houver duas toxicidades limitantes de dose (DLTs) na coorte de 32 mg, essa coorte não será mais recrutada. Uma nova coorte de alta dose de 24 mg será formada. Se a coorte de 24 mg tiver 2 DLTs nos primeiros 10 pacientes ou quando expandida para n=15, será concluído que nenhuma dose de indução alta segura/tolerável foi identificada e o ensaio 2 não ocorrerá.

Se a coorte de 12 mg (controle) tiver 2 DLTs, em n=15, o Conselho de Monitoramento de Dados e Segurança (DSMB) será consultado sobre o aumento do tamanho da coorte ou outras modificações.

Quaisquer participantes na coorte de 12 mg que optarem por não tomar a dose total atribuída serão substituídos para garantir o tamanho total da coorte. Não mais do que 20% dos participantes em coortes de 24 mg ou 32 mg que optam por não tomar a dose total atribuída podem ser substituídos.

O ensaio 1 ocorrerá apenas no Departamento de Emergência do Mount Sinai Beth Israel. Os participantes do estudo só podem ser inscritos se forem pacientes de emergência ativos e apenas no dia de suas visitas de emergência. Os pacientes serão examinados por associados de pesquisa treinados (RAs) com um rastreador que inclui perguntas sobre o uso ilícito de opioides nos últimos 30 dias incorporado a um rastreador geral de saúde e uso de substâncias que também inclui perguntas sobre segurança, uso de tabaco e álcool. O rastreador conterá perguntas sobre o uso de opioides e o uso não médico de opioides prescritos. Os pacientes potenciais do estudo que relatam qualquer uso de opioides no último mês completarão um recordatório de 7 dias desse uso. Se o uso de opioides for relatado durante os últimos 7 dias, uma breve entrevista diagnóstica estruturada (10 minutos) com perguntas sobre os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais 5 (DSM-5) será usada para avaliar a presença de uso moderado/grave de opioides . Aqueles que atenderem aos critérios do estudo serão informados de que podem se qualificar para o estudo e, então, serão solicitados a fornecer uma amostra de urina. Se os testes de urina forem positivos para fentanil, o paciente indicar capacidade de fornecer informações contratuais para 1 contato confiável separado (além do seu próprio) e o paciente atender a todos os critérios de elegibilidade no formulário de resumo de elegibilidade do paciente, o consentimento informado será obtido.

Os pacientes que assinarem o consentimento informado por escrito serão incluídos no estudo e designados para uma coorte de dose (12 ou 32 mg). A atribuição no Experimento 1 é sequencial, não aleatória. Os participantes receberão sua dose completa em 30-60 minutos e serão observados por um total de 4 horas no ED a partir do momento da primeira dose de BUP. No momento da alta, todos os participantes receberão uma receita para BUP por 7 dias (16 mg por dia), aconselhamento de redução de danos que inclui o fornecimento de um kit de resgate de naloxona e tiras de teste de fentanil e um encaminhamento para tratamento ambulatorial de dependência dentro de 7 -dias da visita de emergência. Após a alta, os participantes do estudo serão acompanhados diariamente por 7 dias para avaliar o uso diário de drogas e o desejo por opioides. Aos 7 dias, todos os participantes serão solicitados a retornar para fornecer uma triagem de drogas na urina e ser avaliados quanto ao envolvimento em tratamento abrangente de dependência e utilização de cuidados de saúde.

O Ensaio 2 é um ensaio piloto randomizado controlado (RCT) de quatro locais (n = 20x4) conduzido no ED, que testará a eficácia, segurança e tolerabilidade da alta dose de BUP (selecionada no Ensaio 1) como uma dose de indução (dividida dosagem em 30-60 min) em comparação com a dose de indução padrão de BUP (até 12 mg) também dividida em 30-60 min. Os quatro locais que participam do ensaio 2 RCT são: (1) Departamento de Emergência do Hospital Mount Sinai, (2) Departamento de Emergência do Hospital Mount Sinai Beth Israel, (3) Departamento de Emergência do Hospital Judaico Barnes e (4) Departamento de Emergência do Hospital Rhode Island.

Os procedimentos de elegibilidade, triagem e inscrição são idênticos aos do Ensaio 1. Os participantes elegíveis serão randomizados 1:1 com estratificação por local para receber indução padrão (12 mg) ou alta dose de BUP (determinada no ensaio 1, mas não mais que 32 mg). Os participantes e a equipe do estudo serão cegos quanto à designação de grupo. Todos os participantes serão observados no ED por um total de 4 horas a partir do momento da primeira dose de BUP. Na alta. todos os participantes receberão uma receita de BUP para 7 dias (16 mg por dia), aconselhamento de redução de danos que inclui o fornecimento de um kit de resgate de naloxona e tiras de teste de fentanil e um encaminhamento para tratamento ambulatorial de dependência dentro de 7 dias do ED Visita. Os participantes serão acompanhados em 7 e 14 dias para avaliar o resultado primário (engajamento em tratamento abrangente de dependência) e múltiplos resultados secundários.