Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Inhibitory Tnf w celu zmniejszenia śmiertelności u pacjentów zakażonych wirusem HIV-1 z gruźliczym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych (TIMPANI)

8 grudnia 2025 zaktualizowane przez: ANRS, Emerging Infectious Diseases

ANRS 12404 TIMPANI: Inhibitory Tnf w celu zmniejszenia śmiertelności u pacjentów zakażonych wirusem HIV-1 z gruźliczym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych: faza II, wieloośrodkowe, randomizowane badanie kliniczne

Randomizowane badanie kliniczne II fazy, którego celem jest ocena wpływu na 3-miesięczną śmiertelność i bezpieczeństwo dodania adalimumabu do standardowego leczenia (leki przeciwgruźlicze i kortykosteroidy) u pacjentów zakażonych wirusem HIV z gruźliczym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych w 3 krajach (Brazylia, Mozambik i Zambia).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane, porównawcze badanie fazy II z dużym współczynnikiem alfa (odsetek błędów typu 1) w celu oceny wpływu dodania inhibitora czynnika martwicy nowotworu adalimumabu do standardowego leczenia lekami przeciwgruźliczymi na 3-miesięczną śmiertelność i dużych dawek steroidów u dorosłych zakażonych wirusem HIV, u których zdiagnozowano gruźlicze zapalenie opon mózgowych (TBM) w 3 krajach (Brazylia, Mozambik i Zambia).

Wszyscy pacjenci zakażeni HIV1, u których zdiagnozowano TBM, zostaną objęci standardową terapią gruźlicy przez okres zalecany przez krajowe wytyczne (2-miesięczna faza intensywna i 7-miesięczna faza podtrzymująca) oraz deksametazon w dużych dawkach do 4 tygodni.

Tak szybko, jak to możliwe, w ciągu pierwszych 3 dni standardowego leczenia TBM, które obejmuje leczenie przeciwgruźlicze i duże dawki steroidów, wyrażający zgodę pacjenci zostaną losowo przydzieleni do leczenia standardowego lub do leczenia standardowego + adalimumab. Randomizacja zostanie podzielona na warstwy według kraju i początkowej ciężkości przy użyciu wyniku British Medical Research Council (MRC).

Ramię adalimumabu:

  • Standardowe traktowanie TBM, jak opisano powyżej
  • Adalimumab 40 mg: jedno wstrzyknięcie podskórne co 2 tygodnie przez 10 tygodni (łącznie 6 wstrzyknięć), rozpoczęte tak szybko, jak to możliwe w ciągu pierwszych 3 dni leczenia przeciwgruźliczego i dużych dawek steroidów Zgodnie z wytycznymi Światowej Organizacji Zdrowia i krajowymi dotyczącymi wczesnego leczenia przeciwretrowirusowego Wprowadzenie terapii (ART) u pacjentów z TBM zaleca ostrożność, ART zostanie rozpoczęta po 4 tygodniach leczenia gruźlicy w obu ramionach, jeśli stan pacjenta ulegnie poprawie (ale nie później niż po 8 tygodniach leczenia przeciwgruźliczego).

Analiza tymczasowa zostanie przeprowadzona po 3-miesięcznej obserwacji 20 pacjentów w grupie adalimumabu. Ta tymczasowa analiza będzie monitorować bezpieczeństwo dodania inhibitora TNF, adalimumabu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

130

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Olivier MARCY, MD PhD

Lokalizacje studiów

  • Brazylia
      • Rio de Janeiro, Brazylia, 21040-900
        • Rekrutacyjny
        • Laboratory of clinical research on STD/AIDS - IPEC/FIOCRUZ
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Beatriz GRINSZTEJN
  • Mozambik
      • Maputo, Mozambik
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Instituto Nacional de Saúde
        • Główny śledczy:
          • Celso KHOSA
        • Kontakt:
  • Zambia
      • Lusaka, Zambia
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Adult Infectious Diseases Centre, University Teaching Hospital
        • Główny śledczy:
          • Ducan CHANDA
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥18 lat
  • Zakażenie wirusem HIV-1
  • Osoby nieleczone ART lub odstawione na co najmniej 6 miesięcy
  • Pewne lub prawdopodobne gruźlicze zapalenie opon mózgowych
  • Standardowe leczenie gruźliczego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych ≤3 dni: leki przeciwgruźlicze w standardowych dawkach i duża dawka deksametazonu zgodnie z wytycznymi WHO
  • Podpisany formularz świadomej zgody przez pacjenta lub krewnego.

Kryteria wyłączenia:

  • Inne współistniejące zakażenia neurologiczne, tj. toksoplazmoza, kryptokokoza, postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia, bakteryjne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, kiła układu nerwowego
  • Bezobjawowy pozytywny antygen kryptokokowy w surowicy
  • Zakażenie HIV-2 (pojedyncze lub podwójne)
  • HBsAg dodatnie lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C dodatnie
  • Transaminaza alaninowa (ALT) >5 GGN
  • Gruźlica oporna na ryfampicynę wykryta przez GeneXpert MTB/RIF Ultra
  • Historia wcześniejszego leczenia gruźlicy u pacjentów z GeneXpert MTB/RIF Ultra ujemny lub niedostępny
  • Bieżące stosowanie leków jest przeciwwskazane w przypadku badanych leków i którego nie można bezpiecznie przerwać
  • Alergia na badane leki lub którykolwiek z ich składników
  • Niekontrolowana infekcja oportunistyczna
  • Umiarkowana do ciężkiej niewydolność serca (klasa NYHA III/IV)
  • Każdy stan, który zdaniem badacza może zagrozić bezpieczeństwu leczenia i/lub przestrzeganiu przez pacjenta procedur badania
  • Dla kobiet w wieku rozrodczym: 1) Ciąża lub karmienie piersią; 2) Odmowa zastosowania skutecznej antykoncepcji do omówienia z badaczem
  • Pacjenci biorący udział w innym badaniu klinicznym oceniającym terapie i obejmującym okres wykluczenia, który nadal obowiązuje w fazie przesiewowej
  • Osoba pozostająca pod opieką lub pozbawiona wolności decyzją sądową lub administracyjną
  • Pozytywny wynik testu SARS COV-2 (zgodnie z procedurami szpitalnymi w momencie włączenia)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię adalimumabu
  • Standardowe leczenie TBM
  • Adalimumab 40 mg: jedno wstrzyknięcie podskórne, co 2 tygodnie przez 10 tygodni (łącznie 6 wstrzyknięć), rozpoczęte tak szybko, jak to możliwe w ciągu pierwszych 3 dni leczenia przeciwgruźliczego i dużych dawek steroidów
Lek: Wstrzyknięcie adalimumabu
jedno wstrzyknięcie podskórne co 2 tygodnie przez 10 tygodni (łącznie 6 wstrzyknięć), rozpoczęte jak najszybciej w ciągu pierwszych 3 dni leczenia przeciwgruźliczego i dużych dawek steroidów
Brak interwencji: Ramię kontrolne
- Standardowy TBM

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
3-miesięczna śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: 3 miesiące
3 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
3-miesięczna częstość występowania ciężkich/zagrażających życiu zakażeń bakteryjnych i oportunistycznych
Ramy czasowe: 3 miesiące
3 miesiące
3-miesięczna częstość występowania działań niepożądanych 3. i 4. stopnia oraz działań niepożądanych prowadzących do przerwania ART lub leczenia przeciwgruźliczego (ATT)
Ramy czasowe: 3 miesiące
3 miesiące
3-miesięczna częstość występowania wszystkich zdarzeń niepożądanych 3. i 4. stopnia
Ramy czasowe: 3 miesiące
3 miesiące
9-miesięczne przeżycie wolne od niepełnosprawności (na podstawie wyniku Rankina)
Ramy czasowe: 9 miesięcy

MODIFIED RANKIN SCORE (MRS) 0: Brak jakichkolwiek objawów

  1. Brak znacznej niepełnosprawności pomimo objawów; w stanie wykonywać wszystkich zwykłych obowiązków i czynności
  2. Lekka niepełnosprawność; niezdolny do wykonywania wszystkich dotychczasowych czynności, ale zdolny do samodzielnego załatwienia swoich spraw
  3. Umiarkowana niepełnosprawność; wymaga pomocy, ale może chodzić bez pomocy
  4. Umiarkowanie ciężka niepełnosprawność; niezdolny do chodzenia bez pomocy i niezdolny do zaspokojenia własnych potrzeb cielesnych bez pomocy
  5. ciężka niepełnosprawność; obłożnie chorych, nietrzymających moczu i wymagających stałej opieki pielęgniarskiej
  6. Nie żyje
9 miesięcy
3-miesięczna i 9-miesięczna zachorowalność na choroby zakaźne wszystkich stopni i zakażenia oportunistyczne
Ramy czasowe: 3 miesiące i 9 miesięcy
3 miesiące i 9 miesięcy
9-miesięczna ocena niepełnosprawności neurologicznej (wynik Rankina)
Ramy czasowe: 9 miesięcy

MODIFIED RANKIN SCORE (MRS) 0: Brak jakichkolwiek objawów

  1. Brak znacznej niepełnosprawności pomimo objawów; w stanie wykonywać wszystkich zwykłych obowiązków i czynności
  2. Lekka niepełnosprawność; niezdolny do wykonywania wszystkich dotychczasowych czynności, ale zdolny do samodzielnego załatwienia swoich spraw
  3. Umiarkowana niepełnosprawność; wymaga pomocy, ale może chodzić bez pomocy
  4. Umiarkowanie ciężka niepełnosprawność; niezdolny do chodzenia bez pomocy i niezdolny do zaspokojenia własnych potrzeb cielesnych bez pomocy
  5. ciężka niepełnosprawność; obłożnie chorych, nietrzymających moczu i wymagających stałej opieki pielęgniarskiej
  6. Nie żyje
9 miesięcy
Czas do wystąpienia i nasilenie zespołu paradoksalnej rekonstytucji immunologicznej związanego z gruźlicą (IRIS) od D0 do 9 miesięcy
Ramy czasowe: do 9 miesięcy
do 9 miesięcy
Czas na rozładowanie
Ramy czasowe: do 9 miesięcy
do 9 miesięcy
Poziom pleocytozy/białka/glukozy w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) w T0, T1 i T4
Ramy czasowe: tydzień 0, tydzień 1 i tydzień 4
tydzień 0, tydzień 1 i tydzień 4
Negatywna kultura prątków CSF (konwersja hodowli), czas do dodatniej hodowli i próg cyklu (GeneXpert Mycobacterium tuberculosis/Rifampicyna Ultra) w T1, T4,
Ramy czasowe: tydzień 1 i tydzień 4
tydzień 1 i tydzień 4
Liczby CD4 po 9 miesiącach (i zysk od wartości wyjściowej)
Ramy czasowe: 9 miesięcy
9 miesięcy
Biomarkery stanu zapalnego i profile cytokin w CSF w T0, T1, T4
Ramy czasowe: tydzień 0, tydzień 1 i tydzień 4
tydzień 0, tydzień 1 i tydzień 4
Biomarkery zapalne we krwi w T0, T4, T10, M6 i M9
Ramy czasowe: tydzień 0, tydzień 4, tydzień 10, 6 miesięcy i 9 miesięcy
tydzień 0, tydzień 4, tydzień 10, 6 miesięcy i 9 miesięcy
Profile cytokin we krwi w T0, T4, T10, M6 i M9
Ramy czasowe: tydzień 0, tydzień 4, tydzień 10, 6 miesięcy i 9 miesięcy
tydzień 0, tydzień 4, tydzień 10, 6 miesięcy i 9 miesięcy
9-miesięczna i 12-miesięczna śmiertelność ogólna
Ramy czasowe: 9 miesięcy i 12 miesięcy
9 miesięcy i 12 miesięcy
Odsetek pacjentów z HIV-1 RNA<50 kopii/mL w 9 miesiącu
Ramy czasowe: 9 miesięcy
9 miesięcy
Proporcja uczestników z możliwym, prawdopodobnym lub pewnym rozpoznaniem TBM przed włączeniem do badania według skali Marais
Ramy czasowe: Przed włączeniem
Ocena rozpoznania TBM i diagnoz różnicowych u wszystkich wstępnie zakwalifikowanych uczestników: Odsetek uczestników z możliwym, prawdopodobnym lub pewnym rozpoznaniem TBM podczas wstępnej kwalifikacji według skali Marais
Przed włączeniem
Odsetek uczestników z innymi chorobami OUN (zakażenia oportunistyczne lub inne schorzenia neurologiczne)
Ramy czasowe: Pre-inclusion
Ocena rozpoznania TBM i diagnoz różnicowych u wszystkich wstępnie włączonych uczestników: Odsetek uczestników z innymi chorobami OUN (infekcje oportunistyczne lub inne schorzenia neurologiczne)
Pre-inclusion

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Śledczy

  • Główny śledczy: Nathalie DE CASTRO, MD, AP-HP, Hôpital Saint-Louis
  • Główny śledczy: Celso KHOSA, MD, Instituto Nacional de Saúde, Mozambique

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 kwietnia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 listopada 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 października 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 października 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

15 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ANRS 12404 TIMPANI

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj