Inhibidores de Tnf para reducir la mortalidad en pacientes infectados por VIH-1 con meningitis tuberculosa (TIMPANI)
8 de diciembre de 2025 actualizado por: ANRS, Emerging Infectious Diseases
ANRS 12404 TIMPANI: Inhibidores de Tnf para reducir la mortalidad en pacientes infectados por VIH-1 con meningitis tuberculosa: un ensayo clínico aleatorizado, multicéntrico y de fase II
Ensayo clínico aleatorizado de fase II que tiene como objetivo evaluar el impacto en la mortalidad a los 3 meses y la seguridad de añadir adalimumab al tratamiento estándar (medicamentos antituberculosos y corticoides) en pacientes con VIH y meningitis tuberculosa en 3 países (Brasil, Mozambique y Zambia).
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Ensayo comparativo de fase II, multicéntrico, abierto, aleatorizado, de prueba de concepto, con un alfa grande (tasa de error tipo 1) para evaluar el impacto en la mortalidad a 3 meses de agregar el inhibidor del factor de necrosis tumoral adalimumab al tratamiento estándar con medicamentos antituberculosos y dosis altas de esteroides en adultos infectados por el VIH diagnosticados con meningitis tuberculosa (TBM) en 3 países (Brasil, Mozambique y Zambia).
Todos los pacientes infectados por el VIH1 diagnosticados con TBM comenzarán con la terapia estándar contra la TB durante la duración recomendada por las pautas nacionales (fase intensiva de 2 meses y fase de mantenimiento de 7 meses) y dexametasona en dosis altas hasta 4 semanas.
Tan pronto como sea posible durante los primeros 3 días del tratamiento TBM estándar que incluye tratamiento antituberculoso y esteroides en dosis altas, los pacientes que den su consentimiento serán aleatorizados al tratamiento estándar solo o al tratamiento estándar + adalimumab. La aleatorización se estratificará según el país y la gravedad inicial utilizando la puntuación del British Medical Research Council (MRC).
Brazo de adalimumab:
- Tratamiento TBM estándar como se describe anteriormente
- Adalimumab 40 mg: una inyección subcutánea, cada 2 semanas durante 10 semanas (6 inyecciones en total), iniciada lo antes posible durante los 3 primeros días de tratamiento antituberculoso y esteroides en dosis altas Según la Organización Mundial de la Salud y las directrices nacionales para la administración temprana de antirretrovirales La introducción de la terapia antituberculosa (TAR) en pacientes con TBM recomienda precaución, el TAR se iniciará después de 4 semanas de tratamiento de la TB en ambos brazos si los pacientes mejoran clínicamente (pero no después de las 8 semanas de tratamiento antituberculoso).
Se realizará un análisis intermedio después de que 20 pacientes hayan sido seguidos durante 3 meses en el brazo de adalimumab. Este análisis intermedio controlará la seguridad de agregar el inhibidor de TNF adalimumab.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
130
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Vanessa MACHAULT, PhD
- Número de teléfono: +335 57 57 57 63
- Correo electrónico: vanessa.machault@u-bordeaux.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Olivier MARCY, MD PhD
Ubicaciones de estudio
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-
-
Rio de Janeiro, Brasil, 21040-900
- Reclutamiento
- Laboratory of clinical research on STD/AIDS - IPEC/FIOCRUZ
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Contacto:
- Sandra WAGNER
- Número de teléfono: + 55 21 38 65 96 23
- Correo electrónico: dra.wagner@gmail.com
-
Investigador principal:
- Beatriz GRINSZTEJN
-
-
-
-
-
Maputo, Mozambique
- Aún no reclutando
- Instituto Nacional de Saúde
-
Investigador principal:
- Celso KHOSA
-
Contacto:
- Marcia CHILUVANE
- Correo electrónico: marcia.chiluvane@ins.gov.mz
-
-
-
-
-
Lusaka, Zambia
- Aún no reclutando
- Adult Infectious Diseases Centre, University Teaching Hospital
-
Investigador principal:
- Ducan CHANDA
-
Contacto:
- Christabel Phiri
- Correo electrónico: chigweyassin@gmail.com
-
Contacto:
- Seke Muzazu
- Correo electrónico: sekemuzazu@gmail.com
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 años
- infección por VIH-1
- TAR sin tratamiento previo o TAR interrumpido durante al menos 6 meses
- Meningitis tuberculosa definitiva o probable
- Tratamiento estándar de meningitis tuberculosa ≤3 días: medicamentos antituberculosos en dosis estándar y dexametasona en dosis altas según las pautas de la OMS
- Formulario de consentimiento informado firmado por el paciente o familiar.
Criterio de exclusión:
- Otra infección neurológica concomitante, es decir, toxoplasmosis, criptococosis, leucoencefalopatía multifocal progresiva, meningitis bacteriana, neurosífilis
- Antígeno criptocócico positivo asintomático en suero
- Infección por VIH-2 (simple o doble)
- HBsAg positivo o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C positivos
- Alanina transaminasa (ALT)>5 LSN
- Tuberculosis resistente a rifampicina detectada por GeneXpert MTB/RIF Ultra
- Antecedentes de tratamiento antituberculoso previo en pacientes con GeneXpert MTB/RIF Ultra negativo o no disponible
- Uso actual de medicamentos contraindicados con los medicamentos del estudio y que no se pueden detener de manera segura
- Alergia a los fármacos del estudio o a alguno de sus componentes
- Infección oportunista no controlada
- Insuficiencia cardiaca moderada a grave (clases III/IV de la NYHA)
- Cualquier condición que pueda, en opinión del investigador, comprometer la seguridad del tratamiento y/o la adherencia del paciente a los procedimientos del estudio.
- Para mujeres en edad fértil: 1) Embarazo o lactancia; 2) La negativa a utilizar un método anticonceptivo eficaz se discutirá con el investigador
- Sujetos que participan en otro ensayo clínico que evalúa terapias y que incluye un período de exclusión que aún está vigente durante la fase de selección.
- Persona bajo tutela o privada de libertad por decisión judicial o administrativa
- Prueba SARS COV-2 positiva (según procedimientos del hospital al momento de la inclusión)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Brazo de adalimumab
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una inyección subcutánea, cada 2 semanas durante 10 semanas (total 6 inyecciones), iniciada lo antes posible durante los primeros 3 días de tratamiento antituberculoso y esteroides en dosis altas
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Sin intervención: Brazo de control
- TBM estándar
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Mortalidad por todas las causas a los 3 meses
Periodo de tiempo: 3 meses
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3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia a los 3 meses de infecciones bacterianas graves/potencialmente mortales e infecciones oportunistas
Periodo de tiempo: 3 meses
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3 meses
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Incidencia a los 3 meses de reacciones adversas de grado 3 y 4 y las que conducen a la interrupción del TAR o del tratamiento antituberculoso (ATT)
Periodo de tiempo: 3 meses
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3 meses
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Incidencia a los 3 meses de todos los eventos adversos de grado 3 y 4
Periodo de tiempo: 3 meses
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3 meses
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Supervivencia libre de discapacidad de 9 meses (usando la puntuación de Rankin)
Periodo de tiempo: 9 meses
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PUNTUACIÓN DE RANKIN MODIFICADA (MRS) 0: ningún síntoma
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9 meses
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Incidencia a los 3 y 9 meses de enfermedades infecciosas de todos los grados e infecciones oportunistas
Periodo de tiempo: 3 meses y 9 meses
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3 meses y 9 meses
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Puntuación de discapacidad neurológica a los 9 meses (puntuación de Rankin)
Periodo de tiempo: 9 meses
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PUNTUACIÓN DE RANKIN MODIFICADA (MRS) 0: ningún síntoma
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9 meses
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Tiempo y gravedad del síndrome inflamatorio de reconstitución inmunitaria paradójica (SIRI) asociado a la TB entre D0 y 9 meses
Periodo de tiempo: hasta 9 meses
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hasta 9 meses
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Hora de dar de alta
Periodo de tiempo: hasta 9 meses
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hasta 9 meses
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Niveles de pleocitosis/proteína/glucosa en líquido cefalorraquídeo (LCR) en W0, W1 y W4
Periodo de tiempo: semana 0, semana 1 y semana 4
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semana 0, semana 1 y semana 4
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Negación de cultivos de micobacterias del LCR (conversión de cultivo), tiempo hasta la positividad del cultivo y umbral del ciclo (GeneXpert Mycobacterium tuberculosis/Rifampicina Ultra) en S1, S4,
Periodo de tiempo: semana 1 y semana 4
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semana 1 y semana 4
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Recuentos de CD4 a los 9 meses (y ganancia desde el inicio)
Periodo de tiempo: 9 meses
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9 meses
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Biomarcadores inflamatorios y perfiles de citoquinas en LCR en W0, W1, W4
Periodo de tiempo: semana 0, semana 1 y semana 4
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semana 0, semana 1 y semana 4
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Biomarcadores inflamatorios en sangre en W0, W4, W10, M6 y M9
Periodo de tiempo: semana 0, semana 4, semana 10, 6 meses y 9 meses
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semana 0, semana 4, semana 10, 6 meses y 9 meses
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Perfiles de citocinas en sangre en W0, W4, W10, M6 y M9
Periodo de tiempo: semana 0, semana 4, semana 10, 6 meses y 9 meses
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semana 0, semana 4, semana 10, 6 meses y 9 meses
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Mortalidad por todas las causas a los 9 meses y a los 12 meses
Periodo de tiempo: 9 meses y 12 meses
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9 meses y 12 meses
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Proporción de pacientes con ARN del VIH-1<50 copias/mL a los 9 meses
Periodo de tiempo: 9 meses
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9 meses
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Proporción de participantes con diagnóstico de TBM posible, probable o definitivo en la preinclusión según la puntuación de Marais
Periodo de tiempo: Pre-inclusión
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Evaluación del diagnóstico de TBM y diagnósticos diferenciales en todos los participantes preincluidos: Proporción de participantes con diagnóstico posible, probable o definitivo de TBM en la preinclusión según la puntuación de Marais
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Pre-inclusión
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Proporción de participantes con otras enfermedades del SNC (infecciones oportunistas u otras afecciones neurológicas)
Periodo de tiempo: Pre-inclusión
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Evaluación del diagnóstico de TBM y diagnósticos diferenciales en todos los participantes pre-incluidos: Proporción de participantes con otras enfermedades del SNC (infecciones oportunistas u otras afecciones neurológicas)
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Pre-inclusión
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nathalie DE CASTRO, MD, AP-HP, Hôpital Saint-Louis
- Investigador principal: Celso KHOSA, MD, Instituto Nacional de Saúde, Mozambique
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
11 de abril de 2023
Finalización primaria (Estimado)
1 de junio de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de noviembre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de octubre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
21 de octubre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
15 de diciembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de diciembre de 2025
Última verificación
1 de diciembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Neuroinflamatorias
- Tuberculosis Extrapulmonar
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Infecciones
- Infecciones por bacterias grampositivas
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones del Sistema Nervioso Central
- Infecciones por Actinomycetales
- Infecciones por micobacterias
- Meningitis
- Meningitis Bacteriana
- Infecciones bacterianas del sistema nervioso central
- Tuberculosis
- Tuberculosis, Sistema Nervioso Central
- Tuberculosis Meníngea
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Anticuerpos, monoclonales, humanizados
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Adalimumab
Otros números de identificación del estudio
- ANRS 12404 TIMPANI
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .