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Relmacabtagene Autoleucel als First-Line-Therapie für großzelliges B-Zell-Lymphom mit hohem Risiko

5. Januar 2024 aktualisiert von: Peking University Cancer Hospital & Institute

Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Relmacabtagene Autoleucel (Relma-cel) als Erstlinientherapie bei erwachsenen Teilnehmern mit großzelligem B-Zell-Lymphom mit hohem Risiko

Das primäre Ziel dieser Studie ist die Abschätzung der Wirksamkeit von Relmacabtagene Autoleucel bei Teilnehmern mit großzelligem B-Zell-Lymphom mit hohem Risiko.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine prospektive, offene, multizentrische, einarmige Studie, die die Wirksamkeit und Sicherheit von JWCAR029 (relma-cel) als Teil der Erstlinientherapie nach einem unvollständigen Erstlinienbehandlungsschema von zwei Zyklen Chemoimmuntherapie untersuchte. Hochrisiko-LBCL wurde durch die dynamische Risikobewertung von Interims-PET2+ zusammen mit entweder Double- oder Triple-Hit-Lymphomen oder IPI-Scores mit hohem, mittlerem und hohem Risiko (≥3) definiert. Alle Probanden werden nach der JWCAR029-Infusion 2 Jahre lang nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

20

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100010
        • Rekrutierung
        • Beijing Cancer hospital
        • Kontakt:
          • Yuqin Song, PhD
      • Beijing, Beijing, China, 100010
        • Rekrutierung
        • Peking University International Hospital
        • Kontakt:
          • Liu xinjian
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450003
        • Noch keine Rekrutierung
        • Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300060
        • Noch keine Rekrutierung
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. ≥ 18 Jahre alt;
  2. Unterschreiben Sie die Einverständniserklärung;
  3. Histologisch bestätigtes großzelliges B-Zell-Lymphom, das auch die Definition eines großzelligen B-Zell-Lymphoms mit hohem Risiko als Lymphom International Prognostic Index (IPI)-Score von 3-5 und/oder hochgradiges B-Zell-Lymphom mit MYC und BCL2 erfüllt und /oder BCL6-Rearrangement (Double/Triple-Hit-Lymphom) (DHL/THL) und muss mit 2 Zyklen monoklonaler CD20-Antikörper in Kombination mit Anthrazyklinen behandelt werden. Vorhandensein positiver PET-auswertbarer Läsionen (DS-Score von 4 oder 5), wie durch die Lugano-Kriterien bestimmt (Cheson et al., 2014)；
  4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1;
  5. Erwartete Überlebenszeit von mehr als 12 Wochen；

  6. Angemessene Organfunktion:

    1. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000/μl; Absolute Lymphozytenzahl ≥ 100/μl; Thrombozytenzahl ≥ 75.000/μl; Hb ≥ 80 g/l;
    2. Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance (Cockcroft-Gault-Formel) > 50 ml/min (Serum-Kreatinin-Clearance aufgrund von Lymphom-Massenkompression sollte > 30 ml/min sein)；
    3. Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 5 Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Gesamtbilirubin ≤ 2 ULN (oder für Patienten mit Gilbert-Syndrom oder Lymphom, das in die Leber eindringt < 3 ULN)
    4. Baseline-Sauerstoffsättigung > 92 % in der Raumluft;
    5. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %, bestimmt durch Echokardiographie oder Radionuklidaktivitätsangiographie (MUGA) innerhalb von 1 Monat nach Einschreibung;
  7. Angemessener Gefäßzugang für das Leukaphereseverfahren;
  8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, hochwirksame Verhütungsmethoden für mindestens 28 Tage vor der Lymphozyten-Clearance-Chemotherapie bis 1 Jahr nach der Infusion von Relmacabtagene Autoleucel anzuwenden; Männer, die Partner im gebärfähigen Alter haben, müssen zustimmen, für 1 Jahr nach der Infusion von Relmacabtagene Autoleucel eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

  1. Lymphom mit Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS)；
  2. Vorgeschichte einer anderen primären Malignität, die seit mindestens 2 Jahren nicht in Remission ist;
  3. Geschichte der Richter-Transformation von chronischer lymphatischer Leukämie oder primärem mediastinalen B-Zell-Lymphom;
  4. Die Probanden haben zum Zeitpunkt des Screenings eine HBV-, HCV-, HIV- oder Syphilis-Infektion;
  5. Tiefe Venenthrombose (TVT)/Lungenembolie (LE) oder DVT/LE erfordert Antikoagulation innerhalb von 3 Monaten vor Unterzeichnung des ICF;
  6. Subjekte mit unkontrollierter systemischer Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderer Infektion;
  7. Vorhandensein einer akuten oder chronischen Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD);
  8. Vorgeschichte einer schweren kardiovaskulären Erkrankung oder Vorhandensein einer klinisch relevanten ZNS-Pathologie;
  9. Schwangere oder stillende Frauen;
  10. Probanden erhielten eine autologe oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation;
  11. Unkontrollierte Bedingungen oder mangelnde Bereitschaft oder Unfähigkeit, die im Protokoll geforderten Verfahren zu befolgen;
  12. Frühere CAR-T-Zell- oder andere genetisch modifizierte T-Zell-Therapie erhalten;
  13. Erhaltene Lebendimpfung innerhalb von 6 Wochen vor der Lymphozyten-Clearance-Chemotherapie;
  14. Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf einen der in diesem Studienprodukt verwendeten Arzneimittelbestandteile.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Relmacabtagene Autoleucel
Die Teilnehmer erhalten Cyclophosphamid 250 mg/m^2/Tag intravenös (IV) und Fludarabin 25 mg/m^2/Tag IV konditionierende Chemotherapie für 3 Tage, gefolgt von Relmacabtagene Autoleucel, verabreicht als einzelne IV-Infusion mit einer Zieldosis von 1 x 10^ 8 Anti-Cluster of Differentiation (CD)19 chimärer Antigenrezeptor (CAR) transduzierte autologe T-Zellen an Tag 1.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Verabreichung gemäß Packungsbeilage
Arzneimittel: Fludarabin
Verabreichung gemäß Packungsbeilage
Biologisch: Relmacabtagene Autoleucel
Eine einzelne Infusion von chimären Antigenrezeptoren (CAR)-transduzierten autologen T-Zellen
Andere Namen:
  • JWCAR029

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate des vollständigen Ansprechens (CR) gemäß der Lugano-Klassifikation, wie von den Prüfärzten der Studie bestimmt
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre nach der Infusion von Relmacabtagene Autoleucel
Rate des vollständigen Ansprechens (CRR): Prozentsatz der Teilnehmer mit CR [komplettes metabolisches Ansprechen (CMR); komplettes radiologisches Ansprechen (CRR)]. CMR: Positronen-Emissions-Tomographie (PET) 5-Punkte-Skala (5-PS) Scores von 1 (keine Aufnahme über dem Hintergrund), 2 (Aufnahme ≤ Mediastinum), 3 (Aufnahme > Mediastinum, aber ≤ Leber) mit/ohne Restmasse) ; keine neuen Läsionen; und kein Hinweis auf Fluordeoxyglucose (FDG)-avid-Erkrankung im Knochenmark (BM). CRR: Zielknoten/Knotenmassen regressiert auf ≤ 1,5 cm im längsten Querdurchmesser der Läsion (LDi); keine extralymphatischen Krankheitsherde; fehlende nicht gemessene Läsion (NMLs); Organvergrößerung normalisiert sich; keine neuen Seiten; und Knochenmark morphologisch normal.
bis zu 2 Jahre nach der Infusion von Relmacabtagene Autoleucel

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (ORR) gemäß der Lugano-Klassifikation, wie von den Prüfärzten der Studie bestimmt
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre nach der Infusion von Relmacabtagene Autoleucel
ORR: Prozentsatz der Teilnehmer mit CR [CMR;CRR] oder PR [partielle metabolische Reaktion (PMR); partielles radiologisches Ansprechen (PRR)]. CMR: PET 5PS-Scores von 1 (keine Aufnahme über dem Hintergrund), 2 (Aufnahme ≤ Mediastinum), 3 (Aufnahme > Mediastinum, aber ≤ Leber) mit/ohne Restmasse; keine neuen Läsionen; kein Nachweis der FDG-aviden Erkrankung bei BM. CRR: Zielknoten/Knotenmassen zurückgegangen auf ≤ 1,5 cm bei LDi; keine extralymphatischen Krankheitsherde; fehlende NML; Organvergrößerung auf Normalwert zurückgegangen; keine neuen Orte; Knochenmarkmorphologie normal. PMR: Scores 4 (Aufnahme mäßig > Leber), 5 (Aufnahme deutlich > Leber, neue Läsionen) mit reduzierter Aufnahme im Vergleich zu Ausgangswert und Restmasse; keine neuen Läsionen; ansprechende Erkrankung zwischenzeitlich/Resterkrankung am Ende der Behandlung (EOT). PRR: ≥ 50 % Abnahme der Summe des Produkts der senkrechten Durchmesser (SPD) von bis zu 6 messbaren Zielknoten und extranodalen Stellen; nicht vorhanden/normal, zurückgegangen, aber keine Zunahme von NMLs; Milz um > 50 % in der Länge zurückgegangen jenseits des Normalen;keine neuen Seiten.
bis zu 2 Jahre nach der Infusion von Relmacabtagene Autoleucel
Dauer des Ansprechens (DOR) Gemäß der Lugano-Klassifikation
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre nach der Infusion von Relmacabtagene Autoleucel
Die DOR ist nur für Teilnehmer definiert, bei denen nach der Infusion von Relmacabtagene Autoleucel ein objektives Ansprechen auftritt, und ist die Zeit ab dem ersten objektiven Ansprechen bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod jeglicher Ursache. Das objektive Ansprechen ist in Ergebnismaß (OM) 2 definiert.
bis zu 2 Jahre nach der Infusion von Relmacabtagene Autoleucel
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre nach der Infusion von Relmacabtagene Autoleucel
Datum der ersten Infusion von Relmacabtagene Autoleucel bis Datenschnitt
bis zu 2 Jahre nach der Infusion von Relmacabtagene Autoleucel
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre nach der Infusion von Relmacabtagene Autoleucel
PFS ist definiert als die Zeit ab dem Infusionsdatum von Relmacabtagene Autoleucel bis zum Datum der Krankheitsprogression gemäß Lugano-Klassifikation oder dem Tod jeglicher Ursache.
bis zu 2 Jahre nach der Infusion von Relmacabtagene Autoleucel
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre nach der Infusion von Relmacabtagene Autoleucel
Das OS ist definiert als die Zeit von der Infusion von Relmacabtagene Autoleucel bis zum Tod jeglicher Ursache.
bis zu 2 Jahre nach der Infusion von Relmacabtagene Autoleucel
Art, Häufigkeit und Schweregrad unerwünschter Ereignisse und Laboranomalien
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre nach der Infusion von Relmacabtagene Autoleucel
Physiologischer Parameter
bis zu 2 Jahre nach der Infusion von Relmacabtagene Autoleucel
Pharmakokinetik (PK) – Cmax von Relmacabtagene Autoleucel
Zeitfenster: bis zu 1 Jahr nach der Infusion von Relmacabtagene Autoleucel
Maximal beobachtete Konzentration von Relmacabtagene Autoleucel im peripheren Blut
bis zu 1 Jahr nach der Infusion von Relmacabtagene Autoleucel
Pharmakokinetik (PK) – Tmax von Relmacabtagene Autoleucel
Zeitfenster: bis zu 1 Jahr nach der Infusion von Relmacabtagene Autoleucel
Zeit bis zur maximalen Konzentration von Relmacabtagene Autoleucel im peripheren Blut
bis zu 1 Jahr nach der Infusion von Relmacabtagene Autoleucel
Pharmakokinetik (PK) – AUC von Relmacabtagene Autoleucel
Zeitfenster: bis zu 1 Jahr nach der Infusion von Relmacabtagene Autoleucel
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Relmacabtagene Autoleucel
bis zu 1 Jahr nach der Infusion von Relmacabtagene Autoleucel
Die Konzentration von Car-T-Zellen
Zeitfenster: bis zu 1 Jahr nach der Infusion von Relmacabtagene Autoleucel
Die Konzentration von Car-T-Zellen im peripheren Blut
bis zu 1 Jahr nach der Infusion von Relmacabtagene Autoleucel
Die Veränderung der Zytokinkonzentration im Serum
Zeitfenster: bis zu 1 Jahr nach der Infusion von Relmacabtagene Autoleucel
Die Veränderung der Konzentration von Serumzytokinen (IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17A, IFN-γ, TNF-α, IFN-α) nach der Infusion von Relmacabtagene Autoleucel
bis zu 1 Jahr nach der Infusion von Relmacabtagene Autoleucel

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Peking University Cancer Hospital & Institute

Mitarbeiter

Shanghai Ming Ju Biotechnology Co., Ltd.

Ermittler

  • Hauptermittler: Yuqin Song, PhD, Peking University Cancer Hospital & Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. Januar 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

10. Februar 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

10. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Oktober 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Oktober 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. Oktober 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

8. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • JWCAR029011

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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