Inibidores de TNF para reduzir a mortalidade em pacientes infectados pelo HIV-1 com tuberculose meningite (TIMPANI)
8 de dezembro de 2025 atualizado por: ANRS, Emerging Infectious Diseases
ANRS 12404 TIMPANI: Inibidores de Tnf para reduzir a mortalidade em pacientes infectados por HIV-1 com meningite tuberculosa: um ensaio clínico randomizado de fase II, multicêntrico
Ensaio clínico randomizado de fase II que visa avaliar o impacto na mortalidade em 3 meses e na segurança da adição de adalimumabe ao tratamento padrão (medicamentos antituberculose e corticosteróides) em pacientes com HIV com meningite tuberculosa em 3 países (Brasil, Moçambique e Zâmbia).
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fase II multicêntrico, aberto, randomizado, prova de conceito, estudo comparativo com alfa grande (taxa de erro tipo 1) para avaliar o impacto na mortalidade em 3 meses da adição do inibidor do fator de necrose tumoral adalimumabe ao tratamento padrão com medicamentos antituberculose e esteroides em altas doses em adultos infectados pelo HIV diagnosticados com meningite tuberculosa (TBM) em 3 países (Brasil, Moçambique e Zâmbia).
Todos os pacientes infectados pelo HIV1 diagnosticados com TBM iniciarão a terapia padrão para TB pela duração recomendada pelas diretrizes nacionais (fase intensiva de 2 meses e fase de manutenção de 7 meses) e dexametasona em altas doses por até 4 semanas.
Assim que possível durante os primeiros 3 dias do tratamento padrão de TBM que inclui tratamento antituberculose e esteróides em altas doses, os pacientes que consentirem serão randomizados para tratamento padrão sozinho ou tratamento padrão + adalimumabe. A randomização será estratificada por país e gravidade inicial usando a pontuação do British Medical Research Council (MRC).
Braço de adalimumabe:
- Tratamento TBM padrão conforme descrito acima
- Adalimumabe 40 mg: uma injeção subcutânea, a cada 2 semanas por 10 semanas (total de 6 injeções), iniciada o mais rápido possível durante os primeiros 3 dias de tratamento antituberculose e esteróides em altas doses Conforme Organização Mundial da Saúde e diretrizes nacionais para antirretrovirais precoces introdução de terapia (ART) em pacientes com TBM recomenda cautela, a ART será iniciada após 4 semanas de tratamento de TB em ambos os braços se os pacientes melhorarem clinicamente (mas não depois de 8 semanas de tratamento anti-TB).
Uma análise interina será realizada após 20 pacientes terem sido acompanhados por 3 meses no braço de adalimumabe. Esta análise interina monitorará a segurança da adição do inibidor de TNF adalimumabe.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
130
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Vanessa MACHAULT, PhD
- Número de telefone: +335 57 57 57 63
- E-mail: vanessa.machault@u-bordeaux.fr
Estude backup de contato
- Nome: Olivier MARCY, MD PhD
Locais de estudo
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Rio de Janeiro, Brasil, 21040-900
- Recrutamento
- Laboratory of clinical research on STD/AIDS - IPEC/FIOCRUZ
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Contato:
- Sandra WAGNER
- Número de telefone: + 55 21 38 65 96 23
- E-mail: dra.wagner@gmail.com
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Investigador principal:
- Beatriz GRINSZTEJN
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Maputo, Moçambique
- Ainda não está recrutando
- Instituto Nacional de Saúde
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Investigador principal:
- Celso KHOSA
-
Contato:
- Marcia CHILUVANE
- E-mail: marcia.chiluvane@ins.gov.mz
-
-
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-
-
Lusaka, Zâmbia
- Ainda não está recrutando
- Adult Infectious Diseases Centre, University Teaching Hospital
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Investigador principal:
- Ducan CHANDA
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Contato:
- Christabel Phiri
- E-mail: chigweyassin@gmail.com
-
Contato:
- Seke Muzazu
- E-mail: sekemuzazu@gmail.com
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 anos
- infecção por HIV-1
- ART virgem ou ART descontinuado por pelo menos 6 meses
- Meningite tuberculosa definida ou provável
- Tratamento padrão de meningite tuberculosa ≤3 dias: medicamentos anti-TB em doses padrão e dexametasona em altas doses de acordo com as diretrizes da OMS
- Termo de consentimento livre e esclarecido assinado pelo paciente ou familiar.
Critério de exclusão:
- Outras infecções neurológicas concomitantes, ou seja, toxoplasmose, criptococose, leucoencefalopatia multifocal progressiva, meningite bacteriana, neurossífilis
- Antígeno criptocócico assintomático positivo no soro
- Infecção por HIV-2 (simples ou dupla)
- HBsAg positivo ou anticorpos anti-vírus da hepatite C positivos
- Alanina transaminase (ALT)>5 LSN
- TB resistente à rifampicina detectada pelo GeneXpert MTB/RIF Ultra
- História de tratamento anterior de TB em pacientes com GeneXpert MTB/RIF Ultra negativo ou indisponível
- Uso atual de medicamentos contraindicados aos medicamentos do estudo e que não podem ser interrompidos com segurança
- Alergia para estudar drogas ou qualquer um de seus componentes
- Infecção oportunista não controlada
- Insuficiência cardíaca moderada a grave (classes III/IV da NYHA)
- Qualquer condição que possa, na opinião do investigador, comprometer a segurança do tratamento e/ou a adesão do paciente aos procedimentos do estudo
- Para mulheres em idade fértil: 1) Gravidez ou amamentação; 2) A recusa em usar métodos contraceptivos eficazes deve ser discutida com o investigador
- Sujeitos participantes de outro ensaio clínico avaliando terapias e incluindo um período de exclusão ainda em vigor durante a fase de triagem
- Pessoa sob tutela ou privada de liberdade por decisão judicial ou administrativa
- Teste SARS COV-2 positivo (de acordo com os procedimentos hospitalares no momento da inclusão)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço de adalimumabe
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uma injeção subcutânea, a cada 2 semanas por 10 semanas (total de 6 injeções), iniciada o mais rápido possível durante os primeiros 3 dias de tratamento antituberculose e esteróides em altas doses
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Sem intervenção: Braço de controle
- TBM padrão
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Mortalidade por todas as causas em 3 meses
Prazo: 3 meses
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3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de 3 meses de infecções bacterianas graves/com risco de vida e infecções oportunistas
Prazo: 3 meses
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3 meses
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Incidência de 3 meses de reações adversas de grau 3 e 4 e aquelas que levaram à interrupção da TARV ou do tratamento antituberculose (ATT)
Prazo: 3 meses
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3 meses
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Incidência de 3 meses de todos os eventos adversos de grau 3 e 4
Prazo: 3 meses
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3 meses
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Sobrevida livre de incapacidade de 9 meses (usando o escore de Rankin)
Prazo: 9 meses
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PONTUAÇÃO DE RANKIN MODIFICADA (MRS) 0: Nenhum sintoma
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9 meses
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Incidência de 3 meses e 9 meses de doenças infecciosas de todos os graus e infecções oportunistas
Prazo: 3 meses e 9 meses
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3 meses e 9 meses
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Pontuação de incapacidade neurológica de 9 meses (pontuação de Rankin)
Prazo: 9 meses
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PONTUAÇÃO DE RANKIN MODIFICADA (MRS) 0: Nenhum sintoma
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9 meses
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Tempo e gravidade da síndrome inflamatória de reconstituição imune paradoxal associada à tuberculose (IRIS) entre D0 e 9 meses
Prazo: até 9 meses
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até 9 meses
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Hora de descarregar
Prazo: até 9 meses
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até 9 meses
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Níveis de pleocitose/proteína/glicose no líquido cefalorraquidiano (LCR) na S0, S1 e S4
Prazo: semana 0, semana 1 e semana 4
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semana 0, semana 1 e semana 4
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Negativação das culturas micobacterianas do LCR (conversão da cultura), tempo para positividade da cultura e limiar do ciclo (GeneXpert Mycobacterium tuberculosis/Rifampicina Ultra) na S1, S4,
Prazo: semana1 e semana4
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semana1 e semana4
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Contagens de CD4 aos 9 meses (e ganho desde o início)
Prazo: 9 meses
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9 meses
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Biomarcadores inflamatórios e perfis de citocinas no LCR em S0, S1, S4
Prazo: semana 0, semana 1 e semana 4
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semana 0, semana 1 e semana 4
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Biomarcadores inflamatórios no sangue em S0, S4, S10, M6 e M9
Prazo: semana 0, semana 4, semana 10, 6 meses e 9 meses
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semana 0, semana 4, semana 10, 6 meses e 9 meses
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Perfis de citocinas no sangue em S0, S4, S10, M6 e M9
Prazo: semana 0, semana 4, semana 10, 6 meses e 9 meses
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semana 0, semana 4, semana 10, 6 meses e 9 meses
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Mortalidade por todas as causas aos 9 meses e 12 meses
Prazo: 9 meses e 12 meses
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9 meses e 12 meses
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Proporção de doentes com ARN do VIH-1 <50 cópias/mL aos 9 meses
Prazo: 9 meses
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9 meses
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Proporção de participantes com diagnóstico possível, provável ou definitivo de TBM na pré-inclusão de acordo com a pontuação de Marais
Prazo: Pré-inclusão
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Avaliação do diagnóstico de TBM e diagnósticos diferenciais em todos os participantes pré-incluídos: Proporção de participantes com diagnóstico possível, provável ou definitivo de TBM na pré-inclusão de acordo com a pontuação de Marais
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Pré-inclusão
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Proporção de participantes com outras doenças do SNC (infeções oportunistas ou outras condições neurológicas)
Prazo: Pré-inclusão
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Avaliação do diagnóstico de TBM e diagnósticos diferenciais em todos os participantes pré-incluídos: Proporção de participantes com outras doenças do SNC (infeções oportunistas ou outras condições neurológicas)
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Pré-inclusão
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nathalie DE CASTRO, MD, AP-HP, Hôpital Saint-Louis
- Investigador principal: Celso KHOSA, MD, Instituto Nacional de Saúde, Mozambique
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de abril de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
1 de junho de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de novembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de outubro de 2022
Primeira postagem (Real)
21 de outubro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
15 de dezembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de dezembro de 2025
Última verificação
1 de dezembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Neuroinflamatórias
- Tuberculose Extrapulmonar
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Infecções
- Infecções por Bactérias Gram-Positivas
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções do Sistema Nervoso Central
- Infecções por Actinomycetales
- Infecções por Mycobacterium
- Meningite
- Meningite Bacteriana
- Infecções bacterianas do sistema nervoso central
- Tuberculose
- Tuberculose, Sistema Nervoso Central
- Tuberculose Meníngea
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Anticorpos, monoclonais, humanizados
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Adalimumabe
Outros números de identificação do estudo
- ANRS 12404 TIMPANI
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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