Relmacabtagene Autoleucel som førstelinjebehandling for høyrisiko store B-celle lymfomer
5. januar 2024 oppdatert av: Peking University Cancer Hospital & Institute
Studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Relmacabtagene Autoleucel (Relma-cel) som førstelinjebehandling hos voksne deltakere med høyrisiko stort B-celle lymfom
Hovedmålet med denne studien er å estimere effekten av Relmacabtagene Autoleucel hos deltakere med høyrisiko storcellet B-celle lymfom.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en prospektiv, åpen, multisenter, enarmsstudie, som har vurdert effekten og sikkerheten til JWCAR029(relma-cel) som en del av førstelinjebehandlingen etter et ufullstendig førstelinjebehandlingsregime med to sykluser med kjemoimmunterapi.
Høyrisiko-LBCL ble definert av den dynamiske risikovurderingen av midlertidig PET2+, sammen med enten dobbelt- eller trippel-hit lymfomer eller høy-mellom- og høyrisiko IPI-score (≥3).
Alle pasienter vil bli fulgt i 2 år etter JWCAR029-infusjon.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
20
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Yuqin Song, PhD
- Telefonnummer: +86 010-88121122
- E-post: songyuqin622@163.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Medical JWCAR029
- Telefonnummer: +86 21 50464201
- E-post: JWCAR029Medical@jwtherapeutics.com
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100010
- Rekruttering
- Beijing Cancer Hospital
-
Ta kontakt med:
- Yuqin Song, PhD
-
Beijing, Beijing, Kina, 100010
- Rekruttering
- Peking University International Hospital
-
Ta kontakt med:
- Liu xinjian
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450003
- Har ikke rekruttert ennå
- Henan Cancer Hospital
-
Ta kontakt med:
- Keshu Zhou
- E-post: drzhouks77@163.com
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kina, 300060
- Har ikke rekruttert ennå
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
-
Ta kontakt med:
- Huilai Zhang
- E-post: zhanghltch@163.com
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- ≥ 18 år gammel;
- Signer på informert samtykke;
- Histologisk bekreftet storcellet B-celle lymfom som også oppfyller definisjonen av høyrisiko storcellet B-celle lymfom som en lymfom International Prognostic Index (IPI) score på 3-5 og/eller høygradig B-celle lymfom med MYC og BCL2 og /eller BCL6-omorganisering (dobbelt/trippel-hit lymfom) (DHL/THL) og må behandles med 2 sykluser av CD20 monoklonale antistoffer kombinert med antracykliner. Tilstedeværelse av positive PET-vurderbare lesjoner (DS-score på 4 eller 5) som bestemt av Lugano-kriteriene (Cheson et al., 2014);
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1;
- Forventet overlevelse mer enn 12 uker;
Tilstrekkelig organfunksjon:
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/μL；Absolutt antall lymfocytter ≥ 100/μL； Blodplateantall ≥ 75 000/μL；Hb ≥ 80g/L；
- Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance (Cockcroft-Gault formel) > 50 mL/min (serumkreatininclearance på grunn av lymfommassekompresjon bør være > 30 mL/min));
- Serumalaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 øvre normalgrense (ULN) og total bilirubin ≤2ULN（eller for personer med Gilberts syndrom eller lymfom som invaderer leveren < 3 ULN；
- Baseline oksygenmetning > 92 % på romluft;
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 % vurdert ved ekkokardiografi eller radionuklidaktivitetangiografi (MUGA) innen 1 måned etter påmelding;
- Tilstrekkelig vaskulær tilgang for leukafereseprosedyre;
- Kvinner i fertil alder må samtykke i å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i minst 28 dager før lymfocyttclearing kjemoterapi til 1 år etter Relmacabtagene Autoleucel-infusjon; Menn som har partnere i fertil alder, må godta å bruke en effektiv barriereprevensjonsmetode i 1 år etter infusjon av Relmacabtagene Autoleucel.
Ekskluderingskriterier:
- Lymfom som involverer sentralnervesystemet (CNS);
- Anamnese med en annen primær malignitet som ikke har vært i remisjon på minst 2 år;
- Historie om Richters transformasjon av kronisk lymfatisk leukemi eller primær mediastinalt B-celle lymfom;
- Forsøkspersonene har HBV, HCV, HIV eller syfilisinfeksjon på tidspunktet for screening;
- Dyp venetrombose (DVT)/lungeemboli (PE), eller DVT/PE krever antikoagulasjon innen 3 måneder før signering av ICF;
- Personer med ukontrollert systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon;
- Tilstedeværelse av akutt eller kronisk graft-versus-host-sykdom (GVHD);
- Anamnese med alvorlig kardiovaskulær sykdom eller tilstedeværelse av klinisk relevant CNS-patologi;
- Gravide eller ammende kvinner;
- Forsøkspersonene mottok en autolog eller allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon;
- Ukontrollerte forhold eller manglende vilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som kreves i protokollen;
- Mottatt CAR T-celle eller annen genetisk modifisert T-celleterapi tidligere;
- Mottok levende vaksinasjon innen 6 uker før lymfocyttclearing kjemoterapi;
- Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner på noen av legemiddelingrediensene brukt i dette studieproduktet.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Relmacabtagene Autoleucel
Deltakerne vil få cyklofosfamid 250 mg/m^2/dag intravenøst (IV) og fludarabin 25 mg/m^2/dag IV-kondisjonerende kjemoterapi i 3 dager etterfulgt av Relmacabtagene Autoleucel administrert som en enkelt IV-infusjon med en måldose på 1 x 10^ 8 anti-cluster of differentiation (CD) 19 kimær antigenreseptor (CAR) transduserte autologe T-celler på dag 1.
|
Administreres i henhold til pakningsvedlegg
Administreres i henhold til pakningsvedlegg
En enkelt infusjon av kimære antigenreseptor (CAR)-transduserte autologe T-celler
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvens for fullstendig respons (CR) i henhold til Lugano-klassifiseringen som bestemt av studieforskere
Tidsramme: opptil 2 år etter Relmacabtagene Autoleucel-infusjon
|
Komplett responsrate (CRR): prosentandel av deltakerne med CR [fullstendig metabolsk respons (CMR); fullstendig radiologisk respons (CRR)].
CMR: positronemisjonstomografi (PET) 5-punkts skala (5-PS) score på 1 (ingen opptak over bakgrunn), 2 (opptak ≤ mediastinum), 3 (opptak > mediastinum men ≤ lever) med/uten en gjenværende masse) ; ingen nye lesjoner; og ingen bevis for fluorodeoksyglukose (FDG)-ivrig sykdom i benmarg (BM).
CRR: målknuter/knutemasser gikk tilbake til ≤ 1,5 cm i lesjonens lengste tverrdiameter (LDi); ingen ekstralymfatiske steder for sykdom; fraværende ikke-målt lesjon (NML); organforstørrelse går tilbake til det normale; ingen nye nettsteder; og benmarg normal etter morfologi.
|
opptil 2 år etter Relmacabtagene Autoleucel-infusjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR) i henhold til Lugano-klassifiseringen som bestemt av studieforskere
Tidsramme: opptil 2 år etter Relmacabtagene Autoleucel-infusjon
|
ORR: prosentandel av deltakerne med CR [CMR;CRR] eller PR [partiell metabolsk respons (PMR); partiell radiologisk respons (PRR)].CMR: PET 5PS-score på 1 (ingen opptak over bakgrunnen, 2 (opptak ≤ mediastinum), 3 (opptak > mediastinum men ≤ lever) med/uten en gjenværende masse; ingen nye lesjoner; ingen bevis av FDG-ivrig sykdom i BM.
CRR: målknuter/nodalmasser gikk tilbake til ≤ 1,5 cm i LDi; ingen ekstralymfatiske sykdomssteder; fraværende NML; organforstørrelse går tilbake til normal; ingen nye steder; benmargsmorfologi normal.
PMR:skårer 4 (opptak moderat > lever),5 (opptak markant > lever, nye lesjoner) med redusert opptak sammenlignet med baseline og restmasse;ingen nye lesjoner;responderende sykdom ved interim/restsykdom ved behandlingsslutt (EOT). PRR: ≥ 50 % reduksjon i summen av produktet av perpendikulære diametre (SPD) på opptil 6 målbare noder og ekstra-nodale steder; fraværende/normal, regressert, men ingen økning av NML; milten regressert med > 50 % i lengde utover det normale; ingen nye nettsteder.
|
opptil 2 år etter Relmacabtagene Autoleucel-infusjon
|
|
Varighet av respons (DOR) I henhold til Lugano-klassifiseringen
Tidsramme: opptil 2 år etter Relmacabtagene Autoleucel-infusjon
|
DOR er definert kun for deltakere som opplever en objektiv respons etter Relmacabtagene Autoleucel-infusjon og er tiden fra den første objektive responsen til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak.
Objektiv respons er definert i resultatmål (OM) 2.
|
opptil 2 år etter Relmacabtagene Autoleucel-infusjon
|
|
Event-free survival (EFS)
Tidsramme: opptil 2 år etter Relmacabtagene Autoleucel-infusjon
|
Første infusjonsdato for Relmacabtagene Autoleucel til dataavbrudd
|
opptil 2 år etter Relmacabtagene Autoleucel-infusjon
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: opptil 2 år etter Relmacabtagene Autoleucel-infusjon
|
PFS er definert som tiden fra Relmacabtagene Autoleucel infusjonsdatoen til datoen for sykdomsprogresjon i henhold til Lugano-klassifiseringen eller død uansett årsak.
|
opptil 2 år etter Relmacabtagene Autoleucel-infusjon
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: opptil 2 år etter Relmacabtagene Autoleucel-infusjon
|
OS er definert som tiden fra Relmacabtagene Autoleucel infusjon til datoen for død uansett årsak.
|
opptil 2 år etter Relmacabtagene Autoleucel-infusjon
|
|
Typer, frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser og laboratorieavvik
Tidsramme: opptil 2 år etter Relmacabtagene Autoleucel-infusjon
|
Fysiologisk parameter
|
opptil 2 år etter Relmacabtagene Autoleucel-infusjon
|
|
Farmakokinetisk (PK)- Cmax for Relmacabtagene Autoleucel
Tidsramme: opptil 1 år etter Relmacabtagene Autoleucel-infusjon
|
Maksimal observert konsentrasjon av Relmacabtagene Autoleucel i perifert blod
|
opptil 1 år etter Relmacabtagene Autoleucel-infusjon
|
|
Farmakokinetisk (PK)-Tmax for Relmacabtagene Autoleucel
Tidsramme: opptil 1 år etter Relmacabtagene Autoleucel-infusjon
|
Tid til maksimal konsentrasjon av Relmacabtagene Autoleucel i perifert blod
|
opptil 1 år etter Relmacabtagene Autoleucel-infusjon
|
|
Farmakokinetisk (PK) - AUC for Relmacabtagene Autoleucel
Tidsramme: opptil 1 år etter Relmacabtagene Autoleucel-infusjon
|
Areal under konsentrasjon vs tid kurve for Relmacabtagene Autoleucel
|
opptil 1 år etter Relmacabtagene Autoleucel-infusjon
|
|
Konsentrasjonen av Car-T-celle
Tidsramme: opptil 1 år etter Relmacabtagene Autoleucel-infusjon
|
Konsentrasjonen av Car-T-celler i perifert blod
|
opptil 1 år etter Relmacabtagene Autoleucel-infusjon
|
|
Endringen i serumcytokinkonsentrasjonen
Tidsramme: opptil 1 år etter Relmacabtagene Autoleucel-infusjon
|
Endringen i serumcytokinkonsentrasjonen (IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17A, IFN-γ, TNF-α, IFN-α) etter Relmacabtagene Autoleucel-infusjon
|
opptil 1 år etter Relmacabtagene Autoleucel-infusjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Yuqin Song, PhD, Peking University Cancer Hospital & Institute
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
3. januar 2023
Primær fullføring (Antatt)
10. februar 2024
Studiet fullført (Antatt)
10. desember 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. oktober 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. oktober 2022
Først lagt ut (Faktiske)
21. oktober 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
8. januar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. januar 2024
Sist bekreftet
1. november 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, B-celle
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Cyklofosfamid
- Fludarabin
Andre studie-ID-numre
- JWCAR029011
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .