Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Relmacabtagene Autoleucel como terapia de primeira linha para linfoma de células B grandes de alto risco

5 de janeiro de 2024 atualizado por: Peking University Cancer Hospital & Institute

Estudo para avaliar a eficácia e a segurança do Relmacabtagene Autoleucel (Relma-cel) como terapia de primeira linha em participantes adultos com linfoma de células B grandes de alto risco

O objetivo principal deste estudo é estimar a eficácia de Relmacabtagene Autoleucel em participantes com linfoma de grandes células B de alto risco.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo prospectivo, aberto, multicêntrico, de braço único, avaliou a eficácia e a segurança de JWCAR029 (relma-cel) como parte da terapia de primeira linha após um regime de tratamento de primeira linha incompleto de dois ciclos de quimioimunoterapia. O LBCL de alto risco foi definido pela avaliação dinâmica do risco de PET2+ interino, juntamente com linfomas de duplo ou triplo acerto ou escores IPI de alto risco intermediário e alto (≥3). Todos os indivíduos serão acompanhados por 2 anos após a infusão de JWCAR029.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

20

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100010
        • Recrutamento
        • Beijing Cancer Hospital
        • Contato:
          • Yuqin Song, PhD
      • Beijing, Beijing, China, 100010
        • Recrutamento
        • Peking University International Hospital
        • Contato:
          • Liu xinjian
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450003
        • Ainda não está recrutando
        • Henan Cancer Hospital
        • Contato:
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300060
        • Ainda não está recrutando
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. ≥ 18 anos;
  2. Assine o consentimento informado;
  3. Linfoma de grandes células B histologicamente confirmado que também atende à definição de linfoma de grandes células B de alto risco como um linfoma Índice Prognóstico Internacional (IPI) de 3-5 e/ou linfoma de células B de alto grau com MYC e BCL2 e /ou rearranjo BCL6 (linfoma double/triple-hit) (DHL/THL) e deve ser tratado com 2 ciclos de anticorpos monoclonais CD20 combinados com antraciclinas. Presença de lesões PET avaliáveis ​​positivas (escore DS de 4 ou 5) conforme determinado pelos critérios de Lugano (Cheson et al., 2014)；
  4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
  5. Sobrevida esperada superior a 12 semanas;

  6. Função adequada do órgão:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1000/μL；Contagem absoluta de linfócitos ≥ 100/μL； Contagem de plaquetas ≥ 75.000/μL；Hb ≥ 80g/L；
    2. Creatinina sérica ≤ 1,5 × limite superior do normal (ULN) ou depuração de creatinina (fórmula de Cockcroft-Gault) > 50 mL/min (a depuração de creatinina sérica devido à compressão da massa de linfoma deve ser > 30 mL/min)；
    3. Alanina aminotransferase sérica (ALT) ≤ 5 limite superior do normal (LSN) e bilirrubina total ≤2 LSN (ou para indivíduos com síndrome de Gilbert ou linfoma invadindo o fígado < 3 LSN);
    4. Saturação basal de oxigênio > 92% em ar ambiente；
    5. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥50% avaliada por ecocardiografia ou angiografia por atividade radionuclídica (MUGA) dentro de 1 mês após a inscrição;
  7. Acesso vascular adequado para procedimento de leucaférese;
  8. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes por pelo menos 28 dias antes da quimioterapia de depuração de linfócitos até 1 ano após a infusão de Relmacabtagene Autoleucel; Os homens que têm parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo de barreira eficaz por 1 ano após a infusão de Relmacabtagene Autoleucel.

Critério de exclusão:

  1. Linfoma envolvendo o sistema nervoso central (SNC)；
  2. História de outra malignidade primária que não está em remissão há pelo menos 2 anos;
  3. História da transformação de Richter de leucemia linfocítica crônica ou linfoma mediastinal primário de células B;
  4. Os indivíduos têm infecção por HBV, HCV, HIV ou sífilis no momento da triagem;
  5. Trombose venosa profunda (TVP)/embolia pulmonar (EP) ou TVP/EP requer anticoagulação dentro de 3 meses antes da assinatura do TCLE;
  6. Indivíduos com infecções fúngicas, bacterianas, virais ou outras infecções sistêmicas descontroladas;
  7. Presença de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda ou crônica;
  8. História de qualquer doença cardiovascular grave ou presença de patologia do SNC clinicamente relevante;
  9. Mulheres grávidas ou amamentando;
  10. Indivíduos receberam um transplante autólogo ou alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
  11. Condições descontroladas ou falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos exigidos no protocolo;
  12. Recebeu células T CAR ou outra terapia de células T geneticamente modificada anteriormente;
  13. Recebeu vacinação viva dentro de 6 semanas antes da quimioterapia de depuração de linfócitos;
  14. Histórico de reações graves de hipersensibilidade a qualquer um dos ingredientes do medicamento usado neste produto do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Relmacabtagene Autoleucel
Os participantes receberão ciclofosfamida 250 mg/m^2/dia por via intravenosa (IV) e fludarabina 25 mg/m^2/dia IV quimioterapia condicionante por 3 dias seguido por Relmacabtagene Autoleucel administrado como uma única infusão IV em uma dose alvo de 1 x 10^ 8 células T autólogas transduzidas do receptor de antígeno quimérico (CAR) 19 anti-aglomerado de diferenciação (CD) no dia 1.
Medicamento: Ciclofosfamida
Administrado de acordo com a bula
Medicamento: Fludarabina
Administrado de acordo com a bula
Biológico: Relmacabtagene Autoleucel
Uma única infusão de células T autólogas transduzidas por receptor de antígeno quimérico (CAR)
Outros nomes:
  • JWCAR029

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta completa (CR) de acordo com a classificação de Lugano, conforme determinado pelos investigadores do estudo
Prazo: até 2 anos após a infusão de Relmacabtagene Autoleucel
Taxa de Resposta Completa (CRR): porcentagem de participantes com CR [resposta metabólica completa (CMR); resposta radiológica completa (CRR)]. CMR: tomografia por emissão de pósitrons (PET) escala de 5 pontos (5-PS) pontuações de 1 (sem captação acima do fundo), 2 (captação ≤ mediastino), 3 (captação > mediastino mas ≤ fígado) com/sem massa residual) ; sem novas lesões; e nenhuma evidência de doença ávida por fluorodesoxiglicose (FDG) na medula óssea (BM). CRR: nódulos alvo/massas nodais regrediram para ≤ 1,5 cm no maior diâmetro transversal da lesão (LDi); ausência de locais extralinfáticos de doença; lesão não mensurada ausente (NMLs); o aumento do órgão regride ao normal; sem novos sites; e medula óssea normal pela morfologia.
até 2 anos após a infusão de Relmacabtagene Autoleucel

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva (ORR) de acordo com a classificação de Lugano, conforme determinado pelos investigadores do estudo
Prazo: até 2 anos após a infusão de Relmacabtagene Autoleucel
ORR: porcentagem de participantes com CR [CMR;CRR] ou PR [resposta metabólica parcial (PMR); resposta radiológica parcial (PRR)].RMC: pontuações PET 5PS de 1 (sem captação acima do fundo, 2 (captação ≤ mediastino), 3 (captação > mediastino mas ≤ fígado) com/sem massa residual; sem novas lesões; sem evidência da doença ávida por FDG na BM. CRR:nódulos alvo/massas nodais regrediram para ≤ 1,5 cm em LDi;sem locais extralinfáticos da doença;NMLs ausentes;aumento do órgão regredindo ao normal;sem novos locais;morfologia da medula óssea normal. PMR: pontuações 4 (captação moderada > fígado), 5 (captação acentuada > fígado, novas lesões) com captação reduzida em comparação com a linha de base e massa residual; sem novas lesões; doença responsiva na doença intermediária/residual no final do tratamento (EOT). PRR: ≥ 50% de diminuição na soma do produto dos diâmetros perpendiculares (SPD) de até 6 linfonodos alvo mensuráveis ​​e locais extranodais;ausente/normal, regrediu, mas sem aumento de NMLs;baço regrediu > 50% no comprimento além do normal; sem novos sites.
até 2 anos após a infusão de Relmacabtagene Autoleucel
Duração da resposta (DOR) de acordo com a classificação de Lugano
Prazo: até 2 anos após a infusão de Relmacabtagene Autoleucel
DOR é definido apenas para participantes que apresentam uma resposta objetiva após a infusão de Relmacabtagene Autoleucel e é o tempo desde a primeira resposta objetiva até a progressão da doença ou morte por qualquer causa. A resposta objetiva é definida na medida de resultado (OM) 2.
até 2 anos após a infusão de Relmacabtagene Autoleucel
Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: até 2 anos após a infusão de Relmacabtagene Autoleucel
Data da primeira infusão de Relmacabtagene Autoleucel até data de corte
até 2 anos após a infusão de Relmacabtagene Autoleucel
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: até 2 anos após a infusão de Relmacabtagene Autoleucel
PFS é definido como o tempo desde a data da infusão de Relmacabtagene Autoleucel até a data de progressão da doença de acordo com a classificação de Lugano ou morte por qualquer causa.
até 2 anos após a infusão de Relmacabtagene Autoleucel
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: até 2 anos após a infusão de Relmacabtagene Autoleucel
OS é definido como o tempo desde a infusão de Relmacabtagene Autoleucel até a data da morte por qualquer causa.
até 2 anos após a infusão de Relmacabtagene Autoleucel
Tipos, frequência e gravidade de eventos adversos e anomalias laboratoriais
Prazo: até 2 anos após a infusão de Relmacabtagene Autoleucel
Parâmetro fisiológico
até 2 anos após a infusão de Relmacabtagene Autoleucel
Farmacocinética (PK) - Cmax de Relmacabtagene Autoleucel
Prazo: até 1 ano após a infusão de Relmacabtagene Autoleucel
Concentração máxima observada de Relmacabtagene Autoleucel no sangue periférico
até 1 ano após a infusão de Relmacabtagene Autoleucel
Farmacocinética (PK) - Tmax de Relmacabtagene Autoleucel
Prazo: até 1 ano após a infusão de Relmacabtagene Autoleucel
Tempo até a concentração máxima de Relmacabtagene Autoleucel no sangue periférico
até 1 ano após a infusão de Relmacabtagene Autoleucel
Farmacocinética (PK) - AUC de Relmacabtagene Autoleucel
Prazo: até 1 ano após a infusão de Relmacabtagene Autoleucel
Área sob a curva de concentração versus tempo de Relmacabtagene Autoleucel
até 1 ano após a infusão de Relmacabtagene Autoleucel
A concentração de células Car-T
Prazo: até 1 ano após a infusão de Relmacabtagene Autoleucel
A concentração de células Car-T no sangue periférico
até 1 ano após a infusão de Relmacabtagene Autoleucel
A alteração da concentração sérica de citocinas
Prazo: até 1 ano após a infusão de Relmacabtagene Autoleucel
A alteração da concentração de citocinas séricas (IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17A、IFN-γ、TNF-α、IFN-α) após a infusão de Relmacabtagene Autoleucel
até 1 ano após a infusão de Relmacabtagene Autoleucel

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Peking University Cancer Hospital & Institute

Colaboradores

Shanghai Ming Ju Biotechnology Co., Ltd.

Investigadores

  • Investigador principal: Yuqin Song, PhD, Peking University Cancer Hospital & Institute

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de janeiro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

10 de fevereiro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

10 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de outubro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de outubro de 2022

Primeira postagem (Real)

21 de outubro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

8 de janeiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de janeiro de 2024

Última verificação

1 de novembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • JWCAR029011

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever