Relmacabtagene Autoleucel как терапия первой линии для B-крупноклеточной лимфомы высокого риска

Критерии включения:

1. ≥ 18 лет;
2. Подписать информированное согласие;
3. Гистологически подтвержденная В-крупноклеточная лимфома, которая также соответствует определению В-крупноклеточной лимфомы высокого риска, так как лимфома имеет балл Международного прогностического индекса (IPI) 3-5 и/или В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности с MYC и BCL2 и /или реаранжировка BCL6 (лимфома с двойным/тройным попаданием) (DHL/THL) и должна лечиться 2 циклами моноклональных антител к CD20 в сочетании с антрациклинами. Наличие положительных поражений, поддающихся оценке с помощью ПЭТ (оценка DS 4 или 5), определяемых по критериям Лугано (Cheson et al., 2014)；
4. статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1;
5. Ожидаемая выживаемость более 12 недель；

6. Адекватная функция органа:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл; Абсолютное количество лимфоцитов ≥ 100/мкл; Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мкл; Hb ≥ 80 г/л;
   2. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ВГН) или клиренс креатинина (формула Кокрофта-Голта) > 50 мл/мин (клиренс креатинина сыворотки из-за компрессии лимфомой должен быть > 30 мл/мин);
   3. Аланинаминотрансфераза сыворотки (АЛТ) ≤ 5 верхней границы нормы (ВГН) и общий билирубин ≤ 2 ВГН (или для субъектов с синдромом Жильбера или лимфомой, поражающей печень < 3 ВГН);
   4. Исходное насыщение кислородом > 92% на комнатном воздухе；
   5. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%, оцененная с помощью эхокардиографии или ангиографии радионуклидной активности (MUGA) в течение 1 месяца после зачисления;
7. Адекватный сосудистый доступ для процедуры лейкафереза;
8. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции не менее чем за 28 дней до проведения химиотерапии по клиренсу лимфоцитов и в течение 1 года после инфузии Релмакабтагена Аутолейцела; Мужчины, имеющие партнеров детородного возраста, должны дать согласие на использование эффективного метода барьерной контрацепции в течение 1 года после инфузии Релмакабтагена Аутолейцеля.

Критерий исключения:

1. Лимфома, поражающая центральную нервную систему (ЦНС);
2. История другого первичного злокачественного новообразования, у которого не было ремиссии в течение как минимум 2 лет;
3. Рихтеровская трансформация хронического лимфоцитарного лейкоза или первичной медиастинальной В-клеточной лимфомы в анамнезе;
4. Субъекты имеют инфекцию HBV, HCV, ВИЧ или сифилиса во время скрининга;
5. Тромбоз глубоких вен (ТГВ)/легочная эмболия (ТЭЛА) или ТГВ/ТЭЛА требует антикоагулянтной терапии в течение 3 месяцев до подписания МКФ;
6. Субъекты с неконтролируемой системной грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекцией;
7. Наличие острой или хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ);
8. Любое серьезное сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе или наличие клинически значимой патологии ЦНС;
9. Беременные или кормящие женщины;
10. Субъекты получили аутологичную или аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток;
11. Неконтролируемые условия или нежелание или неспособность следовать процедурам, требуемым в протоколе;
12. Ранее получавший терапию CAR Т-клетками или другой генетически модифицированной Т-клеткой；
13. Получена живая вакцинация в течение 6 недель до химиотерапии для очистки от лимфоцитов;
14. История тяжелых реакций гиперчувствительности на любой из ингредиентов препарата, используемых в этом исследуемом продукте.