Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tnf-inhibiittorit vähentävät kuolleisuutta HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla, joilla on tuberkuloosi aivokalvontulehdus (TIMPANI)

torstai 21. syyskuuta 2023 päivittänyt: ANRS, Emerging Infectious Diseases

ANRS 12404 TIMPANI: Tnf-estäjät, jotka vähentävät kuolleisuutta HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla, joilla on tuberkuloosi aivokalvontulehdus: vaiheen II, monikeskus, satunnaistettu kliininen tutkimus

Satunnaistettu vaiheen II kliininen tutkimus, jonka tavoitteena on arvioida adalimumabin lisäämisen tavanomaiseen hoitoon (tuberkuloosilääkkeet ja kortikosteroidit) vaikutusta kolmen kuukauden kuolleisuuteen ja turvallisuuteen HIV-potilailla, joilla on tuberkuloosi-aivokalvontulehdus kolmessa maassa (Brasilia, Mosambik ja Sambia).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaiheen II monikeskus, avoin, satunnaistettu, konseptin todiste, vertaileva koe suurella alfalla (tyypin 1 virheprosentti), jotta voidaan arvioida tuumorinekroositekijän estäjän adalimumabin lisäämisen tavanomaiseen tuberkuloosilääkehoitoon vaikutusta kolmen kuukauden kuolleisuuteen ja suuriannoksiset steroidit HIV-tartunnan saaneille aikuisille, joilla on diagnosoitu tuberkuloosi meningiitti (TBM) kolmessa maassa (Brasilia, Mosambik ja Sambia).

Kaikille HIV1-tartunnan saaneille potilaille, joilla on diagnosoitu tuberkuloosi, aloitetaan normaali tuberkuloosihoito kansallisten ohjeiden suositteleman ajan (2 kuukauden intensiivinen vaihe ja 7 kuukauden ylläpitovaihe) ja suuriannoksinen deksametasoni enintään 4 viikkoa.

Mahdollisimman pian normaalin tuberkuloosihoidon, joka sisältää tuberkuloosilääkityksen ja suuriannoksisia steroideja, kolmen ensimmäisen päivän aikana suostuvat potilaat satunnaistetaan joko pelkkään standardihoitoon tai vakiohoitoon + adalimumabiin. Satunnaistaminen ositetaan maan ja alkuperäisen vakavuuden mukaan käyttämällä British Medical Research Councilin (MRC) pistemäärää.

Adalimumabi käsivarsi:

  • Normaali TBM-hoito, kuten yllä on kuvattu
  • Adalimumabi 40 mg: yksi ihonalainen injektio 2 viikon välein 10 viikon ajan (yhteensä 6 injektiota), aloitetaan mahdollisimman pian tuberkuloosihoidon ja suuriannoksisten steroidien kolmen ensimmäisen päivän aikana Maailman terveysjärjestön ja varhaisen antiretroviraalisen lääkkeen kansallisten ohjeiden mukaisesti. ART:n aloittaminen tuberkuloosipotilailla neuvoo varovaisuutta, ART aloitetaan 4 viikon tuberkuloosihoidon jälkeen molemmissa käsissä, jos potilas on kliinisesti parantunut (mutta viimeistään 8 viikon anti-TB-hoidon jälkeen).

Välianalyysi tehdään sen jälkeen, kun 20 potilasta on seurattu 3 kuukauden ajan adalimumabiryhmässä. Tämä välianalyysi seuraa TNF-estäjän adalimumabin lisäämisen turvallisuutta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

130

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Olivier MARCY, MD PhD

Opiskelupaikat

  • Brasilia
      • Rio De Janeiro, Brasilia, 21040-900
        • Rekrytointi
        • Laboratory of clinical research on STD/AIDS - IPEC/FIOCRUZ
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Beatriz Grinsztejn
  • Mosambik
      • Maputo, Mosambik
        • Ei vielä rekrytointia
        • Instituto Nacional de Saúde
        • Päätutkija:
          • Celso KHOSA
        • Ottaa yhteyttä:
  • Sambia
      • Lusaka, Sambia
        • Ei vielä rekrytointia
        • Adult Infectious Diseases Centre, University Teaching Hospital
        • Päätutkija:
          • Ducan CHANDA
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä ≥18 vuotta
  • HIV-1-infektio
  • ART-aiheinen tai ART-hoito keskeytetty vähintään 6 kuukaudeksi
  • Selvä tai todennäköinen tuberkuloosi-aivokalvontulehdus
  • Normaali tuberkuloosin aivokalvontulehduksen hoito ≤ 3 päivää: tuberkuloosilääkkeet vakioannoksina ja suuriannoksinen deksametasoni WHO:n ohjeiden mukaisesti
  • Potilaan tai sukulaisen allekirjoittama tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

  • Muu samanaikainen neurologinen infektio, kuten toksoplasmoosi, kryptokokoosi, etenevä multifokaalinen leukoenkefalopatia, bakteeriperäinen aivokalvontulehdus, hermosyfilis
  • Oireeton positiivinen kryptokokkiantigeeni seerumissa
  • HIV-2-infektio (yksittäinen tai kaksinkertainen)
  • HBsAg-positiivisia tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineita positiivisia
  • Alaniinitransaminaasi (ALT) > 5 ULN
  • GeneXpert MTB/RIF Ultralla havaittu rifampisiiniresistentti tuberkuloosi
  • Aiempi tuberkuloosihoito potilailla, joilla on GeneXpert MTB/RIF Ultra negatiivinen tai ei saatavilla
  • Nykyinen lääkkeiden käyttö on vasta-aiheista tutkimuslääkkeiden kanssa ja jota ei voida turvallisesti lopettaa
  • Allergia tutkimuslääkkeille tai mille tahansa niiden aineosalle
  • Hallitsematon opportunistinen infektio
  • Keskivaikea tai vaikea sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokat III/IV)
  • Mikä tahansa tila, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa hoidon turvallisuuden ja/tai potilaan sitoutumisen tutkimusmenetelmiin
  • Hedelmällisessä iässä oleville naisille: 1) Raskaus tai imetys; 2) Kieltäytyminen tehokkaan ehkäisyn käytöstä keskustellaan tutkijan kanssa
  • Koehenkilöt, jotka osallistuvat toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa arvioidaan hoitoja ja joihin sisältyy poissulkemisjakso, joka on edelleen voimassa seulontavaiheen aikana
  • Henkilö, joka on holhouksessa tai jolta on riistetty vapaus tuomioistuimen tai hallinnon päätöksellä
  • Positiivinen SARS COV-2 -testi (sairaalan menettelyjen mukaan sisällyttämishetkellä)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Adalimumabi käsi
  • Normaali TBM-hoito
  • Adalimumabi 40 mg: yksi ihonalainen injektio 2 viikon välein 10 viikon ajan (yhteensä 6 injektiota), aloitetaan mahdollisimman pian tuberkuloosihoidon ja suuriannoksisten steroidien kolmen ensimmäisen päivän aikana
Lääke: Adalimumabi-injektio
yksi ihonalainen injektio 2 viikon välein 10 viikon ajan (yhteensä 6 injektiota), aloitettiin mahdollisimman pian tuberkuloosihoidon ja suuriannoksisten steroidien kolmen ensimmäisen päivän aikana
Ei väliintuloa: Ohjausvarsi
- Vakio TBM

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
3 kuukauden kokonaiskuolleisuus
Aikaikkuna: 3 kuukautta
3 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
3 kuukauden vakavien/henkeä uhkaavien bakteeri-infektioiden ja opportunististen infektioiden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 3 kuukautta
3 kuukautta
3 kuukauden ilmaantuvuus asteen 3 ja 4 haittavaikutuksiin ja ART- tai tuberkuloosihoidon (ATT) keskeyttämiseen johtaviin haittavaikutuksiin
Aikaikkuna: 3 kuukautta
3 kuukautta
3 kuukauden kaikkien asteen 3 ja 4 haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 3 kuukautta
3 kuukautta
9 kuukauden kaikista aiheuttajista kuolleisuus
Aikaikkuna: 9 kuukautta
9 kuukautta
9 kuukauden työkyvyttömyysvapaa selviytyminen (käyttäen Rankin-pisteitä)
Aikaikkuna: 9 kuukautta

MUUTETTU RANKIN SCORE (MRS) 0: Ei oireita ollenkaan

  1. Ei merkittävää vammaa oireista huolimatta; pystyy suorittamaan kaikki tavanomaiset tehtävät ja toiminnot
  2. Lievä vammaisuus; ei pysty suorittamaan kaikkia aikaisempia toimintoja, mutta pystyy huolehtimaan omista asioistaan ​​ilman apua
  3. Keskivaikea vamma; tarvitsee apua, mutta pystyy kävelemään ilman apua
  4. Keskivaikea vamma; ei pysty kävelemään ilman apua eikä pysty huolehtimaan omiin ruumiillisiin tarpeisiin ilman apua
  5. Vaikea vamma; vuodepotilas, pidätyskyvyttömyys ja jatkuvaa hoitoa ja huomiota vaativa
  6. Kuollut
9 kuukautta
3 kuukauden ja 9 kuukauden ilmaantuvuus kaikkien asteen infektiotautien ja opportunististen infektioiden
Aikaikkuna: 3 kuukautta ja 9 kuukautta
3 kuukautta ja 9 kuukautta
9 kuukauden neurologisen vamman pisteet (Rankin-pisteet)
Aikaikkuna: 9 kuukautta

MUUTETTU RANKIN SCORE (MRS) 0: Ei oireita ollenkaan

  1. Ei merkittävää vammaa oireista huolimatta; pystyy suorittamaan kaikki tavanomaiset tehtävät ja toiminnot
  2. Lievä vammaisuus; ei pysty suorittamaan kaikkia aikaisempia toimintoja, mutta pystyy huolehtimaan omista asioistaan ​​ilman apua
  3. Keskivaikea vamma; tarvitsee apua, mutta pystyy kävelemään ilman apua
  4. Keskivaikea vamma; ei pysty kävelemään ilman apua eikä pysty huolehtimaan omiin ruumiillisiin tarpeisiin ilman apua
  5. Vaikea vamma; vuodepotilas, pidätyskyvyttömyys ja jatkuvaa hoitoa ja huomiota vaativa
  6. Kuollut
9 kuukautta
Tuberkuloosiin liittyvän paradoksaalisen immuunireaktioseoksen tulehdussyndrooma (IRIS) aika ja vaikeusaste välillä 0.–9. kuukautta
Aikaikkuna: jopa 9 kuukautta
jopa 9 kuukautta
Aika purkaa
Aikaikkuna: jopa 9 kuukautta
jopa 9 kuukautta
Aivo-selkäydinnesteen (CSF) pleosytoosi-/proteiini-/glukoositasot W0, W1 ja W4
Aikaikkuna: viikko 0, viikko 1 ja viikko 4
viikko 0, viikko 1 ja viikko 4
CSF-mykobakteeriviljelmien negativaatio (viljelmän muuntaminen), aika viljelypositiivisuuteen ja syklin kynnys (GeneXpert Mycobacterium tuberculosis/Rifampicin Ultra) W1, W4,
Aikaikkuna: viikko 1 ja viikko 4
viikko 1 ja viikko 4
HIV-RNA:ta sairastavien potilaiden osuus
Aikaikkuna: 9 kuukautta
9 kuukautta
CD4-arvot 9 kuukauden kohdalla (ja nousu lähtötasosta)
Aikaikkuna: 9 kuukautta
9 kuukautta
Tulehdukselliset biomarkkerit ja sytokiiniprofiilit CSF:ssä W0, W1, W4
Aikaikkuna: viikko 0, viikko 1 ja viikko 4
viikko 0, viikko 1 ja viikko 4
Tulehdukselliset biomarkkerit veressä kohdissa W0, W4, W10, M6 ja M9
Aikaikkuna: viikko 0, viikko 4, viikko 10, 6 kuukautta ja 9 kuukautta
viikko 0, viikko 4, viikko 10, 6 kuukautta ja 9 kuukautta
Sytokiiniprofiilit veressä kohdissa W0, W4, W10, M6 ja M9
Aikaikkuna: viikko 0, viikko 4, viikko 10, 6 kuukautta ja 9 kuukautta
viikko 0, viikko 4, viikko 10, 6 kuukautta ja 9 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Tutkijat

  • Päätutkija: Nathalie DE CASTRO, MD, AP-HP Hopital Saint-Louis
  • Päätutkija: Celso KHOSA, MD, Instituto Nacional de Saúde

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 11. huhtikuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 23. marraskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 18. lokakuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 21. lokakuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 22. syyskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 21. syyskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ANRS 12404 TIMPANI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Tuberkuloottinen aivokalvontulehdus

Kliiniset tutkimukset Adalimumabi-injektio

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Angola

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa