Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Tnf-remmers om de mortaliteit te verminderen bij met HIV-1 geïnfecteerde patiënten met meningitis door tuberculose (TIMPANI)

21 september 2023 bijgewerkt door: ANRS, Emerging Infectious Diseases

ANRS 12404 TIMPANI: Tnf-remmers om de mortaliteit te verminderen bij met HIV-1 geïnfecteerde patiënten met meningitis door tuberculose: een fase II, multicenter, gerandomiseerd klinisch onderzoek

Gerandomiseerde fase II klinische studie die tot doel heeft de impact op de mortaliteit en veiligheid na 3 maanden te beoordelen van toevoeging van adalimumab aan de standaardbehandeling (antituberculosegeneesmiddelen en corticosteroïden) bij HIV-patiënten met tuberculose-meningitis in 3 landen (Brazilië, Mozambique en Zambia).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Fase II multicenter, open-label, gerandomiseerde, proof of concept, vergelijkende studie met een grote alfa (type 1 foutenpercentage) om de impact op de mortaliteit na 3 maanden te evalueren van toevoeging van de tumornecrosefactorremmer adalimumab aan de standaardbehandeling met antituberculosegeneesmiddelen en hoge doses steroïden bij HIV-geïnfecteerde volwassenen met de diagnose tuberculose-meningitis (TBM) in 3 landen (Brazilië, Mozambique en Zambia).

Alle met HIV1 geïnfecteerde patiënten met de diagnose TBM zullen worden gestart met standaard tbc-therapie voor de duur die wordt aanbevolen door de nationale richtlijnen (2 maanden intensieve fase en 7 maanden onderhoudsfase) en hooggedoseerde dexamethason tot 4 weken.

Zo snel mogelijk tijdens de eerste 3 dagen van de standaard TBM-behandeling die antituberculosebehandeling en hoge doses steroïden omvat, zullen patiënten die hiermee instemmen, worden gerandomiseerd naar standaardbehandeling alleen of standaardbehandeling + adalimumab. Randomisatie zal worden gestratificeerd op land en initiële ernst met behulp van de British Medical Research Council (MRC)-score.

Adalimumab-arm:

  • Standaard TBM-behandeling zoals hierboven beschreven
  • Adalimumab 40 mg: één subcutane injectie, elke 2 weken gedurende 10 weken (in totaal 6 injecties), zo snel mogelijk gestart tijdens de eerste 3 dagen van antituberculosebehandeling en hooggedoseerde steroïden Volgens de Wereldgezondheidsorganisatie en nationale richtlijnen voor vroege antiretrovirale therapie (ART) introductie bij patiënten met TBM adviseren voorzichtigheid, ART zal worden gestart na 4 weken tbc-behandeling in beide armen als patiënten klinisch verbeterd zijn (maar niet later dan 8 weken anti-tbc-behandeling).

Een tussentijdse analyse zal worden uitgevoerd nadat 20 patiënten gedurende 3 maanden zijn gevolgd in de adalimumab-arm. Deze tussentijdse analyse zal de veiligheid van toevoeging van TNF-remmer adalimumab monitoren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

130

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Olivier MARCY, MD PhD

Studie Locaties

  • Brazilië
      • Rio De Janeiro, Brazilië, 21040-900
        • Werving
        • Laboratory of clinical research on STD/AIDS - IPEC/FIOCRUZ
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Beatriz Grinsztejn
  • Mozambique
      • Maputo, Mozambique
        • Nog niet aan het werven
        • Instituto Nacional de Saúde
        • Hoofdonderzoeker:
          • Celso KHOSA
        • Contact:
  • Zambia
      • Lusaka, Zambia
        • Nog niet aan het werven
        • Adult Infectious Diseases Centre, University Teaching Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ducan CHANDA
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥18 jaar
  • HIV-1-infectie
  • ART-naïef of ART gestaakt gedurende ten minste 6 maanden
  • Duidelijke of waarschijnlijke tuberculose-meningitis
  • Standaardbehandeling voor tuberculose-meningitis ≤3 dagen: medicijnen tegen tuberculose in standaarddoses en hooggedoseerde dexamethason volgens de richtlijnen van de WHO
  • Ondertekend toestemmingsformulier door patiënt of familielid.

Uitsluitingscriteria:

  • Andere bijkomende neurologische infectie, d.w.z. toxoplasmose, cryptokokkose, progressieve multifocale leuko-encefalopathie, bacteriële meningitis, neurosyfilis
  • Asymptomatisch positief cryptokokkenantigeen in serum
  • HIV-2-infectie (enkel of dubbel)
  • HBsAg-positief of antilichamen tegen hepatitis C-virus positief
  • Alaninetransaminase (ALAT)>5 ULN
  • Rifampicine-resistente tbc gedetecteerd door GeneXpert MTB/RIF Ultra
  • Geschiedenis van eerdere tbc-behandeling bij patiënten met GeneXpert MTB/RIF Ultra negatief of niet beschikbaar
  • Huidig ​​​​gebruik van geneesmiddelen is gecontra-indiceerd met studiegeneesmiddelen en dat kan niet veilig worden gestopt
  • Allergie om medicijnen of een van hun componenten te bestuderen
  • Ongecontroleerde opportunistische infectie
  • Matige tot ernstige hartinsufficiëntie (NYHA klasse III / IV)
  • Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de behandeling en/of de therapietrouw van de patiënt aan de onderzoeksprocedures in gevaar kan brengen
  • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: 1) Zwangerschap of borstvoeding; 2) Weigering om effectieve anticonceptie te gebruiken, te bespreken met de onderzoeker
  • Proefpersonen die deelnemen aan een andere klinische studie die therapieën evalueert en een uitsluitingsperiode omvat die nog steeds van kracht is tijdens de screeningfase
  • Persoon die onder curatele staat of van zijn vrijheid is beroofd door een gerechtelijke of administratieve beslissing
  • Positieve SARS COV-2-test (volgens ziekenhuisprocedures op het moment van opname)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Adalimumab-arm
  • Standaard TBM-behandeling
  • Adalimumab 40 mg: één subcutane injectie, elke 2 weken gedurende 10 weken (in totaal 6 injecties), zo snel mogelijk gestart tijdens de eerste 3 dagen van de antituberculosebehandeling en hooggedoseerde steroïden
Geneesmiddel: Adalimumab-injectie
één subcutane injectie, elke 2 weken gedurende 10 weken (totaal 6 injecties), zo snel mogelijk gestart tijdens de eerste 3 dagen van antituberculosebehandeling en hooggedoseerde steroïden
Geen tussenkomst: Bedieningsarm
- Standaard boormachine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
3 maanden sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: 3 maanden
3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
3 maanden durende incidentie van ernstige/levensbedreigende bacteriële infecties en opportunistische infecties
Tijdsspanne: 3 maanden
3 maanden
3 maanden durende incidentie van graad 3 en 4 bijwerkingen en bijwerkingen die leiden tot ART of onderbreking van de antituberculosebehandeling (ATT)
Tijdsspanne: 3 maanden
3 maanden
3-maands incidentie van alle bijwerkingen van graad 3 en 4
Tijdsspanne: 3 maanden
3 maanden
9 maanden sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: 9 maanden
9 maanden
9 maanden invaliditeitsvrije overleving (met behulp van Rankin-score)
Tijdsspanne: 9 maanden

GEMODIFICEERDE RANKIN SCORE (MRS) 0: Helemaal geen symptomen

  1. Ondanks symptomen geen noemenswaardige handicap; in staat om alle gebruikelijke taken en werkzaamheden uit te voeren
  2. Lichte handicap; niet in staat om alle voorgaande activiteiten uit te voeren, maar wel in staat om zonder hulp de eigen zaken te behartigen
  3. Matige handicap; enige hulp nodig hebben, maar in staat zijn om zonder hulp te lopen
  4. Matig ernstige handicap; niet in staat om zonder hulp te lopen en niet in staat om zonder hulp in de eigen lichamelijke behoeften te voorzien
  5. Ernstige handicap; bedlegerig, incontinent en constante verpleegkundige zorg en aandacht nodig
  6. Dood
9 maanden
3 maanden en 9 maanden incidentie van infectieziekten van alle graden en opportunistische infecties
Tijdsspanne: 3 maanden en 9 maanden
3 maanden en 9 maanden
9-maanden neurologische invaliditeitsscore (Rankin-score)
Tijdsspanne: 9 maanden

GEMODIFICEERDE RANKIN SCORE (MRS) 0: Helemaal geen symptomen

  1. Ondanks symptomen geen noemenswaardige handicap; in staat om alle gebruikelijke taken en werkzaamheden uit te voeren
  2. Lichte handicap; niet in staat om alle voorgaande activiteiten uit te voeren, maar wel in staat om zonder hulp de eigen zaken te behartigen
  3. Matige handicap; enige hulp nodig hebben, maar in staat zijn om zonder hulp te lopen
  4. Matig ernstige handicap; niet in staat om zonder hulp te lopen en niet in staat om zonder hulp in de eigen lichamelijke behoeften te voorzien
  5. Ernstige handicap; bedlegerig, incontinent en constante verpleegkundige zorg en aandacht nodig
  6. Dood
9 maanden
Tijd tot en ernst van tbc-geassocieerd paradoxaal immuunreconstitutie-ontstekingssyndroom (IRIS) tussen D0 en 9 maanden
Tijdsspanne: tot 9 maanden
tot 9 maanden
Tijd om te ontladen
Tijdsspanne: tot 9 maanden
tot 9 maanden
Cerebrospinale vloeistof (CSF) pleocytose/eiwit/glucose niveaus op W0, W1 en W4
Tijdsspanne: week 0, week1 en week4
week 0, week1 en week4
CSF mycobacteriële kweken negativatie (kweekconversie), tijd tot kweekpositiviteit en cyclusdrempel (GeneXpert Mycobacterium tuberculosis/Rifampicin Ultra) bij W1, W4,
Tijdsspanne: week1 en week4
week1 en week4
Percentage patiënten met hiv-RNA
Tijdsspanne: 9 maanden
9 maanden
CD4-tellingen na 9 maanden (en winst ten opzichte van baseline)
Tijdsspanne: 9 maanden
9 maanden
Inflammatoire biomarkers en cytokineprofielen in CSF op W0, W1, W4
Tijdsspanne: week 0, week1 en week4
week 0, week1 en week4
Inflammatoire biomarkers in bloed op W0, W4, W10, M6 en M9
Tijdsspanne: week 0, week4, week10, 6 maanden en 9 maanden
week 0, week4, week10, 6 maanden en 9 maanden
Cytokines-profielen in bloed op W0, W4, W10, M6 en M9
Tijdsspanne: week 0, week4, week10, 6 maanden en 9 maanden
week 0, week4, week10, 6 maanden en 9 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nathalie DE CASTRO, MD, AP-HP Hopital Saint-Louis
  • Hoofdonderzoeker: Celso KHOSA, MD, Instituto Nacional de Saúde

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 april 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 november 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 oktober 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 oktober 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ANRS 12404 TIMPANI

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Tuberculeuze meningitis

Klinische onderzoeken op Adalimumab-injectie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Chile

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren