Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Relmacabtagene Autoleucel jako léčba první linie u vysoce rizikového velkého B-lymfomu

5. ledna 2024 aktualizováno: Peking University Cancer Hospital & Institute

Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti Relmacabtagene Autoleucel (Relma-cel) jako terapie první linie u dospělých účastníků s vysoce rizikovým velkým B-lymfomem

Primárním cílem této studie je odhadnout účinnost Relmacabtagene Autoleucel u účastníků s vysoce rizikovým velkobuněčným B-lymfomem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o prospektivní, otevřenou, multicentrickou, jednoramennou studii, která hodnotila účinnost a bezpečnost JWCAR029(relma-cel) jako součást léčby první linie po neúplném léčebném režimu první linie se dvěma cykly chemoimunoterapie. Vysoce rizikový LBCL byl definován dynamickým hodnocením rizika provizorního PET2+ spolu s lymfomy s dvojitým nebo trojnásobným zásahem nebo skóre IPI s vysokým středním a vysokým rizikem (≥3). Všechny subjekty budou sledovány po dobu 2 let po infuzi JWCAR029.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

20

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100010
        • Nábor
        • Beijing Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Yuqin Song, PhD
      • Beijing, Beijing, Čína, 100010
        • Nábor
        • Peking University International Hospital
        • Kontakt:
          • Liu xinjian
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Čína, 450003
        • Zatím nenabíráme
        • Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Čína, 300060
        • Zatím nenabíráme
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. ≥ 18 let;
  2. Podepište informovaný souhlas;
  3. Histologicky potvrzený velkobuněčný B-lymfom, který rovněž splňuje definici vysoce rizikového velkobuněčného B-lymfomu jako skóre mezinárodního prognostického indexu (IPI) lymfomu 3-5 a/nebo B-buněčný lymfom vysokého stupně s MYC a BCL2 a /nebo BCL6 přeuspořádání (dvojitý/triple-hit lymfom) (DHL/THL) a musí být léčena 2 cykly CD20 monoklonálních protilátek kombinovaných s antracykliny. Přítomnost pozitivních PET hodnotitelných lézí (DS skóre 4 nebo 5) podle Luganských kritérií (Cheson et al., 2014)；
  4. stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
  5. Očekávané přežití delší než 12 týdnů；

  6. Přiměřená funkce orgánů:

    1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1000/μL；Absolutní počet lymfocytů ≥ 100/μL； Počet krevních destiček ≥ 75 000/μL；Hb ≥ 80 g/L；
    2. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu (Cockcroft-Gaultův vzorec) > 50 ml/min (clearance sérového kreatininu v důsledku komprese hmoty lymfomu by měla být > 30 ml/min)；
    3. Sérová alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 5 horní hranice normálu (ULN) a celkový bilirubin ≤ 2 ULN； nebo pro subjekty s Gilbertovým syndromem nebo lymfomem napadajícím játra < 3 ULN）；
    4. Základní saturace kyslíkem > 92 % na vzduchu v místnosti；
    5. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % stanovená echokardiografií nebo angiografií radionuklidové aktivity (MUGA) do 1 měsíce od zařazení do studie；
  7. Adekvátní cévní přístup pro výkon leukaferézy;
  8. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce po dobu nejméně 28 dnů před chemoterapií k odstranění lymfocytů po dobu 1 roku po infuzi přípravku Relmacabtagene Autoleucel; Muži, kteří mají partnerky ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepční metody po dobu 1 roku po infuzi přípravku Relmacabtagene Autoleucel.

Kritéria vyloučení:

  1. Lymfom postihující centrální nervový systém (CNS)；
  2. Anamnéza jiné primární malignity, která nebyla v remisi po dobu alespoň 2 let;
  3. Historie Richterovy transformace chronické lymfocytární leukémie nebo primárního mediastinálního B-buněčného lymfomu；
  4. Subjekty mají v době screeningu infekci HBV, HCV, HIV nebo syfilis;
  5. Hluboká žilní trombóza (DVT)/Plicní embolie (PE) nebo DVT/PE vyžaduje antikoagulaci během 3 měsíců před podepsáním ICF;
  6. Subjekty s nekontrolovanou systémovou houbovou, bakteriální, virovou nebo jinou infekcí;
  7. Přítomnost akutní nebo chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD);
  8. Anamnéza jakéhokoli závažného kardiovaskulárního onemocnění nebo přítomnost klinicky relevantní patologie CNS;
  9. Těhotné nebo kojící ženy;
  10. Subjekty, které dostaly autologní nebo alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk；
  11. nekontrolované podmínky nebo neochota či neschopnost dodržovat postupy požadované v protokolu;
  12. dříve podstoupil terapii CAR T-buňkami nebo jinou geneticky modifikovanou T-buňkou；
  13. Obdržená živá vakcinace během 6 týdnů před chemoterapií odstranění lymfocytů；
  14. Závažné reakce z přecitlivělosti v anamnéze na jakoukoli složku léčiva používanou v tomto studijním produktu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Relmacabtagene Autoleucel
Účastníci dostanou cyklofosfamid 250 mg/m^2/den intravenózně (IV) a fludarabin 25 mg/m^2/den IV kondicionační chemoterapii po dobu 3 dnů, po níž bude Relmacabtagene Autoleucel podáván jako jediná IV infuze v cílové dávce 1 x 10^ 8 anti-shluk diferenciace (CD)19 chimérický antigenní receptor (CAR) transdukoval autologní T buňky v den 1.
Lék: Cyklofosfamid
Podává se podle příbalového letáku
Lék: Fludarabin
Podává se podle příbalového letáku
Biologický: Relmacabtagene Autoleucel
Jedna infuze autologních T buněk transdukovaných chimérickým antigenním receptorem (CAR).
Ostatní jména:
  • JWCAR029

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kompletní odezvy (CR) podle luganské klasifikace, jak byla stanovena řešiteli studie
Časové okno: až 2 roky po infuzi Relmacabtagene Autoleucel
Complete Response Rate (CRR): procento účastníků s CR [kompletní metabolická odpověď (CMR); kompletní radiologická odpověď (CRR)]. CMR: pozitronová emisní tomografie (PET) 5bodová stupnice (5-PS) skóre 1 (žádné vychytávání nad pozadím), 2 (vychytávání ≤ mediastinum), 3 (vychytávání > mediastinum, ale ≤ játra) s/bez zbytkové hmoty) ; žádné nové léze; a žádný důkaz fluorodeoxyglukózou (FDG)-avidního onemocnění v kostní dřeni (BM). CRR: cílové uzliny/uzlové masy regrese na ≤ 1,5 cm v nejdelším příčném průměru léze (LDi); žádná extralymfatická místa onemocnění; chybějící neměřené léze (NML); zvětšení orgánů se vrátí k normálu; žádné nové stránky; a kostní dřeň normální podle morfologie.
až 2 roky po infuzi Relmacabtagene Autoleucel

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR) podle luganské klasifikace, jak byla stanovena řešiteli studie
Časové okno: až 2 roky po infuzi Relmacabtagene Autoleucel
ORR: procento účastníků s CR [CMR;CRR] nebo PR [parciální metabolická odpověď (PMR); parciální radiologická odpověď (PRR)]. CMR: PET 5PS skóre 1 (žádné vychytávání nad pozadím, 2 (vychytávání ≤ mediastinum), 3 (vychytávání > mediastinum, ale ≤ játra) s/bez zbytkové masy; žádné nové léze; žádný důkaz FDG-avidního onemocnění u BM. CRR: cílové uzliny/uzlové masy regredovaly na ≤ 1,5 cm v LDi; žádná extralymfatická místa onemocnění; nepřítomné NML; zvětšení orgánů regrese k normálu; žádná nová místa; morfologie kostní dřeně normální. PMR: skóre 4 (vychytávání středně > játra), 5 (vychytávání výrazně > játra, nové léze) se sníženým vychytáváním ve srovnání s výchozí hodnotou a reziduální hmotou; žádné nové léze; odpovídající onemocnění při přechodném/reziduálním onemocnění na konci léčby (EOT). PRR: ≥ 50% pokles součtu součinu kolmých průměrů (SPD) až 6 cílových měřitelných uzlů a extra-uzlových míst; chybí/normální, regrese, ale žádné zvýšení NML; slezina regrese o > 50 % délky nad rámec normálu, žádné nové stránky.
až 2 roky po infuzi Relmacabtagene Autoleucel
Doba odezvy (DOR) Podle luganské klasifikace
Časové okno: až 2 roky po infuzi Relmacabtagene Autoleucel
DOR je definován pouze pro účastníky, kteří zaznamenají objektivní odpověď po infuzi Relmacabtagene Autoleucel a je to čas od první objektivní odpovědi do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Objektivní reakce je definována v měření výsledku (OM) 2.
až 2 roky po infuzi Relmacabtagene Autoleucel
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: až 2 roky po infuzi Relmacabtagene Autoleucel
Datum první infuze Relmacabtagene Autoleucel do data cut off
až 2 roky po infuzi Relmacabtagene Autoleucel
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: až 2 roky po infuzi Relmacabtagene Autoleucel
PFS je definován jako čas od data infuze Relmacabtagene Autoleucel do data progrese onemocnění podle Luganské klasifikace nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
až 2 roky po infuzi Relmacabtagene Autoleucel
Celkové přežití (OS)
Časové okno: až 2 roky po infuzi Relmacabtagene Autoleucel
OS je definován jako doba od infuze Relmacabtagene Autoleucel do data úmrtí z jakékoli příčiny.
až 2 roky po infuzi Relmacabtagene Autoleucel
Typy, frekvence a závažnost nežádoucích účinků a laboratorních anomálií
Časové okno: až 2 roky po infuzi Relmacabtagene Autoleucel
Fyziologický parametr
až 2 roky po infuzi Relmacabtagene Autoleucel
Farmakokinetické (PK)-Cmax Relmacabtagene Autoleucel
Časové okno: až 1 rok po infuzi Relmacabtagene Autoleucel
Maximální pozorovaná koncentrace Relmacabtagene Autoleucel v periferní krvi
až 1 rok po infuzi Relmacabtagene Autoleucel
Farmakokinetické (PK)-Tmax Relmacabtagene Autoleucel
Časové okno: až 1 rok po infuzi Relmacabtagene Autoleucel
Doba do dosažení maximální koncentrace Relmacabtagene Autoleucel v periferní krvi
až 1 rok po infuzi Relmacabtagene Autoleucel
Farmakokinetické (PK) - AUC Relmacabtagene Autoleucel
Časové okno: až 1 rok po infuzi Relmacabtagene Autoleucel
Oblast pod křivkou závislosti koncentrace Relmacabtagene Autoleucel na čase
až 1 rok po infuzi Relmacabtagene Autoleucel
Koncentrace Car-T buněk
Časové okno: až 1 rok po infuzi Relmacabtagene Autoleucel
Koncentrace Car-T buněk v periferní krvi
až 1 rok po infuzi Relmacabtagene Autoleucel
Změna koncentrace cytokinů v séru
Časové okno: až 1 rok po infuzi Relmacabtagene Autoleucel
Změna koncentrace sérových cytokinů (IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17A, IFN-γ, TNF-α, IFN-α) po infuzi Relmacabtagene Autoleucel
až 1 rok po infuzi Relmacabtagene Autoleucel

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Peking University Cancer Hospital & Institute

Spolupracovníci

Shanghai Ming Ju Biotechnology Co., Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Yuqin Song, PhD, Peking University Cancer Hospital & Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. ledna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

10. února 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

10. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. října 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. října 2022

První zveřejněno (Aktuální)

21. října 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

8. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • JWCAR029011

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit