Relmacabtagene autoleucel als eerstelijnstherapie voor hoogrisico grootcellig B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

1. ≥ 18 jaar;
2. Teken op de geïnformeerde toestemming;
3. Histologisch bevestigd grootcellig B-cellymfoom dat ook voldoet aan de definitie van hoog-risico grootcellig B-cellymfoom als een lymfoom International Prognostic Index (IPI)-score van 3-5 en/of hooggradig B-cellymfoom met MYC en BCL2 en /of BCL6-herrangschikking (double/triple-hit lymfoom) (DHL/THL) en moet worden behandeld met 2 cycli CD20 monoklonale antilichamen in combinatie met anthracyclines. Aanwezigheid van positieve PET-beoordeelbare laesies (DS-score van 4 of 5) zoals bepaald door de Lugano-criteria (Cheson et al., 2014);
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1;
5. Verwachte overleving langer dan 12 weken;

6. Adequate orgaanfunctie:

   1. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1000/μL; Absoluut aantal lymfocyten ≥ 100/μL; Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/μL; Hb ≥ 80 g/L;
   2. Serumcreatinine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring (Cockcroft-Gault-formule) > 50 ml/min (serumcreatinineklaring als gevolg van lymfoommassacompressie moet > 30 ml/min zijn);
   3. Serum alanine-aminotransferase (ALAT) ≤ 5 bovengrens van normaal (ULN) en totaal bilirubine ≤2ULN (of voor personen met het syndroom van Gilbert of lymfoom die de lever binnendringen < 3 ULN);
   4. Basislijn zuurstofverzadiging > 92% op kamerlucht;
   5. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50% bepaald door echocardiografie of radionuclide-activiteitsangiografie (MUGA) binnen 1 maand na inschrijving;
7. Adequate vasculaire toegang voor leukaferese-procedure;
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan chemotherapie voor lymfocytenklaring tot 1 jaar na Relmacabtagene Autoleucel-infusie; Mannen die partners hebben die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om gedurende 1 jaar na Relmacabtagene Autoleucel-infusie een effectieve barrière-anticonceptiemethode te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Lymfoom waarbij het centrale zenuwstelsel (CZS) betrokken is;
2. Geschiedenis van een andere primaire maligniteit die gedurende ten minste 2 jaar niet in remissie is geweest;
3. Geschiedenis van Richters transformatie van chronische lymfatische leukemie of primair mediastinaal B-cellymfoom;
4. Proefpersoon heeft een infectie met HBV, HCV, HIV of syfilis op het moment van screening;
5. Diepe veneuze trombose (DVT)/Longembolie (PE), of DVT/PE vereist antistolling binnen 3 maanden voorafgaand aan ondertekening van de ICF;
6. Onderwerpen met ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie;
7. Aanwezigheid van acute of chronische graft-versus-hostziekte (GVHD);
8. Geschiedenis van een ernstige cardiovasculaire aandoening of aanwezigheid van klinisch relevante CZS-pathologie;
9. Zwangere of zogende vrouwen;
10. Onderwerpen ontvingen een autologe of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;
11. Ongecontroleerde omstandigheden of onwil of onvermogen om de in het protocol vereiste procedures te volgen;
12. Eerder CAR T-celtherapie of andere genetisch gemodificeerde T-celtherapie ontvangen;
13. Levend gevaccineerd binnen 6 weken voorafgaand aan chemotherapie voor lymfocytenverwijdering；
14. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op een van de geneesmiddelingrediënten die in dit onderzoeksproduct worden gebruikt.