Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Relmacabtagene Autoleucel som førstelinjebehandling for højrisiko-stor B-celle lymfom

5. januar 2024 opdateret af: Peking University Cancer Hospital & Institute

Undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Relmacabtagene Autoleucel (Relma-cel) som førstelinjebehandling hos voksne deltagere med højrisiko-stort B-cellet lymfom

Det primære formål med denne undersøgelse er at estimere effektiviteten af ​​Relmacabtagene Autoleucel hos deltagere med højrisiko-storcellet B-celle lymfom.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et prospektivt, åbent, multicenter, enkeltarmsstudie, som vurderede effektiviteten og sikkerheden af ​​JWCAR029(relma-cel) som en del af førstelinjebehandlingen efter et ufuldstændigt førstelinjebehandlingsregime på to cyklusser af kemoimmunterapi. Højrisiko-LBCL blev defineret ved den dynamiske risikovurdering af interim PET2+ sammen med enten dobbelt- eller triple-hit lymfomer eller høj-mellem- og højrisiko IPI-score (≥3). Alle patienter vil blive fulgt i 2 år efter JWCAR029-infusion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100010
        • Rekruttering
        • Beijing Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Yuqin Song, PhD
      • Beijing, Beijing, Kina, 100010
        • Rekruttering
        • Peking University International Hospital
        • Kontakt:
          • Liu xinjian
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450003
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300060
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. ≥ 18 år gammel;
  2. Underskriv det informerede samtykke;
  3. Histologisk bekræftet storcellet B-celle lymfom, der også opfylder definitionen af ​​højrisiko storcellet B-celle lymfom som et lymfom International Prognostic Index (IPI) score på 3-5 og/eller højgradigt B-celle lymfom med MYC og BCL2 og /eller BCL6-omlejring (dobbelt/triple-hit lymfom) (DHL/THL) og skal behandles med 2 cyklusser af CD20 monoklonale antistoffer kombineret med antracykliner. Tilstedeværelse af positive PET-vurderbare læsioner (DS-score på 4 eller 5) som bestemt af Lugano-kriterierne (Cheson et al., 2014)；
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1;
  5. Forventet overlevelse mere end 12 uger;

  6. Tilstrækkelig organfunktion:

    1. Absolut neutrofiltal ≥ 1000/μL；Absolut lymfocyttal ≥ 100/μL； Blodpladeantal ≥ 75.000/μL；Hb ≥ 80g/L；
    2. Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance (Cockcroft-Gault-formel) > 50 ml/min (serumkreatininclearance på grund af lymfommassekomprimering bør være > 30 ml/min));
    3. Serum alanin aminotransferase (ALT) ≤ 5 øvre normalgrænse (ULN) og total bilirubin ≤2ULN（eller for personer med Gilberts syndrom eller lymfom, der invaderer leveren < 3 ULN；
    4. Baseline iltmætning > 92 % på rumluft;
    5. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % vurderet ved ekkokardiografi eller radionuklidaktivitetsangiografi (MUGA) inden for 1 måned efter tilmelding；
  7. Tilstrækkelig vaskulær adgang til leukafereseprocedure;
  8. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder i mindst 28 dage før lymfocytclearance kemoterapi gennem 1 år efter Relmacabtagene Autoleucel-infusion; Mænd, der har partnere i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en effektiv barrierepræventionsmetode i 1 år efter Relmacabtagene Autoleucel-infusion.

Ekskluderingskriterier:

  1. Lymfom, der involverer centralnervesystemet (CNS);
  2. Anamnese med en anden primær malignitet, der ikke har været i remission i mindst 2 år;
  3. Historie om Richters transformation af kronisk lymfatisk leukæmi eller primært mediastinalt B-celle lymfom;
  4. Forsøgspersoner har HBV-, HCV-, HIV- eller syfilisinfektion på screeningstidspunktet;
  5. Dyb venetrombose (DVT)/lungeemboli (PE) eller DVT/PE kræver antikoagulation inden for 3 måneder før underskrivelse af ICF;
  6. Personer med ukontrolleret systemisk svampe-, bakterie-, viral eller anden infektion;
  7. Tilstedeværelse af akut eller kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD);
  8. Anamnese med enhver alvorlig kardiovaskulær sygdom eller tilstedeværelse af klinisk relevant CNS-patologi;
  9. Gravide eller ammende kvinder;
  10. Forsøgspersoner modtog en autolog eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
  11. Ukontrollerede forhold eller uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der kræves i protokollen;
  12. Modtaget CAR T-celle eller anden genetisk modificeret T-celleterapi tidligere;
  13. Modtog levende vaccination inden for 6 uger før lymfocytclearance kemoterapi;
  14. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for nogen af ​​de lægemiddelingredienser, der er brugt i dette undersøgelsesprodukt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Relmacabtagene Autoleucel
Deltagerne vil modtage cyclophosphamid 250 mg/m^2/dag intravenøst ​​(IV) og fludarabin 25 mg/m^2/dag IV konditionerende kemoterapi i 3 dage efterfulgt af Relmacabtagene Autoleucel administreret som en enkelt IV-infusion med en måldosis på 1 x 10^ 8 anti-cluster of differentiation (CD)19 kimær antigenreceptor (CAR) transducerede autologe T-celler på dag 1.
Medicin: Cyclofosfamid
Indgives i henhold til indlægssedlen
Medicin: Fludarabin
Indgives i henhold til indlægssedlen
Biologisk: Relmacabtagene Autoleucel
En enkelt infusion af kimærisk antigenreceptor (CAR)-transducerede autologe T-celler
Andre navne:
  • JWCAR029

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fuldstændig respons (CR) rate i henhold til Lugano-klassifikationen som bestemt af undersøgelsens efterforskere
Tidsramme: op til 2 år efter Relmacabtagene Autoleucel-infusion
Complete Response Rate (CRR): procentdel af deltagere med CR [komplet metabolisk respons (CMR); komplet radiologisk respons (CRR)]. CMR: positronemissionstomografi (PET) 5-punkts skala (5-PS) score på 1 (ingen optagelse over baggrunden), 2 (optagelse ≤ mediastinum), 3 (optagelse > mediastinum men ≤ lever) med/uden en resterende masse) ; ingen nye læsioner; og ingen tegn på fluorodeoxyglucose (FDG)-ivrig sygdom i knoglemarv (BM). CRR: målknuder/knudemasser faldt tilbage til ≤ 1,5 cm i læsionens længste tværgående diameter (LDi); ingen ekstralymfatiske sygdomssteder; fraværende ikke-målt læsion (NML'er); organforstørrelse går tilbage til normal; ingen nye websteder; og knoglemarv normal ved morfologi.
op til 2 år efter Relmacabtagene Autoleucel-infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) i henhold til Lugano-klassifikationen som bestemt af undersøgelsens efterforskere
Tidsramme: op til 2 år efter Relmacabtagene Autoleucel-infusion
ORR: procentdel af deltagere med CR [CMR;CRR] eller PR [partiel metabolisk respons (PMR); partiel radiologisk respons (PRR)].CMR: PET 5PS-score på 1 (ingen optagelse over baggrunden, 2 (optagelse ≤ mediastinum), 3 (optagelse > mediastinum men ≤ lever) med/uden en resterende masse; ingen nye læsioner; ingen beviser af FDG-ivrig sygdom hos BM. CRR: målknuder/knudemasser faldt tilbage til ≤ 1,5 cm i LDi; ingen ekstralymfatiske sygdomssteder; fraværende NML; organforstørrelse går tilbage til normal; ingen nye steder; knoglemarvsmorfologi normal. PMR: scorer 4 (optagelse moderat > lever), 5 (optagelse markant > lever, nye læsioner) med reduceret optagelse sammenlignet med baseline og restmasse; ingen nye læsioner; reagerende sygdom ved interim/restsygdom ved behandlingsslut (EOT). PRR: ≥ 50 % fald i summen af ​​produktet af perpendikulære diametre (SPD) på op til 6 målbare noder og ekstra-nodale steder; fraværende/normale, regresserede, men ingen stigning i NML; milten er regresseret med > 50 % i længden ud over det normale; ingen nye websteder.
op til 2 år efter Relmacabtagene Autoleucel-infusion
Varighed af respons (DOR) I henhold til Lugano-klassifikationen
Tidsramme: op til 2 år efter Relmacabtagene Autoleucel-infusion
DOR er kun defineret for deltagere, der oplever en objektiv respons efter Relmacabtagene Autoleucel-infusion og er tiden fra den første objektive respons til sygdomsprogression eller død af enhver årsag. Objektiv respons er defineret i resultatmål (OM) 2.
op til 2 år efter Relmacabtagene Autoleucel-infusion
Event-fri overlevelse (EFS)
Tidsramme: op til 2 år efter Relmacabtagene Autoleucel-infusion
Første infusionsdato for Relmacabtagene Autoleucel til data cut-off
op til 2 år efter Relmacabtagene Autoleucel-infusion
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: op til 2 år efter Relmacabtagene Autoleucel-infusion
PFS er defineret som tiden fra Relmacabtagene Autoleucel-infusionsdatoen til datoen for sygdomsprogression pr. Lugano-klassificering eller død af enhver årsag.
op til 2 år efter Relmacabtagene Autoleucel-infusion
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: op til 2 år efter Relmacabtagene Autoleucel-infusion
OS er defineret som tiden fra Relmacabtagene Autoleucel-infusion til datoen for dødsfald uanset årsag.
op til 2 år efter Relmacabtagene Autoleucel-infusion
Typer, hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser og laboratorieanomalier
Tidsramme: op til 2 år efter Relmacabtagene Autoleucel-infusion
Fysiologisk parameter
op til 2 år efter Relmacabtagene Autoleucel-infusion
Farmakokinetisk (PK)-Cmax for Relmacabtagene Autoleucel
Tidsramme: op til 1 år efter Relmacabtagene Autoleucel-infusion
Maksimal observeret koncentration af Relmacabtagene Autoleucel i perifert blod
op til 1 år efter Relmacabtagene Autoleucel-infusion
Farmakokinetisk (PK)-Tmax for Relmacabtagene Autoleucel
Tidsramme: op til 1 år efter Relmacabtagene Autoleucel-infusion
Tid til maksimal koncentration af Relmacabtagene Autoleucel i perifert blod
op til 1 år efter Relmacabtagene Autoleucel-infusion
Farmakokinetisk (PK)-AUC for Relmacabtagene Autoleucel
Tidsramme: op til 1 år efter Relmacabtagene Autoleucel-infusion
Areal under koncentration vs tid kurven for Relmacabtagene Autoleucel
op til 1 år efter Relmacabtagene Autoleucel-infusion
Koncentrationen af ​​Car-T-celle
Tidsramme: op til 1 år efter Relmacabtagene Autoleucel-infusion
Koncentrationen af ​​Car-T-celler i perifert blod
op til 1 år efter Relmacabtagene Autoleucel-infusion
Ændring af serumcytokinkoncentration
Tidsramme: op til 1 år efter Relmacabtagene Autoleucel-infusion
Ændringen af ​​serumcytokinkoncentrationen (IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17A, IFN-γ, TNF-α, IFN-α) efter Relmacabtagene Autoleucel-infusion
op til 1 år efter Relmacabtagene Autoleucel-infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Peking University Cancer Hospital & Institute

Samarbejdspartnere

Shanghai Ming Ju Biotechnology Co., Ltd.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Yuqin Song, PhD, Peking University Cancer Hospital & Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. januar 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

10. februar 2024

Studieafslutning (Anslået)

10. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. oktober 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. oktober 2022

Først opslået (Faktiske)

21. oktober 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

8. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. januar 2024

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • JWCAR029011

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner