Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tnf-hemmere for å redusere dødelighet hos HIV-1-infiserte pasienter med tuberkulose-meningitt (TIMPANI)

8. desember 2025 oppdatert av: ANRS, Emerging Infectious Diseases

ANRS 12404 TIMPANI: Tnf-hemmere for å redusere dødelighet hos HIV-1-infiserte pasienter med tuberkulose-meningitt: en fase II, multisenter, randomisert klinisk studie

Randomisert fase II klinisk studie som tar sikte på å vurdere innvirkningen på 3-måneders dødelighet og sikkerhet av å legge adalimumab til standardbehandling (anti-tuberkulosemedisiner og kortikosteroider) hos HIV-pasienter med tuberkulosemeningitt i 3 land (Brasil, Mosambik og Zambia).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fase II multisenter, åpent, randomisert, proof of concept, sammenlignende studie med stor alfa (type 1 feilrate) for å evaluere effekten på 3-måneders dødelighet av å legge til tumornekrosefaktorhemmeren adalimumab til standardbehandlingen med antituberkulosemedisiner og høydose steroider hos HIV-infiserte voksne diagnostisert med tuberkulose meningitt (TBM) i 3 land (Brasil, Mosambik og Zambia).

Alle HIV1-infiserte pasienter diagnostisert med TBM vil starte med standard TB-behandling i den varigheten som er anbefalt av nasjonale retningslinjer (2 måneders intensiv fase og 7 måneders vedlikeholdsfase) og høydose deksametason i opptil 4 uker.

Så snart som mulig i løpet av de første 3 dagene av standard TBM-behandling som inkluderer antituberkulosebehandling og høydose steroider, vil samtykkende pasienter randomiseres til standardbehandling alene eller standardbehandling + adalimumab. Randomisering vil bli stratifisert etter land og initial alvorlighetsgrad ved hjelp av British Medical Research Council (MRC)-score.

Adalimumab arm:

  • Standard TBM-behandling som beskrevet ovenfor
  • Adalimumab 40 mg: én subkutan injeksjon, hver 2. uke i 10 uker (totalt 6 injeksjoner), startet så snart som mulig i løpet av de første 3 dagene av antituberkulosebehandling og høydose steroider Som Verdens helseorganisasjon og nasjonale retningslinjer for tidlig antiretroviral terapi (ART) introduksjon hos pasienter med TBM tilråder forsiktighet, ART vil startes etter 4 uker med TB-behandling i begge armer hvis pasientene er klinisk forbedret (men ikke senere enn 8 uker med anti-TB-behandling).

En interimsanalyse vil bli utført etter at 20 pasienter har blitt fulgt opp i 3 måneder i adalimumab-armen. Denne midlertidige analysen vil overvåke sikkerheten ved å legge til TNF-hemmeren adalimumab.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

130

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Olivier MARCY, MD PhD

Studiesteder

  • Brasil
      • Rio de Janeiro, Brasil, 21040-900
        • Rekruttering
        • Laboratory of clinical research on STD/AIDS - IPEC/FIOCRUZ
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Beatriz GRINSZTEJN
  • Mosambik
      • Maputo, Mosambik
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Instituto Nacional de Saúde
        • Hovedetterforsker:
          • Celso KHOSA
        • Ta kontakt med:
  • Zambia
      • Lusaka, Zambia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Adult Infectious Diseases Centre, University Teaching Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Ducan CHANDA
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥18 år
  • HIV-1 infeksjon
  • ART-naiv eller ART seponert i minst 6 måneder
  • Sikker eller sannsynlig tuberkulose meningitt
  • Standard tuberkulose-meningittbehandling ≤3 dager: anti-TB-medisiner i standarddoser og høydose deksametason i henhold til WHOs retningslinjer
  • Signert informert samtykkeskjema av pasient eller pårørende.

Ekskluderingskriterier:

  • Annen samtidig nevrologisk infeksjon, f.eks. toksoplasmose, kryptokokkose, progressiv multifokal leukoencefalopati, bakteriell meningitt, nevro-syfilis
  • Asymptomatisk positivt kryptokokkantigen i serum
  • HIV-2-infeksjon (enkelt eller dobbel)
  • HBsAg positive eller antihepatitt C virus antistoffer positive
  • Alanintransaminase (ALT)>5 ULN
  • Rifampicin-resistent TB oppdaget av GeneXpert MTB/RIF Ultra
  • Anamnese med tidligere TB-behandling hos pasienter med GeneXpert MTB/RIF Ultra negativ eller utilgjengelig
  • Nåværende bruk av legemidler kontraindisert med studiemedisiner og som ikke kan stoppes trygt
  • Allergi for å studere medisiner eller noen av deres komponenter
  • Ukontrollert opportunistisk infeksjon
  • Moderat til alvorlig hjertesvikt (NYHA klasse III/IV)
  • Enhver tilstand som etter etterforskerens mening kan kompromittere sikkerheten ved behandling og/eller pasientens etterlevelse av studieprosedyrer
  • For kvinner i fertil alder: 1) Graviditet eller amming; 2) Avslag på bruk av effektiv prevensjon skal diskuteres med utrederen
  • Forsøkspersoner som deltar i en annen klinisk studie som evaluerer terapier og inkluderer en eksklusjonsperiode som fortsatt er i kraft under screeningsfasen
  • Person under vergemål, eller fratatt frihet ved en rettslig eller administrativ avgjørelse
  • Positiv SARS COV-2-test (i henhold til sykehusprosedyrer på tidspunktet for inkludering)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Adalimumab arm
  • Standard TBM-behandling
  • Adalimumab 40 mg: én subkutan injeksjon, hver 2. uke i 10 uker (totalt 6 injeksjoner), startet så snart som mulig i løpet av de første 3 dagene med antituberkulosebehandling og høydose steroider
Legemiddel: Adalimumab injeksjon
én subkutan injeksjon, hver 2. uke i 10 uker (totalt 6 injeksjoner), startet så snart som mulig i løpet av de første 3 dagene med antituberkulosebehandling og høydose steroider
Ingen inngripen: Kontrollarm
- Standard TBM

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
3 måneders dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: 3 måneder
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
3-måneders forekomst av alvorlige/livstruende bakterieinfeksjoner og opportunistiske infeksjoner
Tidsramme: 3 måneder
3 måneder
3-måneders forekomst av grad 3 og 4 bivirkninger og de som fører til ART eller anti-tuberkulosebehandling (ATT) avbrudd
Tidsramme: 3 måneder
3 måneder
3-måneders forekomst av alle grad 3 og 4 bivirkninger
Tidsramme: 3 måneder
3 måneder
9 måneders funksjonshemmingsfri overlevelse (ved hjelp av Rankin-score)
Tidsramme: 9 måneder

MODIFISERT RANKIN SCORE (MRS) 0: Ingen symptomer i det hele tatt

  1. Ingen betydelig funksjonshemming til tross for symptomer; i stand til å utføre alle vanlige oppgaver og aktiviteter
  2. Lett funksjonshemming; ute av stand til å utføre alle tidligere aktiviteter, men i stand til å ivareta egne saker uten bistand
  3. Moderat funksjonshemming; trenger litt hjelp, men kan gå uten hjelp
  4. Moderat alvorlig funksjonshemming; ute av stand til å gå uten hjelp og ikke i stand til å ivareta egne kroppslige behov uten hjelp
  5. Alvorlig funksjonshemming; sengeliggende, inkontinent og krever konstant pleie og omsorg
  6. Død
9 måneder
3-måneders og 9-måneders forekomst av alle grad av infeksjonssykdommer og opportunistiske infeksjoner
Tidsramme: 3 måneder og 9 måneder
3 måneder og 9 måneder
9-måneders nevrologisk funksjonshemming score (Rankin score)
Tidsramme: 9 måneder

MODIFISERT RANKIN SCORE (MRS) 0: Ingen symptomer i det hele tatt

  1. Ingen betydelig funksjonshemming til tross for symptomer; i stand til å utføre alle vanlige oppgaver og aktiviteter
  2. Lett funksjonshemming; ute av stand til å utføre alle tidligere aktiviteter, men i stand til å ivareta egne saker uten bistand
  3. Moderat funksjonshemming; trenger litt hjelp, men kan gå uten hjelp
  4. Moderat alvorlig funksjonshemming; ute av stand til å gå uten hjelp og ikke i stand til å ivareta egne kroppslige behov uten hjelp
  5. Alvorlig funksjonshemming; sengeliggende, inkontinent og krever konstant pleie og omsorg
  6. Død
9 måneder
Tid til og alvorlighetsgrad av TB-assosiert paradoksalt immunrekonstitueringsinflammatorisk syndrom (IRIS) mellom D0 og 9 måneder
Tidsramme: opptil 9 måneder
opptil 9 måneder
På tide å slippe ut
Tidsramme: opptil 9 måneder
opptil 9 måneder
Cerebrospinalvæske (CSF) pleocytose/protein/glukosenivåer ved W0, W1 og W4
Tidsramme: uke 0, uke 1 og uke 4
uke 0, uke 1 og uke 4
CSF mycobacterial cultures negativation (kulturkonvertering), tid til kultur-positivitet og syklusterskel (GeneXpert Mycobacterium tuberculosis/Rifampicin Ultra) ved W1, W4,
Tidsramme: uke 1 og uke 4
uke 1 og uke 4
CD4 teller ved 9 måneder (og gevinst fra baseline)
Tidsramme: 9 måneder
9 måneder
Inflammatoriske biomarkører og cytokinprofiler i CSF ved W0, W1, W4
Tidsramme: uke 0, uke 1 og uke 4
uke 0, uke 1 og uke 4
Inflammatoriske biomarkører i blod ved W0, W4, W10, M6 og M9
Tidsramme: uke 0, uke 4, uke 10, 6 måneder og 9 måneder
uke 0, uke 4, uke 10, 6 måneder og 9 måneder
Cytokinprofiler i blod ved W0, W4, W10, M6 og M9
Tidsramme: uke 0, uke 4, uke 10, 6 måneder og 9 måneder
uke 0, uke 4, uke 10, 6 måneder og 9 måneder
9-måneders og 12-måneders totaldødelighet
Tidsramme: 9 måneder og 12 måneder
9 måneder og 12 måneder
Andel pasienter med HIV-1 RNA<50 kopier/mL ved 9 måneder
Tidsramme: 9 måneder
9 måneder
Andel deltakere med mulig, sannsynlig eller definitiv TBM-diagnose ved pre-inkludering i henhold til Marais-skåren
Tidsramme: Pre-inclusion
Evaluering av TBM-diagnose og differensialdiagnoser hos alle pre-inkluderte deltakere: Andel deltakere med mulig, sannsynlig eller definitiv TBM-diagnose ved pre-inkludering i henhold til Marais-skår
Pre-inclusion
Andel deltakere med annen CNS-sykdom (oppurtunistiske infeksjoner eller andre nevrologiske tilstander)
Tidsramme: Før inklusjon
Evaluering av TBM-diagnose og differensialdiagnoser hos alle pre-inkluderte deltakere: Andel deltakere med annen CNS-sykdom (oppurtunistiske infeksjoner eller andre nevrologiske tilstander)
Før inklusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Nathalie DE CASTRO, MD, AP-HP, Hôpital Saint-Louis
  • Hovedetterforsker: Celso KHOSA, MD, Instituto Nacional de Saúde, Mozambique

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. april 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. november 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. oktober 2022

Først lagt ut (Faktiske)

21. oktober 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

15. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ANRS 12404 TIMPANI

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere