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Relmacabtagene Autoleucel como terapia de primera línea para el linfoma de células B grandes de alto riesgo

5 de enero de 2024 actualizado por: Peking University Cancer Hospital & Institute

Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de relmacabtagene autoleucel (Relma-cel) como terapia de primera línea en participantes adultos con linfoma de células B grandes de alto riesgo

El objetivo principal de este estudio es estimar la eficacia de Relmacabtagene Autoleucel en participantes con linfoma de células B grandes de alto riesgo.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un ensayo prospectivo, abierto, multicéntrico y de un solo brazo, que evaluó la eficacia y seguridad de JWCAR029 (relma-cel) como parte de la terapia de primera línea después de un régimen de tratamiento de primera línea incompleto de dos ciclos de quimioinmunoterapia. El LBCL de alto riesgo se definió mediante la evaluación dinámica del riesgo de PET2+ provisional, junto con linfomas de doble o triple impacto o puntajes IPI de riesgo alto, intermedio y alto (≥3). Todos los sujetos serán seguidos durante 2 años después de la infusión de JWCAR029.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

20

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Yuqin Song, PhD
  • Número de teléfono: +86 010-88121122
  • Correo electrónico: songyuqin622@163.com

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100010
        • Reclutamiento
        • Beijing Cancer Hospital
        • Contacto:
          • Yuqin Song, PhD
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100010
        • Reclutamiento
        • Peking University International Hospital
        • Contacto:
          • Liu xinjian
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450003
        • Aún no reclutando
        • Henan Cancer Hospital
        • Contacto:
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Porcelana, 300060
        • Aún no reclutando
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. ≥ 18 años;
  2. Firmar el consentimiento informado;
  3. Linfoma de células B grandes confirmado histológicamente que también cumple con la definición de linfoma de células B grandes de alto riesgo como un índice de pronóstico internacional (IPI) de linfoma de 3-5 y/o linfoma de células B de alto grado con MYC y BCL2 y /o reordenamiento de BCL6 (linfoma de doble/triple hit) (DHL/THL) y debe tratarse con 2 ciclos de anticuerpos monoclonales CD20 combinados con antraciclinas. Presencia de lesiones evaluables por PET positivas (puntaje DS de 4 o 5) según lo determinado por los criterios de Lugano (Cheson et al., 2014);
  4. estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1;
  5. Supervivencia esperada superior a 12 semanas;

  6. Función adecuada del órgano:

    1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/μL; Recuento absoluto de linfocitos ≥ 100/μL; Recuento de plaquetas ≥ 75.000/μL; Hb ≥ 80 g/L;
    2. Creatinina sérica ≤ 1,5 × límite superior de lo normal (LSN) o aclaramiento de creatinina (fórmula de Cockcroft-Gault) > 50 ml/min (el aclaramiento de creatinina sérica debido a la compresión de la masa del linfoma debe ser > 30 ml/min);
    3. Alanina aminotransferasa sérica (ALT) ≤ 5 límite superior normal (LSN) y bilirrubina total ≤ 2 LSN (o para sujetos con síndrome de Gilbert o linfoma que invade el hígado < 3 LSN);
    4. Saturación de oxígeno de referencia > 92 % en aire ambiente;
    5. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50 % evaluada mediante ecocardiografía o angiografía de actividad de radionúclidos (MUGA) en el plazo de 1 mes desde la inscripción;
  7. Acceso vascular adecuado para el procedimiento de leucoféresis;
  8. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante al menos 28 días antes de la quimioterapia de eliminación de linfocitos hasta 1 año después de la infusión de Relmacabtagene Autoleucel; Los hombres que tienen parejas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante 1 año después de la infusión de Relmacabtagene Autoleucel.

Criterio de exclusión:

  1. Linfoma que afecta al sistema nervioso central (SNC);
  2. Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que no haya estado en remisión durante al menos 2 años;
  3. Antecedentes de transformación de Richter de leucemia linfocítica crónica o linfoma primario de células B del mediastino;
  4. Los sujetos tienen infección por VHB, VHC, VIH o sífilis en el momento de la selección;
  5. La trombosis venosa profunda (TVP)/embolia pulmonar (EP) o la TVP/PE requiere anticoagulación en los 3 meses anteriores a la firma del ICF;
  6. Sujetos con infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras infecciones sistémicas no controladas;
  7. Presencia de enfermedad de injerto contra huésped aguda o crónica (EICH);
  8. Antecedentes de cualquier enfermedad cardiovascular grave o presencia de patología del SNC clínicamente relevante;
  9. Mujeres embarazadas o lactantes;
  10. Sujetos que recibieron un trasplante autólogo o alogénico de células madre hematopoyéticas;
  11. Condiciones no controladas o falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos requeridos en el protocolo;
  12. Recibió anteriormente terapia de células T con CAR u otra terapia de células T modificadas genéticamente;
  13. Recibió vacunación viva dentro de las 6 semanas anteriores a la quimioterapia de eliminación de linfocitos;
  14. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a cualquiera de los ingredientes del fármaco utilizados en este producto de estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Relmacabtagen Autoleucel
Los participantes recibirán ciclofosfamida 250 mg/m^2/día por vía intravenosa (IV) y fludarabina 25 mg/m^2/día IV quimioterapia de acondicionamiento durante 3 días seguida de Relmacabtagene Autoleucel administrado como una infusión IV única a una dosis objetivo de 1 x 10^ 8 células T autólogas transducidas con receptor de antígeno quimérico (CAR) 19 antigrupo de diferenciación (CD) en el día 1.
Droga: Ciclofosfamida
Administrado de acuerdo con el prospecto
Droga: Fludarabina
Administrado de acuerdo con el prospecto
Biológico: Relmacabtagen Autoleucel
Una sola infusión de células T autólogas transducidas con receptor de antígeno quimérico (CAR)
Otros nombres:
  • JWCAR029

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta completa (CR) según la clasificación de Lugano según lo determinado por los investigadores del estudio
Periodo de tiempo: hasta 2 años después de la infusión de Relmacabtagene Autoleucel
Tasa de respuesta completa (CRR): porcentaje de participantes con RC [respuesta metabólica completa (CMR); respuesta radiológica completa (RRC)]. RMC: tomografía por emisión de positrones (PET) escala de 5 puntos (5-PS) puntuaciones de 1 (sin captación por encima del fondo), 2 (captación ≤ mediastino), 3 (captación > mediastino pero ≤ hígado) con/sin masa residual) ; sin nuevas lesiones; y sin evidencia de enfermedad ávida de fluorodesoxiglucosa (FDG) en la médula ósea (MO). CRR: ganglios diana/masas ganglionares con regresión a ≤ 1,5 cm en el diámetro transversal más largo de la lesión (LDi); sin sitios extralinfáticos de enfermedad; ausencia de lesión no medida (NML); el agrandamiento de los órganos vuelve a la normalidad; sin sitios nuevos; y médula ósea normal por morfología.
hasta 2 años después de la infusión de Relmacabtagene Autoleucel

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR) según la clasificación de Lugano según lo determinado por los investigadores del estudio
Periodo de tiempo: hasta 2 años después de la infusión de Relmacabtagene Autoleucel
ORR: porcentaje de participantes con RC [CMR;CRR] o PR [respuesta metabólica parcial (PMR); respuesta radiológica parcial (PRR)].CMR: puntuaciones PET 5PS de 1 (sin captación por encima del fondo, 2 (captación ≤ mediastino), 3 (captación > mediastino pero ≤ hígado) con/sin una masa residual; sin nuevas lesiones; sin evidencia de la enfermedad ávida de FDG en BM. RRC: ganglios diana/masas ganglionares en regresión a ≤ 1,5 cm en LDi; sin sitios extralinfáticos de la enfermedad; ausencia de NML; aumento del tamaño de los órganos en regresión a la normalidad; sin nuevos sitios; morfología de la médula ósea normal. PMR: puntuaciones 4 (captación moderadamente > hígado), 5 (captación marcadamente > hígado, lesiones nuevas) con captación reducida en comparación con la masa inicial y residual; sin lesiones nuevas; enfermedad que responde en el período intermedio/enfermedad residual al final del tratamiento (EOT). PRR: ≥ 50 % de disminución en la suma del producto de los diámetros perpendiculares (SPD) de hasta 6 ganglios objetivo medibles y sitios extraganglionares; ausente/normal, en regresión, pero sin aumento de NML; bazo en regresión > 50 % de longitud más allá de lo normal; no hay sitios nuevos.
hasta 2 años después de la infusión de Relmacabtagene Autoleucel
Duración de la respuesta (DOR) según la clasificación de Lugano
Periodo de tiempo: hasta 2 años después de la infusión de Relmacabtagene Autoleucel
La DOR se define solo para los participantes que experimentan una respuesta objetiva después de la infusión de Autoleucel de Relmacabtagene y es el tiempo desde la primera respuesta objetiva hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa. La respuesta objetiva se define en la medida de resultado (OM) 2.
hasta 2 años después de la infusión de Relmacabtagene Autoleucel
Supervivencia sin eventos (EFS)
Periodo de tiempo: hasta 2 años después de la infusión de Relmacabtagene Autoleucel
Fecha de la primera infusión de Relmacabtagene Autoleucel hasta el corte de datos
hasta 2 años después de la infusión de Relmacabtagene Autoleucel
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: hasta 2 años después de la infusión de Relmacabtagene Autoleucel
La SSP se define como el tiempo desde la fecha de infusión de Relmacabtagene Autoleucel hasta la fecha de progresión de la enfermedad según la clasificación de Lugano o muerte por cualquier causa.
hasta 2 años después de la infusión de Relmacabtagene Autoleucel
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: hasta 2 años después de la infusión de Relmacabtagene Autoleucel
OS se define como el tiempo desde la infusión de Relmacabtagene Autoleucel hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
hasta 2 años después de la infusión de Relmacabtagene Autoleucel
Tipos, frecuencia y gravedad de los eventos adversos y anomalías de laboratorio
Periodo de tiempo: hasta 2 años después de la infusión de Relmacabtagene Autoleucel
Parámetro fisiológico
hasta 2 años después de la infusión de Relmacabtagene Autoleucel
Farmacocinética (PK)- Cmax de Relmacabtagene Autoleucel
Periodo de tiempo: hasta 1 año después de la infusión de Relmacabtagene Autoleucel
Concentración máxima observada de Relmacabtagene Autoleucel en sangre periférica
hasta 1 año después de la infusión de Relmacabtagene Autoleucel
Farmacocinética (PK)- Tmax de Relmacabtagene Autoleucel
Periodo de tiempo: hasta 1 año después de la infusión de Relmacabtagene Autoleucel
Tiempo hasta la concentración máxima de Relmacabtagene Autoleucel en sangre periférica
hasta 1 año después de la infusión de Relmacabtagene Autoleucel
Farmacocinética (PK)- AUC de Relmacabtagene Autoleucel
Periodo de tiempo: hasta 1 año después de la infusión de Relmacabtagene Autoleucel
Área bajo la curva de concentración vs tiempo de Relmacabtagene Autoleucel
hasta 1 año después de la infusión de Relmacabtagene Autoleucel
La concentración de células Car-T
Periodo de tiempo: hasta 1 año después de la infusión de Relmacabtagene Autoleucel
La concentración de células Car-T en sangre periférica.
hasta 1 año después de la infusión de Relmacabtagene Autoleucel
El cambio de la concentración de citocinas séricas.
Periodo de tiempo: hasta 1 año después de la infusión de Relmacabtagene Autoleucel
El cambio de la concentración de citocinas séricas (IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17A, IFN-γ, TNF-α, IFN-α) después de la infusión de Relmacabtagene Autoleucel
hasta 1 año después de la infusión de Relmacabtagene Autoleucel

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Peking University Cancer Hospital & Institute

Colaboradores

Shanghai Ming Ju Biotechnology Co., Ltd.

Investigadores

  • Investigador principal: Yuqin Song, PhD, Peking University Cancer Hospital & Institute

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de enero de 2023

Finalización primaria (Estimado)

10 de febrero de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

10 de diciembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de octubre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de octubre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

21 de octubre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

8 de enero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de enero de 2024

Última verificación

1 de noviembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • JWCAR029011

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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