Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Relmacabtagene Autoleucel ensimmäisen linjan hoitona suuren riskin B-solulymfooman hoitoon

perjantai 5. tammikuuta 2024 päivittänyt: Peking University Cancer Hospital & Institute

Tutkimus Relmacabtagene Autoleucelin (Relma-cel) tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi ensimmäisen linjan terapiana aikuispotilailla, joilla on korkean riskin suuri B-soluinen lymfooma

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida Relmacabtagene Autoleucelin tehoa potilailla, joilla on korkean riskin suuri B-solulymfooma.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on prospektiivinen, avoin, monikeskus, yksihaarainen tutkimus, jossa arvioitiin JWCAR029:n (relma-cel) tehoa ja turvallisuutta osana ensilinjan hoitoa kahden kemoimmunoterapiasyklin epätäydellisen ensilinjan hoito-ohjelman jälkeen. Korkean riskin LBCL määritettiin väliaikaisen PET2+:n dynaamisen riskinarvioinnin perusteella sekä joko kaksois- tai kolminkertaisesti osuneiden lymfoomien tai korkean keskitason ja korkean riskin IPI-pisteiden (≥3) perusteella. Kaikkia koehenkilöitä seurataan 2 vuoden ajan JWCAR029-infuusion jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

20

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kiina, 100010
        • Rekrytointi
        • Beijing Cancer Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Yuqin Song, PhD
      • Beijing, Beijing, Kiina, 100010
        • Rekrytointi
        • Peking University International Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Liu xinjian
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kiina, 450003
        • Ei vielä rekrytointia
        • Henan Cancer Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kiina, 300060
        • Ei vielä rekrytointia
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. ≥ 18 vuotta vanha;
  2. Allekirjoita tietoinen suostumus;
  3. Histologisesti vahvistettu suuri B-solulymfooma, joka täyttää myös suuren B-soluisen lymfooman määritelmän lymfooman kansainvälisen prognostisen indeksin (IPI) pistemääränä 3–5 ja/tai korkea-asteen B-solulymfooman, jossa on MYC ja BCL2 ja /tai BCL6:n uudelleenjärjestely (kaksois-/kolminkertainen lymfooma) (DHL/THL) ja sitä on hoidettava kahdella CD20-monoklonaalisten vasta-aineiden syklillä yhdistettynä antrasykliineihin. Positiivisten PET- arvioitavissa olevien leesioiden (DS-pisteet 4 tai 5) esiintyminen Luganon kriteerien mukaan määritettynä (Cheson et al., 2014)；
  4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1;
  5. Odotettu eloonjääminen yli 12 viikkoa；

  6. Riittävä elimen toiminta:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/μL；Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥ 100/μL； Trombosyyttien määrä ≥ 75 000/μL；Hb ≥ 80g/l；
    2. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault-kaava) > 50 ml/min (lymfoomamassan puristumisesta johtuvan seerumin kreatiniinipuhdistuman tulee olla > 30 ml/min)；
    3. Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 5 normaalin yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiini ≤ 2ULN (tai henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä tai lymfooma, joka tunkeutuu maksaan < 3 ULN)；
    4. Perustason happisaturaatio > 92 % huoneilmasta；
    5. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 % arvioituna kaikukardiografialla tai radionuklidiaktiivisuusangiografialla (MUGA) kuukauden sisällä ilmoittautumisesta；
  7. Riittävä vaskulaarinen pääsy leukafereesitoimenpiteeseen;
  8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä vähintään 28 päivää ennen lymfosyyttien puhdistuman kemoterapiaa ja vuoden ajan Relmacabtagene Autoleucel -infuusion jälkeen; Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva puoliso, on suostuttava tehokkaan esteen ehkäisymenetelmän käyttöön vuoden ajan Relmacabtagene Autoleucel -infuusion jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Lymfooma, johon liittyy keskushermosto (CNS)；
  2. Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia, joka ei ole ollut remissiossa vähintään 2 vuoteen;
  3. Richterin kroonisen lymfosyyttisen leukemian tai primaarisen välikarsinan B-solulymfooman muutoksen historia；
  4. Koehenkilöillä on HBV-, HCV-, HIV- tai kuppainfektio seulonnan aikana;
  5. Syvä laskimotromboosi (DVT)/keuhkoembolia (PE) tai DVT/PE vaatii antikoagulaatiota 3 kuukauden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista;
  6. Potilaat, joilla on hallitsematon systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio;
  7. Akuutin tai kroonisen siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) esiintyminen;
  8. Aiemmin jokin vakava sydän- ja verisuonisairaus tai kliinisesti merkittävä keskushermoston patologia;
  9. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
  10. Koehenkilöt, joille tehtiin autologinen tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto；
  11. Hallitsemattomat olosuhteet tai haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa protokollassa vaadittuja menettelyjä;
  12. Sai aiemmin CAR T-solu- tai muuta geneettisesti muunnettua T-soluhoitoa；
  13. Sai elävän rokotuksen 6 viikon sisällä ennen lymfosyyttien puhdistuman kemoterapiaa；
  14. Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot jollekin tässä tutkimustuotteessa käytetystä lääkkeen ainesosasta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Relmacabtagene Autoleucel
Osallistujat saavat syklofosfamidia 250 mg/m^2/vrk suonensisäisesti (IV) ja fludarabiinia 25 mg/m^2/vrk IV hoitavaa kemoterapiaa 3 päivän ajan, minkä jälkeen Relmacabtagene Autoleucel annetaan yhtenä IV-infuusiona tavoiteannoksena 1 x 10^ 8 erilaistumisklusterin (CD) 19 kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) transdusoineet autologiset T-solut päivänä 1.
Lääke: Syklofosfamidi
Annostelu pakkausselosteen mukaan
Lääke: Fludarabiini
Annostelu pakkausselosteen mukaan
Biologinen: Relmacabtagene Autoleucel
Kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) transdusoimien autologisten T-solujen yksi infuusio
Muut nimet:
  • JWCAR029

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellinen vastausprosentti (CR) Luganon luokituksen mukaan tutkimuksen tutkijoiden määrittämänä
Aikaikkuna: enintään 2 vuotta Relmacabtagene Autoleucel -infuusion jälkeen
Complete Response Rate (CRR): prosenttiosuus osallistujista, joilla on CR [täydellinen metabolinen vaste (CMR); täydellinen radiologinen vaste (CRR)]. CMR: positroniemissiotomografia (PET) 5-pisteen asteikolla (5-PS) pisteet 1 (ei ottoa taustan yläpuolella), 2 (otto ≤ välikarsina), 3 (otto > välikarsina mutta ≤ maksa) jäännösmassan kanssa tai ilman ; ei uusia vaurioita; eikä näyttöä fluorodeoksiglukoosin (FDG) innokkaasta luuytimen taudista (BM). CRR: kohdesolmut/solmupistemassat regressoituivat ≤ 1,5 cm:iin leesion pisimmässä poikkihalkaisijassa (LDi); ei ekstralymfaattisia sairauskohtia; poissa oleva ei-mitattu leesio (NML); elinten laajentuminen normalisoituu; ei uusia sivustoja; ja luuydin normaali morfologian mukaan.
enintään 2 vuotta Relmacabtagene Autoleucel -infuusion jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) tutkijoiden määrittämän Luganon luokituksen mukaan
Aikaikkuna: enintään 2 vuotta Relmacabtagene Autoleucel -infuusion jälkeen
ORR: prosenttiosuus osallistujista, joilla on CR [CMR;CRR] tai PR [osittainen metabolinen vaste (PMR); osittainen radiologinen vaste (PRR)].CMR: PET 5PS -pisteet 1 (ei ottoa taustan yläpuolella, 2 (otto ≤ välikarsina), 3 (otto > välikarsina, mutta ≤ maksa) jäännösmassalla tai ilman sitä; ei uusia leesioita; ei näyttöä FDG-avidin taudista keuhkokuumeessa. CRR:kohdesolmukkeiden/solmukkeiden massat regressoituivat ≤ 1,5 cm:iin LDi:ssä;ei ekstralymfaattisia sairauskohtia;ei ole NML:itä;elimen laajentuminen palautuu normaaliksi;ei uusia kohtia;luuytimen morfologia normaali. PMR: pisteet 4 (kertymä kohtalainen > maksa), 5 (kertymä selvästi > maksa, uudet leesiot), pienemmällä ottokertoimella verrattuna lähtötilanteeseen ja jäännösmassaan; ei uusia vaurioita; reagoiva sairaus välivaiheessa / jäännössairaus hoidon lopussa (EOT). PRR: ≥ 50 % lasku kohtisuorien halkaisijoiden (SPD) tulon summassa enintään 6 mitattavissa olevasta kohdesolmupisteestä ja solmun ulkopuolisesta paikasta; puuttuu/normaali, regressioitunut, mutta ei NML:n lisääntymistä; pernan regressio yli 50 % pituudelta normaalia pidemmälle;ei uusia sivustoja.
enintään 2 vuotta Relmacabtagene Autoleucel -infuusion jälkeen
Vastauksen kesto (DOR) Luganon luokituksen mukaan
Aikaikkuna: enintään 2 vuotta Relmacabtagene Autoleucel -infuusion jälkeen
DOR määritellään vain osallistujille, jotka kokevat objektiivisen vasteen Relmacabtagene Autoleucel -infuusion jälkeen, ja se on aika ensimmäisestä objektiivisesta vasteesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Objektiivinen vaste määritellään tulosmittarissa (OM) 2.
enintään 2 vuotta Relmacabtagene Autoleucel -infuusion jälkeen
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: enintään 2 vuotta Relmacabtagene Autoleucel -infuusion jälkeen
Relmacabtagene Autoleucelin ensimmäinen infuusiopäivä on päättynyt
enintään 2 vuotta Relmacabtagene Autoleucel -infuusion jälkeen
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: enintään 2 vuotta Relmacabtagene Autoleucel -infuusion jälkeen
PFS määritellään ajaksi Relmacabtagene Autoleucel -infuusiopäivämäärästä taudin etenemispäivämäärään Luganon luokituksen mukaan tai kuolemaan mistä tahansa syystä.
enintään 2 vuotta Relmacabtagene Autoleucel -infuusion jälkeen
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: enintään 2 vuotta Relmacabtagene Autoleucel -infuusion jälkeen
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi Relmacabtagene Autoleucel -infuusiosta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
enintään 2 vuotta Relmacabtagene Autoleucel -infuusion jälkeen
Haittavaikutusten ja laboratoriopoikkeamien tyypit, esiintymistiheys ja vakavuus
Aikaikkuna: enintään 2 vuotta Relmacabtagene Autoleucel -infuusion jälkeen
Fysiologinen parametri
enintään 2 vuotta Relmacabtagene Autoleucel -infuusion jälkeen
Farmakokinetiikka (PK) - Relmacabtagene Autoleucelin Cmax
Aikaikkuna: enintään 1 vuosi Relmacabtagene Autoleucel -infuusion jälkeen
Relmacabtagene Autoleucelin suurin havaittu pitoisuus ääreisveressä
enintään 1 vuosi Relmacabtagene Autoleucel -infuusion jälkeen
Farmakokinetiikka (PK) - Relmacabtagene Autoleucelin Tmax
Aikaikkuna: enintään 1 vuosi Relmacabtagene Autoleucel -infuusion jälkeen
Aika Relmacabtagene Autoleucelin maksimipitoisuuden saavuttamiseen ääreisveressä
enintään 1 vuosi Relmacabtagene Autoleucel -infuusion jälkeen
Farmakokinetiikka (PK) - Relmacabtagene Autoleucelin AUC
Aikaikkuna: enintään 1 vuosi Relmacabtagene Autoleucel -infuusion jälkeen
Pinta-ala Relmacabtagene Autoleucelin pitoisuus vs aika -käyrän alla
enintään 1 vuosi Relmacabtagene Autoleucel -infuusion jälkeen
Car-T-solujen pitoisuus
Aikaikkuna: enintään 1 vuosi Relmacabtagene Autoleucel -infuusion jälkeen
Car-T-solujen pitoisuus ääreisveressä
enintään 1 vuosi Relmacabtagene Autoleucel -infuusion jälkeen
Seerumin sytokiinipitoisuuden muutos
Aikaikkuna: enintään 1 vuosi Relmacabtagene Autoleucel -infuusion jälkeen
Seerumin sytokiinien (IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17A, IFN-y, TNF-α, IFN-α) pitoisuuden muutos Relmacabtagene Autoleucel -infuusion jälkeen
enintään 1 vuosi Relmacabtagene Autoleucel -infuusion jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Peking University Cancer Hospital & Institute

Yhteistyökumppanit

Shanghai Ming Ju Biotechnology Co., Ltd.

Tutkijat

  • Päätutkija: Yuqin Song, PhD, Peking University Cancer Hospital & Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 3. tammikuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 10. helmikuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 10. joulukuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 12. lokakuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 19. lokakuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 21. lokakuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Maanantai 8. tammikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 5. tammikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • JWCAR029011

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa