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Relmacabtagene Autoleucel come terapia di prima linea per il linfoma a grandi cellule B ad alto rischio

5 gennaio 2024 aggiornato da: Peking University Cancer Hospital & Institute

Studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di Relmacabtagene Autoleucel (Relma-cel) come terapia di prima linea nei partecipanti adulti con linfoma a grandi cellule B ad alto rischio

L'obiettivo principale di questo studio è stimare l'efficacia di Relmacabtagene Autoleucel nei partecipanti con linfoma a grandi cellule B ad alto rischio.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio prospettico, in aperto, multicentrico, a braccio singolo, che ha valutato l'efficacia e la sicurezza di JWCAR029 (relma-cel) come parte della terapia di prima linea dopo un regime di trattamento di prima linea incompleto di due cicli di chemioimmunoterapia. LBCL ad alto rischio è stato definito dalla valutazione dinamica del rischio di PET2+ ad interim, insieme a linfomi a doppio o triplo colpo o punteggi IPI ad alto rischio intermedio e alto (≥3). Tutti i soggetti saranno seguiti per 2 anni dopo l'infusione di JWCAR029.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

20

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina, 100010
        • Reclutamento
        • Beijing Cancer Hospital
        • Contatto:
          • Yuqin Song, PhD
      • Beijing, Beijing, Cina, 100010
        • Reclutamento
        • Peking University International Hospital
        • Contatto:
          • Liu xinjian
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Cina, 450003
        • Non ancora reclutamento
        • Henan Cancer Hospital
        • Contatto:
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Cina, 300060
        • Non ancora reclutamento
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. ≥ 18 anni;
  2. Sottoscrivere il consenso informato;
  3. Linfoma a grandi cellule B confermato istologicamente che soddisfa anche la definizione di linfoma a grandi cellule B ad alto rischio come punteggio dell'indice prognostico internazionale (IPI) di linfoma di 3-5 e/o linfoma a cellule B di alto grado con MYC e BCL2 e /o riarrangiamento BCL6 (linfoma double/triple-hit) (DHL/THL) e devono essere trattati con 2 cicli di anticorpi monoclonali CD20 combinati con antracicline. Presenza di lesioni valutabili PET positive (punteggio DS di 4 o 5) come determinato dai criteri di Lugano (Cheson et al., 2014)；
  4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1;
  5. Sopravvivenza attesa superiore a 12 settimane;

  6. Adeguata funzione dell'organo：

    1. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1000/μL； Conta assoluta dei linfociti ≥ 100/μL ； Conta piastrinica ≥ 75.000/μL ； Hb ≥ 80 g/L ；
    2. Creatinina sierica ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina (formula di Cockcroft-Gault) > 50 mL/min (la clearance della creatinina sierica dovuta alla compressione di massa del linfoma deve essere > 30 mL/min)；
    3. Alanina aminotransferasi sierica (ALT) ≤ 5 limite superiore della norma (ULN) e bilirubina totale ≤2 ULN（o per soggetti con sindrome di Gilbert o linfoma che invade il fegato < 3 ULN）；
    4. Saturazione di ossigeno di base > 92% nell'aria della stanza;
    5. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% valutata mediante ecocardiografia o angiografia con attività radionuclide (MUGA) entro 1 mese dall'arruolamento;
  7. Adeguato accesso vascolare per la procedura di leucaferesi;
  8. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci per almeno 28 giorni prima della chemioterapia per la clearance dei linfociti fino a 1 anno dopo l'infusione di Relmacabtagene Autoleucel; Gli uomini che hanno partner in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera efficace per 1 anno dopo l'infusione di Relmacabtagene Autoleucel.

Criteri di esclusione:

  1. Linfoma che coinvolge il sistema nervoso centrale (SNC)；
  2. Storia di un altro tumore maligno primario che non è in remissione da almeno 2 anni;
  3. Storia della trasformazione di Richter della leucemia linfocitica cronica o del linfoma primario a cellule B del mediastino;
  4. Soggetti con infezione da HBV, HCV, HIV o sifilide al momento dello screening;
  5. Trombosi venosa profonda (TVP)/embolia polmonare (PE) o TVP/PE richiede anticoagulanti entro 3 mesi prima della firma dell'ICF;
  6. Soggetti con infezioni sistemiche fungine, batteriche, virali o di altro tipo non controllate;
  7. Presenza di malattia del trapianto contro l'ospite acuta o cronica (GVHD);
  8. Anamnesi di qualsiasi malattia cardiovascolare grave o presenza di patologia del SNC clinicamente rilevante;
  9. Donne incinte o che allattano;
  10. Soggetti che hanno ricevuto un trapianto di cellule staminali emopoietiche autologhe o allogeniche;
  11. Condizioni incontrollate o riluttanza o incapacità di seguire le procedure richieste nel protocollo;
  12. Ricevuto CAR T-cell o altra terapia con cellule T geneticamente modificate in precedenza;
  13. Ricevuto vaccino vivo entro 6 settimane prima della chemioterapia per la clearance dei linfociti;
  14. Storia di gravi reazioni di ipersensibilità a uno qualsiasi degli ingredienti del farmaco utilizzato in questo prodotto in studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Relmacabtagene Autoleucel
I partecipanti riceveranno ciclofosfamide 250 mg/m^2/die per via endovenosa (IV) e fludarabina 25 mg/m^2/die chemioterapia di condizionamento IV per 3 giorni seguita da Relmacabtagene Autoleucel somministrato come singola infusione endovenosa a una dose target di 1 x 10^ 8 anti-cluster of differenziation (CD) 19 recettore chimerico dell'antigene (CAR) ha trasdotto cellule T autologhe il giorno 1.
Droga: Ciclofosfamide
Somministrato secondo il foglietto illustrativo
Droga: Fludarabina
Somministrato secondo il foglietto illustrativo
Biologico: Relmacabtagene Autoleucel
Una singola infusione di cellule T autologhe trasdotte dal recettore chimerico dell'antigene (CAR).
Altri nomi:
  • JWCAR029

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta completa (CR) secondo la classificazione di Lugano determinata dagli investigatori dello studio
Lasso di tempo: fino a 2 anni dopo l'infusione di Relmacabtagene Autoleucel
Tasso di risposta completa (CRR): percentuale di partecipanti con CR [risposta metabolica completa (CMR); risposta radiologica completa (CRR)]. CMR: tomografia a emissione di positroni (PET) scala a 5 punti (5-PS) punteggi di 1 (nessuna captazione sopra il fondo), 2 (captazione ≤ mediastino), 3 (captazione > mediastino ma ≤ fegato) con/senza massa residua) ; nessuna nuova lesione; e nessuna evidenza di malattia avida di fluorodesossiglucosio (FDG) nel midollo osseo (BM). CRR: linfonodi target/masse linfonodali regrediti a ≤ 1,5 cm nel diametro trasversale più lungo della lesione (LDi); nessun sito extralinfatico della malattia; lesione non misurata assente (NML); l'allargamento degli organi regredisce alla normalità; nessun nuovo sito; e midollo osseo normale per morfologia.
fino a 2 anni dopo l'infusione di Relmacabtagene Autoleucel

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo la classificazione di Lugano determinata dagli investigatori dello studio
Lasso di tempo: fino a 2 anni dopo l'infusione di Relmacabtagene Autoleucel
ORR: percentuale di partecipanti con CR [CMR;CRR] o PR [risposta metabolica parziale (PMR); risposta radiologica parziale (PRR)].CMR: punteggio PET 5PS di 1 (nessuna captazione al di sopra del background, 2 (captazione ≤ mediastino), 3 (captazione > mediastino ma ≤ fegato) con/senza massa residua; nessuna nuova lesione; nessuna evidenza della malattia avida di FDG nella BM. CRR: linfonodi bersaglio/masse linfonodali regrediti a ≤ 1,5 cm in LDi; nessun sito extralinfatico della malattia; NML assenti; ingrandimento dell'organo regredito alla normalità; nessun nuovo sito; morfologia del midollo osseo normale. PMR: punteggio 4 (assorbimento moderatamente > fegato),5 (assorbimento marcatamente > fegato, nuove lesioni) con assorbimento ridotto rispetto al basale e alla massa residua; PRR: riduzione ≥ 50% della somma del prodotto dei diametri perpendicolari (SPD) fino a 6 linfonodi misurabili target e siti extranodali; assenza/normale, regressione, ma nessun aumento dei NML; regressione della milza > 50% in lunghezza oltre il normale; nessun nuovo sito.
fino a 2 anni dopo l'infusione di Relmacabtagene Autoleucel
Durata della risposta (DOR) Secondo la classificazione di Lugano
Lasso di tempo: fino a 2 anni dopo l'infusione di Relmacabtagene Autoleucel
Il DOR è definito solo per i partecipanti che sperimentano una risposta obiettiva dopo l'infusione di Relmacabtagene Autoleucel ed è il tempo dalla prima risposta obiettiva alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa. La risposta obiettiva è definita nella misura del risultato (OM) 2.
fino a 2 anni dopo l'infusione di Relmacabtagene Autoleucel
Sopravvivenza senza eventi (EFS)
Lasso di tempo: fino a 2 anni dopo l'infusione di Relmacabtagene Autoleucel
La data della prima infusione di Relmacabtagene Autoleucel è stata interrotta
fino a 2 anni dopo l'infusione di Relmacabtagene Autoleucel
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: fino a 2 anni dopo l'infusione di Relmacabtagene Autoleucel
La PFS è definita come il tempo dalla data di infusione di Relmacabtagene Autoleucel alla data di progressione della malattia secondo la classificazione di Lugano o di morte per qualsiasi causa.
fino a 2 anni dopo l'infusione di Relmacabtagene Autoleucel
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: fino a 2 anni dopo l'infusione di Relmacabtagene Autoleucel
L'OS è definita come il tempo intercorso tra l'infusione di Relmacabtagene Autoleucel e la data del decesso per qualsiasi causa.
fino a 2 anni dopo l'infusione di Relmacabtagene Autoleucel
Tipi, frequenza e gravità degli eventi avversi e delle anomalie di laboratorio
Lasso di tempo: fino a 2 anni dopo l'infusione di Relmacabtagene Autoleucel
Parametro fisiologico
fino a 2 anni dopo l'infusione di Relmacabtagene Autoleucel
Farmacocinetica (PK)- Cmax di Relmacabtagene Autoleucel
Lasso di tempo: fino a 1 anno dopo l'infusione di Relmacabtagene Autoleucel
Concentrazione massima osservata di Relmacabtagene Autoleucel nel sangue periferico
fino a 1 anno dopo l'infusione di Relmacabtagene Autoleucel
Farmacocinetica (PK)- Tmax di Relmacabtagene Autoleucel
Lasso di tempo: fino a 1 anno dopo l'infusione di Relmacabtagene Autoleucel
Tempo alla concentrazione massima di Relmacabtagene Autoleucel nel sangue periferico
fino a 1 anno dopo l'infusione di Relmacabtagene Autoleucel
Farmacocinetica (PK)- AUC di Relmacabtagene Autoleucel
Lasso di tempo: fino a 1 anno dopo l'infusione di Relmacabtagene Autoleucel
Area sotto la curva concentrazione/tempo di Relmacabtagene Autoleucel
fino a 1 anno dopo l'infusione di Relmacabtagene Autoleucel
La concentrazione di cellule Car-T
Lasso di tempo: fino a 1 anno dopo l'infusione di Relmacabtagene Autoleucel
La concentrazione di cellule Car-T nel sangue periferico
fino a 1 anno dopo l'infusione di Relmacabtagene Autoleucel
Il cambiamento della concentrazione di citochine sieriche
Lasso di tempo: fino a 1 anno dopo l'infusione di Relmacabtagene Autoleucel
La variazione della concentrazione di citochine sieriche (IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17A、IFN-γ、TNF-α、IFN-α) dopo l'infusione di Relmacabtagene Autoleucel
fino a 1 anno dopo l'infusione di Relmacabtagene Autoleucel

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Peking University Cancer Hospital & Institute

Collaboratori

Shanghai Ming Ju Biotechnology Co., Ltd.

Investigatori

  • Investigatore principale: Yuqin Song, PhD, Peking University Cancer Hospital & Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 gennaio 2023

Completamento primario (Stimato)

10 febbraio 2024

Completamento dello studio (Stimato)

10 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 ottobre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 ottobre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

21 ottobre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

8 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • JWCAR029011

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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