Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tnf inhibitory ke snížení úmrtnosti u pacientů infikovaných HIV-1 s tuberkulózní menNigitidou (TIMPANI)

21. září 2023 aktualizováno: ANRS, Emerging Infectious Diseases

ANRS 12404 TIMPANI: Tnf inhibitory ke snížení úmrtnosti u pacientů infikovaných HIV-1 s tuberkulózní menNigitidou: fáze II, multicentrická, randomizovaná klinická studie

Randomizovaná klinická studie fáze II, jejímž cílem je zhodnotit dopad na 3měsíční mortalitu a bezpečnost přidání adalimumabu ke standardní léčbě (léky proti tuberkulóze a kortikosteroidy) u HIV pacientů s tuberkulózní meningitidou ve 3 zemích (Brazílie, Mosambik a Zambie).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fáze II multicentrická, otevřená, randomizovaná, proof of concept, srovnávací studie s velkým alfa (chybovost typu 1) k vyhodnocení dopadu přidání inhibitoru tumor nekrotizujícího faktoru adalimumabu ke standardní léčbě antituberkulotiky na 3měsíční mortalitu a vysoké dávky steroidů u dospělých infikovaných HIV s diagnózou tuberkulózní meningitidy (TBM) ve 3 zemích (Brazílie, Mosambik a Zambie).

U všech pacientů infikovaných HIV1 s diagnostikovanou TBM bude zahájena standardní léčba TBC po dobu doporučenou národními doporučeními (2 měsíce intenzivní fáze a 7 měsíců udržovací fáze) a vysoké dávky dexametazonu až 4 týdny.

Co nejdříve během prvních 3 dnů standardní léčby TBM, která zahrnuje antituberkulózní léčbu a vysoké dávky steroidů, budou souhlasní pacienti randomizováni ke standardní léčbě samostatně nebo ke standardní léčbě + adalimumab. Randomizace bude stratifikována podle země a počáteční závažnosti pomocí skóre British Medical Research Council (MRC).

Rameno adalimumabu:

  • Standardní léčba TBM, jak je popsáno výše
  • Adalimumab 40 mg: jedna subkutánní injekce, každé 2 týdny po dobu 10 týdnů (celkem 6 injekcí), zahájena co nejdříve během prvních 3 dnů antituberkulózní léčby a vysokých dávek steroidů Jak Světová zdravotnická organizace a národní směrnice pro časnou antiretrovirovou léčbu zahájení terapie (ART) u pacientů s TBM doporučují opatrnost, ART bude zahájena po 4 týdnech léčby TBC v obou ramenech, pokud se u pacientů klinicky zlepší (nejpozději však 8 týdnů antiTB léčby).

Průběžná analýza bude provedena poté, co bude 20 pacientů sledováno po dobu 3 měsíců v rameni s adalimumabem. Tato prozatímní analýza bude sledovat bezpečnost přidání TNF-inhibitoru adalimumabu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

130

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Olivier MARCY, MD PhD

Studijní místa

  • Brazílie
      • Rio De Janeiro, Brazílie, 21040-900
        • Nábor
        • Laboratory of clinical research on STD/AIDS - IPEC/FIOCRUZ
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Beatriz Grinsztejn
  • Mosambik
      • Maputo, Mosambik
        • Zatím nenabíráme
        • Instituto Nacional de Saúde
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Celso KHOSA
        • Kontakt:
  • Zambie
      • Lusaka, Zambie
        • Zatím nenabíráme
        • Adult Infectious Diseases Centre, University Teaching Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ducan CHANDA
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥18 let
  • HIV-1 infekce
  • ART-naivní nebo ART přerušeno po dobu nejméně 6 měsíců
  • Definitivní nebo pravděpodobná tuberkulózní meningitida
  • Standardní léčba tuberkulózní meningitidy ≤ 3 dny: léky proti TBC ve standardních dávkách a vysoké dávky dexametazonu podle doporučení WHO
  • Podepsaný formulář informovaného souhlasu pacientem nebo příbuzným.

Kritéria vyloučení:

  • Jiná souběžná neurologická infekce, tj. toxoplazmóza, kryptokokóza, progresivní multifokální leukoencefalopatie, bakteriální meningitida, neurosyfilis
  • Asymptomatický pozitivní kryptokokový antigen v séru
  • HIV-2 infekce (jednoduchá nebo duální)
  • HBsAg pozitivní nebo pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C
  • Alanin transamináza (ALT) > 5 ULN
  • TBC rezistentní na rifampicin detekovaná GeneXpert MTB/RIF Ultra
  • Předchozí léčba TBC u pacientů s GeneXpert MTB/RIF Ultra negativní nebo nedostupná v anamnéze
  • Současné užívání léků kontraindikovaných se studovanými léky, které nelze bezpečně zastavit
  • Alergie ke studiu léků nebo jakékoli jejich složky
  • Nekontrolovaná oportunní infekce
  • Středně těžká až těžká srdeční insuficience (NYHA třídy III / IV)
  • Jakýkoli stav, který by mohl podle názoru zkoušejícího ohrozit bezpečnost léčby a/nebo pacientovo dodržování postupů studie
  • Pro ženy v plodném věku: 1) Těhotenství nebo kojení; 2) Odmítnutí použití účinné antikoncepce konzultujte se zkoušejícím
  • Subjekty účastnící se jiné klinické studie hodnotící terapie a zahrnující období vyloučení, které stále platí během fáze screeningu
  • Osoba pod opatrovnictvím nebo zbavená svobody soudním nebo správním rozhodnutím
  • Pozitivní test SARS COV-2 (podle nemocničních postupů v době zařazení)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno adalimumabu
  • Standardní léčba TBM
  • Adalimumab 40 mg: jedna subkutánní injekce, každé 2 týdny po dobu 10 týdnů (celkem 6 injekcí), zahájena co nejdříve během prvních 3 dnů antituberkulózní léčby a vysokých dávek steroidů
Lék: Injekce adalimumabu
jedna subkutánní injekce, každé 2 týdny po dobu 10 týdnů (celkem 6 injekcí), zahájena co nejdříve během prvních 3 dnů léčby antituberkulotiky a vysokými dávkami steroidů
Žádný zásah: Ovládací rameno
- Standardní TBM

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
3měsíční úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: 3 měsíce
3 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
3měsíční výskyt závažných/život ohrožujících bakteriálních infekcí a oportunních infekcí
Časové okno: 3 měsíce
3 měsíce
3měsíční výskyt nežádoucích účinků stupně 3 a 4 a těch, které vedly k ART nebo přerušení antituberkulózní léčby (ATT)
Časové okno: 3 měsíce
3 měsíce
3měsíční výskyt všech nežádoucích účinků 3. a 4. stupně
Časové okno: 3 měsíce
3 měsíce
9měsíční úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: 9 měsíců
9 měsíců
9měsíční přežití bez invalidity (pomocí Rankinova skóre)
Časové okno: 9 měsíců

MODIFIED RANKIN SCORE (MRS) 0: Žádné příznaky

  1. Žádné významné postižení navzdory symptomům; schopen vykonávat všechny obvyklé povinnosti a činnosti
  2. Mírné postižení; neschopný vykonávat všechny předchozí činnosti, ale schopen se o své záležitosti postarat bez pomoci
  3. Střední postižení; vyžadující nějakou pomoc, ale schopni chodit bez pomoci
  4. Středně těžké postižení; neschopný chodit bez pomoci a neschopný uspokojit své tělesné potřeby bez pomoci
  5. Těžké postižení; upoutané na lůžko, inkontinentní a vyžadující neustálou ošetřovatelskou péči a pozornost
  6. Mrtvý
9 měsíců
3měsíční a 9měsíční výskyt všech stupňů infekčních onemocnění a oportunních infekcí
Časové okno: 3 měsíce a 9 měsíců
3 měsíce a 9 měsíců
9měsíční skóre neurologického postižení (Rankinovo skóre)
Časové okno: 9 měsíců

MODIFIED RANKIN SCORE (MRS) 0: Žádné příznaky

  1. Žádné významné postižení navzdory symptomům; schopen vykonávat všechny obvyklé povinnosti a činnosti
  2. Mírné postižení; neschopný vykonávat všechny předchozí činnosti, ale schopen se o své záležitosti postarat bez pomoci
  3. Střední postižení; vyžadující nějakou pomoc, ale schopni chodit bez pomoci
  4. Středně těžké postižení; neschopný chodit bez pomoci a neschopný uspokojit své tělesné potřeby bez pomoci
  5. Těžké postižení; upoutané na lůžko, inkontinentní a vyžadující neustálou ošetřovatelskou péči a pozornost
  6. Mrtvý
9 měsíců
Doba a závažnost paradoxního zánětlivého syndromu při rekonstituci imunitního systému (IRIS) mezi D0 a 9 měsíci
Časové okno: až 9 měsíců
až 9 měsíců
Čas na vybití
Časové okno: až 9 měsíců
až 9 měsíců
Pleocytóza mozkomíšního moku (CSF)/hladiny proteinu/glukózy ve W0, W1 a W4
Časové okno: týden 0, týden 1 a týden 4
týden 0, týden 1 a týden 4
Negace mykobakteriálních kultur CSF (konverze kultury), doba do kultivace a práh cyklu (GeneXpert Mycobacterium tuberculosis/Rifampicin Ultra) ve W1, W4,
Časové okno: týden 1 a týden 4
týden 1 a týden 4
Podíl pacientů s HIV RNA
Časové okno: 9 měsíců
9 měsíců
Počet CD4 po 9 měsících (a nárůst oproti výchozí hodnotě)
Časové okno: 9 měsíců
9 měsíců
Profily zánětlivých biomarkerů a cytokinů v CSF ve W0, W1, W4
Časové okno: týden 0, týden 1 a týden 4
týden 0, týden 1 a týden 4
Zánětlivé biomarkery v krvi ve W0, W4, W10, M6 a M9
Časové okno: týden 0, týden 4, týden 10, 6 měsíců a 9 měsíců
týden 0, týden 4, týden 10, 6 měsíců a 9 měsíců
Profily cytokinů v krvi ve W0, W4, W10, M6 a M9
Časové okno: týden 0, týden 4, týden 10, 6 měsíců a 9 měsíců
týden 0, týden 4, týden 10, 6 měsíců a 9 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nathalie DE CASTRO, MD, AP-HP Hopital Saint-Louis
  • Vrchní vyšetřovatel: Celso KHOSA, MD, Instituto Nacional de Saúde

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. dubna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. listopadu 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. října 2022

První zveřejněno (Aktuální)

21. října 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ANRS 12404 TIMPANI

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tuberkulózní meningitida

Klinické studie na Injekce adalimumabu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Philippines

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit