Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Relmacabtagene Autoleucel jako terapia pierwszego rzutu w leczeniu chłoniaka z dużych komórek B wysokiego ryzyka

5 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Peking University Cancer Hospital & Institute

Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo Relmacabtagene Autoleucel (Relma-cel) jako terapii pierwszego rzutu u dorosłych uczestników z chłoniakiem z dużych komórek B wysokiego ryzyka

Głównym celem tego badania jest ocena skuteczności Relmacabtagene Autoleucel u uczestników z chłoniakiem z dużych komórek B wysokiego ryzyka.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to prospektywne, otwarte, wieloośrodkowe, jednoramienne badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo JWCAR029 (relma-cel) jako część terapii pierwszego rzutu po niepełnym schemacie leczenia pierwszego rzutu obejmującym dwa cykle chemioimmunoterapii. LBCL wysokiego ryzyka została zdefiniowana na podstawie dynamicznej oceny ryzyka przejściowej PET2+, wraz z chłoniakami z podwójnym lub potrójnym uderzeniem lub wynikami IPI wysokiego ryzyka pośredniego i wysokiego ryzyka (≥3). Wszyscy pacjenci będą obserwowani przez 2 lata po infuzji JWCAR029.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

20

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chiny, 100010
        • Rekrutacyjny
        • Beijing Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Yuqin Song, PhD
      • Beijing, Beijing, Chiny, 100010
        • Rekrutacyjny
        • Peking University International Hospital
        • Kontakt:
          • Liu xinjian
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chiny, 450003
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Chiny, 300060
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. ≥ 18 lat;
  2. Podpisz świadomą zgodę;
  3. Potwierdzony histologicznie chłoniak z dużych komórek B, który również spełnia definicję chłoniaka z dużych komórek B wysokiego ryzyka jako chłoniak z wynikiem 3-5 według Międzynarodowego Wskaźnika Prognostycznego (IPI) i/lub chłoniak z komórek B o wysokim stopniu złośliwości z MYC i BCL2 oraz /lub rearanżacja BCL6 (chłoniak podwójnego/potrójnego trafienia) (DHL/THL) i musi być leczona 2 cyklami przeciwciał monoklonalnych CD20 w połączeniu z antracyklinami. Obecność pozytywnych zmian ocenianych przez PET (wynik DS 4 lub 5) zgodnie z kryteriami Lugano (Cheson i in., 2014);
  4. stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
  5. Oczekiwane przeżycie dłuższe niż 12 tygodni;

  6. Odpowiednia funkcja narządów:

    1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/μl; Bezwzględna liczba limfocytów ≥ 100/μl; Liczba płytek krwi ≥ 75 000/μl; Hb ≥ 80 g/l;
    2. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny (wzór Cockcrofta-Gaulta) > 50 ml/min (klirens kreatyniny w surowicy spowodowany kompresją masy chłoniaka powinien wynosić > 30 ml/min);
    3. Aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy ≤ 5 górna granica normy (GGN) i stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2 GGN (lub u pacjentów z zespołem Gilberta lub chłoniakiem naciekającym wątrobę < 3 GGN);
    4. Wyjściowe nasycenie tlenem > 92% w powietrzu pokojowym;
    5. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50% oceniana za pomocą echokardiografii lub angiografii aktywności radionuklidów (MUGA) w ciągu 1 miesiąca od włączenia;
  7. Odpowiedni dostęp naczyniowy do zabiegu leukaferezy;
  8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji przez co najmniej 28 dni przed chemioterapią usuwającą limfocyty przez 1 rok po infuzji produktu Relmacabtagene Autoleucel; Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej mechanicznej metody antykoncepcji przez 1 rok po infuzji produktu Relmacabtagene Autoleucel.

Kryteria wyłączenia:

  1. Chłoniak obejmujący ośrodkowy układ nerwowy (OUN);
  2. Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, który nie był w remisji przez co najmniej 2 lata;
  3. Historia transformacji Richtera przewlekłej białaczki limfocytowej lub pierwotnego chłoniaka z komórek B śródpiersia;
  4. Pacjenci mają zakażenie HBV, HCV, HIV lub kiłą w czasie badania przesiewowego;
  5. Zakrzepica żył głębokich (DVT)/zatorowość płucna (PE) lub DVT/PE wymaga antykoagulacji w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem ICF;
  6. Osoby z niekontrolowaną ogólnoustrojową infekcją grzybiczą, bakteryjną, wirusową lub inną;
  7. Obecność ostrej lub przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD);
  8. Historia jakiejkolwiek poważnej choroby sercowo-naczyniowej lub obecność istotnej klinicznie patologii OUN;
  9. Kobiety w ciąży lub karmiące;
  10. Pacjenci otrzymali autologiczny lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych;
  11. Niekontrolowane warunki lub niechęć lub niemożność przestrzegania procedur wymaganych w protokole;
  12. Otrzymano wcześniej terapię komórkami T CAR lub inną genetycznie zmodyfikowaną terapią komórkami T;
  13. Otrzymał żywe szczepienie w ciągu 6 tygodni przed chemioterapią usuwającą limfocyty;
  14. Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na którykolwiek ze składników leku zastosowanych w tym badanym produkcie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Relmacabtagene Autoleucel
Uczestnicy otrzymają cyklofosfamid 250 mg/m2/dobę dożylnie (IV) i fludarabinę 25 mg/m2/dobę dożylną chemioterapię kondycjonującą przez 3 dni, a następnie Relmacabtagene Autoleucel podawany jako pojedyncza infuzja dożylna w docelowej dawce 1 x 102 8 anty-klaster różnicowania (CD)19 chimeryczny receptor antygenu (CAR) transdukował autologiczne limfocyty T w dniu 1.
Lek: Cyklofosfamid
Podawać zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania
Lek: Fludarabina
Podawać zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania
Biologiczny: Relmacabtagene Autoleucel
Pojedyncza infuzja autologicznych komórek T transdukowanych chimerycznym receptorem antygenu (CAR).
Inne nazwy:
  • JWCAR029

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek całkowitych odpowiedzi (CR) według klasyfikacji Lugano określony przez badaczy
Ramy czasowe: do 2 lat po infuzji Relmacabtagene Autoleucel
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi (CRR): odsetek uczestników z CR [całkowita odpowiedź metaboliczna (CMR); całkowita odpowiedź radiologiczna (CRR)]. CMR: pozytonowa tomografia emisyjna (PET) w 5-punktowej skali (5-PS) wyniki 1 (brak wychwytu powyżej tła), 2 (wychwyt ≤ śródpiersie), 3 (wychwyt > śródpiersie, ale ≤ wątroba) z/bez masy resztkowej) ; brak nowych uszkodzeń; i brak dowodów na chorobę zachłanną na fluorodeoksyglukozę (FDG) w szpiku kostnym (BM). CRR: docelowe węzły/masy węzłowe cofnęły się do ≤ 1,5 cm w najdłuższej poprzecznej średnicy zmiany (LDi); brak pozalimfatycznych ognisk choroby; brak niezmierzonych zmian chorobowych (NML); regres powiększenia narządów do normy; brak nowych witryn; i szpik kostny prawidłowy pod względem morfologicznym.
do 2 lat po infuzji Relmacabtagene Autoleucel

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) zgodnie z klasyfikacją Lugano, określony przez badaczy
Ramy czasowe: do 2 lat po infuzji Relmacabtagene Autoleucel
ORR: odsetek uczestników z CR [CMR;CRR] lub PR [częściowa odpowiedź metaboliczna (PMR); częściowa odpowiedź radiologiczna (PRR)].CMR: wyniki PET 5PS 1 (brak wychwytu powyżej tła, 2 (wychwyt ≤ śródpiersie), 3 (wychwyt > śródpiersie, ale ≤ wątroba) z/bez masy resztkowej; brak nowych zmian; brak dowodów choroby zachłannej na FDG w BM. CRR: docelowe węzły/masy w węzłach cofnięte do ≤ 1,5 cm w LDi; brak pozalimfatycznych ognisk choroby; brak NML; powiększenie narządów cofa się do normy; brak nowych miejsc; morfologia szpiku kostnego w normie. PMR: wyniki 4 (wychwyt umiarkowany > wątroba), 5 (wychwyt wyraźnie > wątroba, nowe zmiany) ze zmniejszonym wychwytem w porównaniu z wartością wyjściową i masą resztkową; brak nowych zmian; odpowiedź choroby w okresie przejściowym/pozostałości choroby na końcu leczenia (EOT). PRR: ≥ 50% zmniejszenie sumy iloczynu prostopadłych średnic (SPD) do 6 docelowych mierzalnych węzłów i miejsc pozawęzłowych; brak/prawidłowy, regresja, ale brak wzrostu NML; regresja śledziony o > 50% długości poza normą; brak nowych witryn.
do 2 lat po infuzji Relmacabtagene Autoleucel
Czas trwania odpowiedzi (DOR) Zgodnie z klasyfikacją Lugano
Ramy czasowe: do 2 lat po infuzji Relmacabtagene Autoleucel
DOR jest zdefiniowany tylko dla uczestników, u których wystąpiła obiektywna odpowiedź na infuzję Relmacabtagene Autoleucel i jest to czas od pierwszej obiektywnej odpowiedzi na progresję choroby lub zgon z dowolnej przyczyny. Obiektywna reakcja jest zdefiniowana w pomiarze wyniku (OM) 2.
do 2 lat po infuzji Relmacabtagene Autoleucel
Przetrwanie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: do 2 lat po infuzji Relmacabtagene Autoleucel
Data pierwszej infuzji Relmacabtagene Autoleucel do daty odcięcia danych
do 2 lat po infuzji Relmacabtagene Autoleucel
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: do 2 lat po infuzji Relmacabtagene Autoleucel
PFS definiuje się jako czas od daty infuzji Relmacabtagene Autoleucel do daty progresji choroby zgodnie z klasyfikacją Lugano lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
do 2 lat po infuzji Relmacabtagene Autoleucel
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: do 2 lat po infuzji Relmacabtagene Autoleucel
OS definiuje się jako czas od infuzji preparatu Relmacabtagene Autoleucel do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
do 2 lat po infuzji Relmacabtagene Autoleucel
Rodzaje, częstość i nasilenie zdarzeń niepożądanych i anomalii laboratoryjnych
Ramy czasowe: do 2 lat po infuzji Relmacabtagene Autoleucel
Parametr fizjologiczny
do 2 lat po infuzji Relmacabtagene Autoleucel
Farmakokinetyka (PK) — Cmax preparatu Relmacabtagene Autoleucel
Ramy czasowe: do 1 roku po infuzji Relmacabtagene Autoleucel
Maksymalne zaobserwowane stężenie produktu Relmacabtagene Autoleucel we krwi obwodowej
do 1 roku po infuzji Relmacabtagene Autoleucel
Farmakokinetyka (PK) — Tmax preparatu Relmacabtagene Autoleucel
Ramy czasowe: do 1 roku po infuzji Relmacabtagene Autoleucel
Czas do maksymalnego stężenia Relmacabtagene Autoleucel we krwi obwodowej
do 1 roku po infuzji Relmacabtagene Autoleucel
Farmakokinetyka (PK) — AUC Relmacabtagene Autoleucel
Ramy czasowe: do 1 roku po infuzji Relmacabtagene Autoleucel
Powierzchnia pod krzywą stężenia w funkcji czasu dla Relmacabtagene Autoleucel
do 1 roku po infuzji Relmacabtagene Autoleucel
Stężenie komórek Car-T
Ramy czasowe: do 1 roku po infuzji Relmacabtagene Autoleucel
Stężenie limfocytów Car-T we krwi obwodowej
do 1 roku po infuzji Relmacabtagene Autoleucel
Zmiana stężenia cytokin w surowicy
Ramy czasowe: do 1 roku po infuzji Relmacabtagene Autoleucel
Zmiana stężenia cytokin w surowicy (IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17A, IFN-γ, TNF-α, IFN-α) po infuzji Relmacabtagene Autoleucel
do 1 roku po infuzji Relmacabtagene Autoleucel

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Peking University Cancer Hospital & Institute

Współpracownicy

Shanghai Ming Ju Biotechnology Co., Ltd.

Śledczy

  • Główny śledczy: Yuqin Song, PhD, Peking University Cancer Hospital & Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 stycznia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

10 lutego 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

10 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 października 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 października 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 października 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

8 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • JWCAR029011

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj