결핵 수막염이 있는 HIV-1 감염 환자의 사망률을 줄이기 위한 Tnf 억제제 (TIMPANI)
2025년 12월 8일 업데이트: ANRS, Emerging Infectious Diseases
ANRS 12404 TIMPANI: 결핵 수막염이 있는 HIV-1 감염 환자의 사망률을 줄이기 위한 Tnf 억제제: 2상, 다기관, 무작위 임상 시험
3개국(브라질, 모잠비크, 잠비아)에서 결핵 수막염을 앓고 있는 HIV 환자의 표준 치료(항결핵제 및 코르티코스테로이드)에 아달리무맙을 추가하는 것이 3개월 사망률 및 안전성에 미치는 영향을 평가하는 것을 목표로 하는 무작위 2상 임상 시험.
연구 개요
상세 설명
항결핵제를 사용한 표준 치료에 종양 괴사 인자 억제제 아달리무맙을 추가하는 것이 3개월 사망률에 미치는 영향을 평가하기 위한 2상 다기관, 공개 라벨, 무작위, 개념 증명, 큰 알파(1형 오류율)의 비교 시험 3개국(브라질, 모잠비크, 잠비아)에서 결핵 수막염(TBM) 진단을 받은 HIV 감염 성인의 고용량 스테로이드.
TBM으로 진단된 모든 HIV1 감염 환자는 국가 지침에서 권장하는 기간(2개월 집중 단계 및 7개월 유지 단계) 동안 표준 결핵 요법을 시작하고 최대 4주까지 고용량 덱사메타손을 시작합니다.
항결핵 치료와 고용량 스테로이드가 포함된 표준 TBM 치료의 첫 3일 동안 가능한 한 빨리, 동의한 환자는 표준 치료 단독 또는 표준 치료 + 아달리무맙으로 무작위 배정됩니다. 무작위 배정은 British Medical Research Council(MRC) 점수를 사용하여 국가 및 초기 중증도에 따라 계층화됩니다.
아달리무맙 팔:
- 위에서 설명한 표준 TBM 치료
- Adalimumab 40 mg : 항결핵 치료 및 고용량 스테로이드 투여 첫 3일 동안 가능한 한 빨리 시작하여 10주 동안 2주마다 1회 피하주사(총 6회 주사) 세계보건기구 및 조기 항레트로바이러스에 대한 국가 지침으로 TBM 환자의 치료(ART) 도입 주의 사항: 환자가 임상적으로 호전되면 양 팔에 4주 결핵 치료 후 ART를 시작할 것입니다(단, 항결핵 치료 8주 이내).
아달리무맙 투여군에서 3개월 동안 20명의 환자를 추적 관찰한 후 중간 분석을 수행할 예정입니다. 이 중간 분석은 TNF 억제제 아달리무맙 추가의 안전성을 모니터링합니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
130
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Vanessa MACHAULT, PhD
- 전화번호: +335 57 57 57 63
- 이메일: vanessa.machault@u-bordeaux.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Olivier MARCY, MD PhD
연구 장소
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Maputo, 모잠비크
- 아직 모집하지 않음
- Instituto Nacional de Saúde
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수석 연구원:
- Celso KHOSA
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연락하다:
- Marcia CHILUVANE
- 이메일: marcia.chiluvane@ins.gov.mz
-
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-
-
Rio de Janeiro, 브라질, 21040-900
- 모병
- Laboratory of clinical research on STD/AIDS - IPEC/FIOCRUZ
-
연락하다:
- Sandra WAGNER
- 전화번호: + 55 21 38 65 96 23
- 이메일: dra.wagner@gmail.com
-
수석 연구원:
- Beatriz GRINSZTEJN
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-
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-
Lusaka, 잠비아
- 아직 모집하지 않음
- Adult Infectious Diseases Centre, University Teaching Hospital
-
수석 연구원:
- Ducan CHANDA
-
연락하다:
- Christabel Phiri
- 이메일: chigweyassin@gmail.com
-
연락하다:
- Seke Muzazu
- 이메일: sekemuzazu@gmail.com
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연령 ≥18세
- HIV-1 감염
- ART-naive 또는 ART가 최소 6개월 동안 중단됨
- 확실하거나 가능성이 있는 결핵 수막염
- 표준 결핵 수막염 치료 ≤3일: WHO 지침에 따른 표준 용량의 항결핵제 및 고용량 덱사메타손
- 환자 또는 친척이 서명한 정보에 입각한 동의서.
제외 기준:
- 기타 수반되는 신경계 감염, 즉 톡소플라스마증, 크립토코쿠스증, 진행성 다발성 백질뇌증, 세균성 수막염, 신경매독
- 혈청 내 무증상 양성 크립토코쿠스 항원
- HIV-2 감염(단일 또는 이중)
- HBsAg 양성 또는 항 C형 간염 바이러스 항체 양성
- 알라닌 트랜스아미나제(ALT)>5 ULN
- GeneXpert MTB/RIF Ultra로 검출된 리팜피신 내성 결핵
- GeneXpert MTB/RIF Ultra 음성이거나 사용할 수 없는 환자의 이전 결핵 치료 이력
- 연구 약물과 금기되고 안전하게 중단할 수 없는 약물의 현재 사용
- 연구 약물 또는 그 구성 요소에 대한 알레르기
- 통제되지 않은 기회 감염
- 중등도에서 중증의 심부전(NYHA 클래스 III/IV)
- 연구자의 의견에 따라 치료의 안전성 및/또는 연구 절차에 대한 환자의 순응도를 손상시킬 수 있는 모든 상태
- 가임기 여성의 경우: 1) 임신 또는 모유 수유; 2) 조사자와 논의할 효과적인 피임법 사용 거부
- 요법을 평가하고 스크리닝 단계 동안 여전히 유효한 제외 기간을 포함하는 다른 임상 시험에 참여하는 피험자
- 후견을 받거나 사법적 또는 행정적 결정에 의해 자유를 박탈당한 사람
- 양성 SARS COV-2 테스트(포함 당시 병원 절차에 따름)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아달리무맙 팔
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10주간 2주마다 1회 피하주사(총 6회 주사), 항결핵치료 및 고용량 스테로이드 투여 3일 동안 가능한 한 빨리 시작
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간섭 없음: 컨트롤 암
- 표준 TBM
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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3개월 전 원인 사망
기간: 3 개월
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3 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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중증/생명을 위협하는 세균 감염 및 기회 감염의 3개월 발생률
기간: 3 개월
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3 개월
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3~4등급 이상반응 및 ART 또는 항결핵 치료(ATT) 중단으로 이어지는 부작용 발생 3개월
기간: 3 개월
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3 개월
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모든 등급 3 및 4 부작용의 3개월 발생률
기간: 3 개월
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3 개월
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9개월 무장애 생존(Rankin 점수 사용)
기간: 9개월
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수정된 순위 점수(MRS) 0: 증상이 전혀 없음
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9개월
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3개월 및 9개월 전등급 감염병 및 기회감염 발생률
기간: 3개월 9개월
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3개월 9개월
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9개월 신경학적 장애 점수(Rankin 점수)
기간: 9개월
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수정된 순위 점수(MRS) 0: 증상이 전혀 없음
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9개월
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D0에서 9개월 사이의 결핵 관련 역설적 면역 재구성 염증 증후군(IRIS)의 시간 및 중증도
기간: 최대 9개월
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최대 9개월
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퇴원 시간
기간: 최대 9개월
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최대 9개월
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0주차, 1주차 및 4주차의 뇌척수액(CSF) 백혈구 증가증/단백질/포도당 수치
기간: 0주, 1주 및 4주
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0주, 1주 및 4주
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1주차, 4주차에서 CSF 마이코박테리아 배양 음성(배양 전환), 배양 양성 시간 및 주기 역치(GeneXpert Mycobacterium tuberculosis/Rifampicin Ultra),
기간: 1주 및 4주
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1주 및 4주
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CD4는 9개월에 카운트(및 기준선에서 증가)
기간: 9개월
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9개월
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W0, W1, W4에서 CSF의 염증성 바이오마커 및 사이토카인 프로파일
기간: 0주, 1주 및 4주
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0주, 1주 및 4주
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W0, W4, W10, M6 및 M9에서 혈액 내 염증성 바이오마커
기간: 0주차, 4주차, 10주차, 6개월 및 9개월
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0주차, 4주차, 10주차, 6개월 및 9개월
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W0, W4, W10, M6 및 M9에서 혈액의 사이토카인 프로필
기간: 0주차, 4주차, 10주차, 6개월 및 9개월
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0주차, 4주차, 10주차, 6개월 및 9개월
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9개월 및 12개월 전체 사망률
기간: 9개월 및 12개월
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9개월 및 12개월
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9개월 시점에서 HIV-1 RNA<50 copies/mL인 환자의 비율
기간: 9개월
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9개월
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Marais 점수에 따른 포함 전 가능, 개연 또는 확정 TBM 진단을 받은 참가자의 비율
기간: 사전 선별
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사전 포함 대상자 전체에서 TBM 진단 및 감별 진단 평가: Marais 점수에 따른 사전 포함 시점에서 가능, 확률적 또는 확정 TBM 진단을 받은 대상자의 비율
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사전 선별
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기타 중추신경계 질환(기회감염 또는 기타 신경학적 상태)을 가진 참가자의 비율
기간: Pre-inclusion
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모든 사전 포함 대상자에서 TBM 진단 및 감별진단 평가: 기회감염 또는 기타 신경학적 상태와 같은 다른 중추신경계 질환을 가진 대상자의 비율
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Pre-inclusion
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Nathalie DE CASTRO, MD, AP-HP, Hôpital Saint-Louis
- 수석 연구원: Celso KHOSA, MD, Instituto Nacional de Saúde, Mozambique
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 4월 11일
기본 완료 (추정된)
2027년 6월 1일
연구 완료 (추정된)
2027년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 11월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 10월 18일
처음 게시됨 (실제)
2022년 10월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 12월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 12월 8일
마지막으로 확인됨
2025년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ANRS 12404 TIMPANI
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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