結核性髄膜炎の HIV-1 感染患者の死亡率を低下させる Tnf 阻害剤 (TIMPANI)
2025年12月8日 更新者：ANRS, Emerging Infectious Diseases
ANRS 12404 TIMPANI: 結核性髄膜炎の HIV-1 感染患者の死亡率を低下させる Tnf 阻害剤: 第 II 相、多施設、無作為化臨床試験
3 カ国 (ブラジル、モザンビーク、ザンビア) の結核性髄膜炎の HIV 患者を対象に、標準治療 (抗結核薬とコルチコステロイド) にアダリムマブを追加した場合の 3 か月死亡率と安全性への影響を評価することを目的とした無作為化第 II 相臨床試験。
調査の概要
詳細な説明
抗結核薬による標準治療に腫瘍壊死因子阻害剤アダリムマブを追加した場合の 3 か月死亡率への影響を評価するための第 II 相多施設共同、非盲検、無作為化、概念実証、大きなアルファ (タイプ 1 エラー率) の比較試験3か国（ブラジル、モザンビーク、ザンビア）で結核性髄膜炎（TBM）と診断されたHIV感染成人の高用量ステロイド。
TBMと診断されたすべてのHIV1感染患者は、国のガイドラインで推奨されている期間（2か月の集中段階と7か月の維持段階）、最大4週間の高用量デキサメタゾンで標準的な結核治療を開始します。
抗結核治療と高用量ステロイドを含む標準TBM治療の最初の3日間にできるだけ早く、同意した患者は標準治療単独または標準治療+アダリムマブに無作為化されます。 無作為化は、英国医学研究評議会（MRC）スコアを使用して、国と初期の重症度で層別化されます。
アダリムマブ アーム:
- 上記の標準TBM治療
- アダリムマブ 40 mg: 2 週間ごとに 10 週間にわたって 1 回の皮下注射 (合計 6 回の注射) を、抗結核治療の最初の 3 日間にできるだけ早く開始し、高用量ステロイドを世界保健機関および早期の抗レトロウイルス薬に関する国家ガイドラインとしてTBM患者への治療（ART）の導入は注意を促し、患者が臨床的に改善した場合（ただし、抗結核治療の8週間以内）、ARTは両方のアームで結核治療の4週間後に開始されます。
アダリムマブ群で 20 人の患者が 3 か月間追跡された後、中間分析が行われます。 この中間分析では、TNF阻害剤アダリムマブの追加の安全性を監視します。
研究の種類
介入
入学 (推定)
130
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Vanessa MACHAULT, PhD
- 電話番号：+335 57 57 57 63
- メール：vanessa.machault@u-bordeaux.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Olivier MARCY, MD PhD
研究場所
-
-
-
Lusaka、ザンビア
- まだ募集していません
- Adult Infectious Diseases Centre, University Teaching Hospital
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主任研究者：
- Ducan CHANDA
-
コンタクト：
- Christabel Phiri
- メール：chigweyassin@gmail.com
-
コンタクト：
- Seke Muzazu
- メール：sekemuzazu@gmail.com
-
-
-
-
-
Rio de Janeiro、ブラジル、21040-900
- 募集
- Laboratory of clinical research on STD/AIDS - IPEC/FIOCRUZ
-
コンタクト：
- Sandra WAGNER
- 電話番号：+ 55 21 38 65 96 23
- メール：dra.wagner@gmail.com
-
主任研究者：
- Beatriz GRINSZTEJN
-
-
-
-
-
Maputo、モザンビーク
- まだ募集していません
- Instituto Nacional de Saúde
-
主任研究者：
- Celso KHOSA
-
コンタクト：
- Marcia CHILUVANE
- メール：marcia.chiluvane@ins.gov.mz
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上
- HIV-1感染
- -ART未経験またはARTを少なくとも6か月中止した
- 確定的または可能性のある結核性髄膜炎
- -標準的な結核性髄膜炎治療 ≤3日：WHOガイドラインに従って、標準用量の抗結核薬および高用量デキサメタゾン
- -患者または親戚が署名したインフォームドコンセントフォーム。
除外基準:
- その他の付随する神経学的感染症、すなわちトキソプラズマ症、クリプトコッカス症、進行性多巣性白質脳症、細菌性髄膜炎、神経梅毒
- 血清中の無症候性クリプトコッカス抗原陽性
- HIV-2 感染 (単一または二重)
- -HBsAg陽性または抗C型肝炎ウイルス抗体陽性
- アラニントランスアミナーゼ (ALT) >5 ULN
- GeneXpert MTB/RIF Ultra で検出されたリファンピシン耐性結核
- -GeneXpert MTB / RIF Ultraが陰性または利用できない患者の以前の結核治療の歴史
- -治験薬と禁忌であり、安全に中止できない薬物の現在の使用
- 治験薬またはその成分に対するアレルギー
- コントロールされていない日和見感染
- 中等度から重度の心不全 (NYHA クラス III / IV)
- -研究者の意見では、治療の安全性および/または研究手順への患者の順守を損なう可能性のある状態
- 妊娠可能年齢の女性の場合: 1) 妊娠中または授乳中; 2) 治験責任医師と話し合う効果的な避妊法の使用の拒否
- -治療を評価する別の臨床試験に参加し、スクリーニング段階でまだ有効な除外期間を含む被験者
- 司法上又は行政上の決定により後見人又は自由を剥奪された者
- -SARS COV-2検査陽性（包含時の病院の手順による）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アダリムマブ アーム
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抗結核治療と高用量ステロイドの最初の 3 日間にできるだけ早く開始し、2 週間ごとに 10 週間にわたって 1 回の皮下注射 (合計 6 回の注射)
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介入なし：コントロールアーム
- 標準TBM
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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3 か月の全死因死亡率
時間枠：3ヶ月
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3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重度/生命を脅かす細菌感染症および日和見感染症の3か月の発生率
時間枠：3ヶ月
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3ヶ月
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グレード 3 および 4 の有害反応の 3 か月間の発生率、および ART または抗結核治療 (ATT) の中断につながるもの
時間枠：3ヶ月
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3ヶ月
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グレード 3 および 4 のすべての有害事象の 3 か月間の発生率
時間枠：3ヶ月
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3ヶ月
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無障害生存期間 9 か月 (ランキン スコアを使用)
時間枠：9ヶ月
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修正ランキン スコア (MRS) 0: まったく症状なし
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9ヶ月
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全グレードの感染症および日和見感染症の 3 か月および 9 か月の発生率
時間枠：3ヶ月と9ヶ月
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3ヶ月と9ヶ月
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9ヶ月神経障害スコア（ランキンスコア）
時間枠：9ヶ月
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修正ランキン スコア (MRS) 0: まったく症状なし
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9ヶ月
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D0 から 9 か月までの TB 関連逆説的免疫再構成炎症症候群 (IRIS) の発症までの時間と重症度
時間枠：9ヶ月まで
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9ヶ月まで
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放電する時間
時間枠：9ヶ月まで
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9ヶ月まで
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W0、W1、および W4 での脳脊髄液 (CSF) 細胞増殖/タンパク質/グルコースレベル
時間枠：週 0、週 1、週 4
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週 0、週 1、週 4
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W1、W4、
時間枠：週 1 と週 4
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週 1 と週 4
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9 か月での CD4 数 (およびベースラインからの増加)
時間枠：9ヶ月
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9ヶ月
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W0、W1、W4 における CSF の炎症性バイオマーカーとサイトカインのプロファイル
時間枠：週 0、週 1、週 4
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週 0、週 1、週 4
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W0、W4、W10、M6、M9 における血中の炎症性バイオマーカー
時間枠：0 週、4 週、10 週、6 か月、9 か月
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0 週、4 週、10 週、6 か月、9 か月
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W0、W4、W10、M6、M9 での血液中のサイトカイン プロファイル
時間枠：0 週、4 週、10 週、6 か月、9 か月
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0 週、4 週、10 週、6 か月、9 か月
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9ヶ月および12ヶ月全死亡
時間枠：9か月と12か月
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9か月と12か月
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9ヶ月時点でHIV-1 RNA<50コピー/mL未満の患者の割合
時間枠：9か月
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9か月
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Maraisスコアに基づく参加前の可能性、確率性、または確定的TBM診断の参加者の割合
時間枠：事前登録
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すべての事前登録参加者におけるTBM診断と鑑別診断の評価：Maraisスコアに基づく事前登録時点での、可能性、可能性が高い、または確定TBM診断のある参加者の割合
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事前登録
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他の中枢神経系疾患（日和見感染症またはその他の神経学的状態）を有する参加者の割合
時間枠：事前選定
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すべての事前登録参加者におけるTBM診断および鑑別診断の評価：他のCNS疾患（日和見感染症またはその他の神経学的状態）を有する参加者の割合
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事前選定
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Nathalie DE CASTRO, MD、AP-HP, Hôpital Saint-Louis
- 主任研究者：Celso KHOSA, MD、Instituto Nacional de Saúde, Mozambique
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年4月11日
一次修了 (推定)
2027年6月1日
研究の完了 (推定)
2027年12月1日
試験登録日
最初に提出
2021年11月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年10月18日
最初の投稿 (実際)
2022年10月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年12月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月8日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ANRS 12404 TIMPANI
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。