高リスク大細胞型 B 細胞性リンパ腫の第一選択療法としての Relmacabtagene Autoleucel
2024年1月5日 更新者：Peking University Cancer Hospital & Institute
高リスク大細胞型B細胞リンパ腫の成人参加者における一次治療としてのRelmacabtagene Autoleucel（Relma-cel）の有効性と安全性を評価する研究
この研究の主な目的は、高リスク大細胞型 B 細胞リンパ腫の参加者における Relmacabtagene Autoleucel の有効性を推定することです。
調査の概要
詳細な説明
これは前向き、非盲検、多施設共同、単群試験であり、化学免疫療法の 2 サイクルの不完全な一次治療レジメンの後、一次治療の一部として JWCAR029（relma-cel）の有効性と安全性を評価しました。
高リスク LBCL は、中間 PET2+ の動的リスク評価と、ダブルまたはトリプル ヒット リンパ腫、または高中リスクおよび高リスク IPI スコア (≧3) によって定義されました。
すべての被験者は、JWCAR029 注入後 2 年間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
20
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Yuqin Song, PhD
- 電話番号：+86 010-88121122
- メール：songyuqin622@163.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Medical JWCAR029
- 電話番号：+86 21 50464201
- メール：JWCAR029Medical@jwtherapeutics.com
研究場所
-
-
Beijing
-
Beijing、Beijing、中国、100010
- 募集
- Beijing Cancer Hospital
-
コンタクト：
- Yuqin Song, PhD
-
Beijing、Beijing、中国、100010
- 募集
- Peking University International Hospital
-
コンタクト：
- Liu xinjian
-
-
Henan
-
Zhengzhou、Henan、中国、450003
- まだ募集していません
- Henan Cancer Hospital
-
コンタクト：
- Keshu Zhou
- メール：drzhouks77@163.com
-
-
Tianjin
-
Tianjin、Tianjin、中国、300060
- まだ募集していません
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
-
コンタクト：
- Huilai Zhang
- メール：zhanghltch@163.com
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上;
- インフォームド コンセントに署名します。
- -組織学的に確認された大細胞型B細胞リンパ腫は、高リスク大細胞型B細胞リンパ腫の定義も満たすリンパ腫国際予後指標（IPI）スコア3〜5および/またはMYCおよびBCL2を伴う高悪性度B細胞リンパ腫および/または BCL6 再編成 (ダブル/トリプル ヒット リンパ腫) (DHL/THL) であり、アントラサイクリンと組み合わせた CD20 モノクローナル抗体の 2 サイクルで治療する必要があります。 -Lugano基準（Cheson et al。、2014）によって決定された陽性のPET評価可能病変（DSスコア4または5）の存在。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1;
- -12週間を超える予想生存;
十分な臓器機能：
- 絶対好中球数≧1000/μL；絶対リンパ球数≧100/μL；血小板数≧75,000/μL；Hb≧80g/L；
- -血清クレアチニン≤1.5×正常上限（ULN）またはクレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault式）> 50 mL /分（リンパ腫の質量圧縮による血清クレアチニンクリアランスは> 30 mL /分でなければなりません）;
- -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤5上限の正常値（ULN）および総ビリルビン≤2ULN（またはギルバート症候群または肝臓に浸潤するリンパ腫の被験者の場合<3 ULN）;
- 室内空気でのベースライン酸素飽和度 > 92%。
- -登録から1か月以内に心エコー検査または放射性核種活動血管造影法（MUGA）によって評価された左室駆出率（LVEF）≥50％;
- 白血球アフェレーシス手順のための適切な血管アクセス;
- 出産の可能性のある女性は、リンパ球クリアランス化学療法の少なくとも 28 日前から Relmacabtagene Autoleucel 注入後 1 年間、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。出産の可能性のあるパートナーがいる男性は、Relmacabtagene Autoleucel 注入後 1 年間、効果的なバリア避妊法を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- 中枢神経系（CNS）に関与するリンパ腫；
- -少なくとも2年間寛解していない別の原発性悪性腫瘍の病歴;
- -慢性リンパ球性白血病または原発性縦隔B細胞リンパ腫のリヒター形質転換の病歴;
- -被験者は、スクリーニング時にHBV、HCV、HIV、または梅毒に感染しています。
- 深部静脈血栓症 (DVT)/肺塞栓症 (PE)、または DVT/PE では、ICF に署名する前の 3 か月以内に抗凝固療法が必要です。
- -制御されていない全身性真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症の被験者;
- -急性または慢性の移植片対宿主病（GVHD）の存在;
- 重篤な心血管疾患の病歴または臨床的に関連するCNS病理の存在;
- 妊娠中または授乳中の女性;
- 被験者 自家または同種造血幹細胞移植を受けた；
- 制御されていない状態、またはプロトコルで必要な手順に従うことを望まない、またはできない;
- -以前にCAR T細胞または他の遺伝子組み換えT細胞療法を受けた;
- -リンパ球クリアランス化学療法の前の6週間以内に生ワクチン接種を受けました;
- -この研究製品で使用される薬物成分のいずれかに対する重度の過敏反応の病歴。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：Relmacabtagene Autoleucel
参加者は、シクロホスファミド 250 mg/m^2/日を静脈内 (IV) およびフルダラビン 25 mg/m^2/日の IV コンディショニング化学療法を 3 日間受け、続いて Relmacabtagene Autoleucel を 1 x 10^ の目標用量で単回 IV 注入として投与します。 8 抗分化クラスター (CD)19 キメラ抗原受容体 (CAR) は、1 日目に自己 T 細胞に形質導入されました。
|
添付文書に従って投与
添付文書に従って投与
キメラ抗原受容体 (CAR) 形質導入自己 T 細胞の単回注入
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
研究者によって決定された Lugano 分類ごとの完全奏効 (CR) 率
時間枠：Relmacabtagene Autoleucel注入後最大2年
|
完全奏効率（CRR）：CRを有する参加者の割合[完全代謝反応（CMR）。完全な放射線反応（CRR）]。
CMR: 陽電子放出断層撮影法 (PET) 5 点スケール (5-PS) スコア 1 (バックグラウンドを超える取り込みなし)、2 (取り込み ≤ 縦隔)、3 (取り込み > 縦隔だが ≤ 肝臓) 残存腫瘤の有無) ;新しい病変はありません。フルオロデオキシグルコース (FDG) - 骨髄 (BM) の熱心な疾患の証拠はありません。
CRR: 標的リンパ節/結節塊は、病変の最長横径 (LDi) が 1.5 cm 以下に後退した。疾患のリンパ外部位はありません。非測定病変（NML）がない。臓器の拡大は正常に戻ります。新しいサイトはありません。および形態学的に正常な骨髄。
|
Relmacabtagene Autoleucel注入後最大2年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
研究者によって決定された Lugano 分類ごとの客観的奏効率 (ORR)
時間枠：Relmacabtagene Autoleucel注入後最大2年
|
ORR: CR [CMR;CRR] または PR [部分代謝反応 (PMR); CMR: PET 5PS スコア 1 (バックグラウンドを超える取り込みなし、2 (取り込み ≤ 縦隔)、3 (取り込み > 縦隔であるが ≤ 肝臓)、残存腫瘤あり/なし; 新しい病変なし; 証拠なし) BMにおけるFDG-avid疾患の。
CRR: 標的リンパ節/リンパ節腫瘤は LDi で 1.5 cm 以下に後退; 疾患のリンパ外部位なし; NML の欠如; 臓器肥大は正常に後退; 新しい部位なし; 骨髄形態は正常。
PMR: スコア 4 (中等度の取り込み > 肝臓)、5 (著しく取り込み > 肝臓、新しい病変) で、ベースラインおよび残存量と比較して取り込みが減少; 新しい病変なし; 治療終了時の中間/残存病変 (EOT) で疾患に反応。 PRR：測定可能な最大6個の標的リンパ節および節外部位の直角直径（SPD）の積の合計が50%以上減少；不在/正常、退行したが、NMLの増加なし；脾臓の長さが50%を超えて退行通常を超えて、新しいサイトはありません。
|
Relmacabtagene Autoleucel注入後最大2年
|
|
Lugano 分類による応答期間 (DOR)
時間枠：Relmacabtagene Autoleucel注入後最大2年
|
DOR は、Relmacabtagene Autoleucel 注入後に客観的反応を経験した参加者に対してのみ定義され、最初の客観的反応から病気の進行または何らかの原因による死亡までの時間です。
客観的反応は、結果測定 (OM) 2 で定義されます。
|
Relmacabtagene Autoleucel注入後最大2年
|
|
イベント フリー サバイバル (EFS)
時間枠：Relmacabtagene Autoleucel注入後最大2年
|
Relmacabtagene Autoleucelの初回注入日からデータカットオフまで
|
Relmacabtagene Autoleucel注入後最大2年
|
|
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：Relmacabtagene Autoleucel注入後最大2年
|
PFS は、Relmacabtagene Autoleucel の注入日から、Lugano 分類による疾患の進行日または何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
|
Relmacabtagene Autoleucel注入後最大2年
|
|
全生存期間 (OS)
時間枠：Relmacabtagene Autoleucel注入後最大2年
|
OS は、Relmacabtagene Autoleucel 注入から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
|
Relmacabtagene Autoleucel注入後最大2年
|
|
有害事象および臨床検査異常の種類、頻度、重症度
時間枠：Relmacabtagene Autoleucel注入後最大2年
|
生理的パラメータ
|
Relmacabtagene Autoleucel注入後最大2年
|
|
薬物動態 (PK) - Relmacabtagene Autoleucel の Cmax
時間枠：Relmacabtagene Autoleucel注入後最大1年
|
末梢血中の Relmacabtagene Autoleucel の最大観測濃度
|
Relmacabtagene Autoleucel注入後最大1年
|
|
薬物動態 (PK) - Relmacabtagene Autoleucel の Tmax
時間枠：Relmacabtagene Autoleucel注入後最大1年
|
末梢血中の Relmacabtagene Autoleucel の最大濃度までの時間
|
Relmacabtagene Autoleucel注入後最大1年
|
|
薬物動態 (PK) - Relmacabtagene Autoleucel の AUC
時間枠：Relmacabtagene Autoleucel注入後最大1年
|
Relmacabtagene Autoleucel の濃度対時間曲線の下の面積
|
Relmacabtagene Autoleucel注入後最大1年
|
|
Car-T細胞の濃度
時間枠：Relmacabtagene Autoleucel注入後最大1年
|
末梢血中のCar-T細胞濃度
|
Relmacabtagene Autoleucel注入後最大1年
|
|
血清サイトカイン濃度の変化
時間枠：Relmacabtagene Autoleucel注入後最大1年
|
Relmacabtagene Autoleucel注入後の血清サイトカイン(IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17A、IFN-γ、TNF-α、IFN-α)濃度の変化
|
Relmacabtagene Autoleucel注入後最大1年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Yuqin Song, PhD、Peking University Cancer Hospital & Institute
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年1月3日
一次修了 (推定)
2024年2月10日
研究の完了 (推定)
2024年12月10日
試験登録日
最初に提出
2022年10月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年10月19日
最初の投稿 (実際)
2022年10月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年1月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年1月5日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- JWCAR029011
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。