Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ингибиторы Tnf для снижения смертности у ВИЧ-1-инфицированных больных туберкулезным менингитом (TIMPANI)

8 декабря 2025 г. обновлено: ANRS, Emerging Infectious Diseases

ANRS 12404 TIMPANI: Ингибиторы Tnf для снижения смертности у ВИЧ-1-инфицированных пациентов с туберкулезным менингитом: фаза II, многоцентровое, рандомизированное клиническое исследование

Рандомизированное клиническое исследование фазы II, целью которого является оценка влияния на 3-месячную смертность и безопасность добавления адалимумаба к стандартному лечению (противотуберкулезные препараты и кортикостероиды) у ВИЧ-инфицированных пациентов с туберкулезным менингитом в 3 странах (Бразилия, Мозамбик и Замбия).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фаза II многоцентровое, открытое, рандомизированное, подтверждение концепции, сравнительное исследование с большой альфой (частота ошибок 1-го типа) для оценки влияния на 3-месячную смертность добавления ингибитора фактора некроза опухоли адалимумаба к стандартному лечению противотуберкулезными препаратами и высокие дозы стероидов у ВИЧ-инфицированных взрослых с диагнозом туберкулезный менингит (ТБМ) в 3 странах (Бразилия, Мозамбик и Замбия).

Всем ВИЧ-инфицированным пациентам с диагнозом ТБМ будет начата стандартная противотуберкулезная терапия в течение рекомендованной национальными рекомендациями продолжительности (2 месяца интенсивной фазы и 7 месяцев поддерживающей фазы) и высокие дозы дексаметазона до 4 недель.

Как можно скорее в течение первых 3 дней стандартного лечения ТБМ, которое включает противотуберкулезное лечение и высокие дозы стероидов, пациенты, давшие согласие, будут рандомизированы для получения только стандартного лечения или стандартного лечения + адалимумаб. Рандомизация будет стратифицирована по стране и исходной тяжести с использованием баллов Британского совета медицинских исследований (MRC).

Группа адалимумаба:

  • Стандартное лечение ТБМ, как описано выше
  • Адалимумаб 40 мг: одна подкожная инъекция каждые 2 недели в течение 10 недель (всего 6 инъекций), начатая как можно раньше в течение первых 3 дней противотуберкулезного лечения и высоких доз стероидов Согласно Всемирной организации здравоохранения и национальным руководствам по ранней антиретровирусной терапии Введение терапии (АРТ) у пациентов с ТБМ требует осторожности, АРТ будет начата после 4 недель лечения ТБ в обеих группах, если у пациентов наступит клиническое улучшение (но не позднее, чем через 8 недель противотуберкулезного лечения).

Промежуточный анализ будет проведен после наблюдения за 20 пациентами в течение 3 месяцев в группе адалимумаба. Этот промежуточный анализ позволит контролировать безопасность добавления ингибитора ФНО адалимумаба.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

130

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Olivier MARCY, MD PhD

Места учебы

  • Бразилия
      • Rio de Janeiro, Бразилия, 21040-900
        • Рекрутинг
        • Laboratory of clinical research on STD/AIDS - IPEC/FIOCRUZ
        • Контакт:
          • Sandra WAGNER
          • Номер телефона: + 55 21 38 65 96 23
          • Электронная почта: dra.wagner@gmail.com
        • Главный следователь:
          • Beatriz GRINSZTEJN
  • Замбия
      • Lusaka, Замбия
        • Еще не набирают
        • Adult Infectious Diseases Centre, University Teaching Hospital
        • Главный следователь:
          • Ducan CHANDA
        • Контакт:
        • Контакт:
  • Мозамбик
      • Maputo, Мозамбик
        • Еще не набирают
        • Instituto Nacional de Saúde
        • Главный следователь:
          • Celso KHOSA
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥18 лет
  • ВИЧ-1 инфекция
  • АРТ-наивное или АРТ прекращено не менее чем на 6 месяцев
  • Определенный или вероятный туберкулезный менингит
  • Стандартное лечение туберкулезного менингита ≤3 дней: противотуберкулезные препараты в стандартных дозах и высокие дозы дексаметазона в соответствии с рекомендациями ВОЗ.
  • Подписанная пациентом или родственником форма информированного согласия.

Критерий исключения:

  • Другая сопутствующая неврологическая инфекция, например, токсоплазмоз, криптококкоз, прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия, бактериальный менингит, нейросифилис
  • Бессимптомный положительный криптококковый антиген в сыворотке
  • Инфекция ВИЧ-2 (одиночная или двойная)
  • Положительный результат на HBsAg или положительный результат на антитела к вирусу гепатита С
  • Аланиновая трансаминаза (АЛТ) > 5 ВГН
  • С помощью GeneXpert MTB/RIF Ultra обнаружен устойчивый к рифампицину ТБ
  • История предшествующего лечения ТБ у пациентов с GeneXpert MTB/RIF Крайне отрицательный или недоступный
  • Текущее использование препаратов, противопоказанных исследуемым препаратам, и которое нельзя безопасно прекратить
  • Аллергия на исследуемые препараты или любой из их компонентов
  • Неконтролируемая оппортунистическая инфекция
  • Умеренная или тяжелая сердечная недостаточность (классы III/IV по NYHA)
  • Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность лечения и/или соблюдение пациентом процедур исследования.
  • Для женщин детородного возраста: 1) Беременность или кормление грудью; 2) Отказ от использования эффективной контрацепции обсуждается со следователем.
  • Субъекты, участвующие в другом клиническом испытании, оценивающем методы лечения и включающем период исключения, который все еще действует на этапе скрининга.
  • Лицо, находящееся под опекой или лишенное свободы по судебному или административному решению
  • Положительный тест на SARS COV-2 (согласно больничным процедурам на момент включения)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука адалимумаба
  • Стандартное лечение ТБМ
  • Адалимумаб 40 мг: одна подкожная инъекция каждые 2 недели в течение 10 недель (всего 6 инъекций), начатая как можно раньше в течение первых 3 дней противотуберкулезного лечения и высоких доз стероидов.
Лекарство: Адалимумаб для инъекций
одна подкожная инъекция каждые 2 недели в течение 10 недель (всего 6 инъекций), начатая как можно раньше в течение первых 3 дней противотуберкулезного лечения и высоких доз стероидов
Без вмешательства: Рычаг управления
- Стандартный ТБМ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
3-месячная смертность от всех причин
Временное ограничение: 3 месяца
3 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
3-месячная частота тяжелых/угрожающих жизни бактериальных инфекций и оппортунистических инфекций
Временное ограничение: 3 месяца
3 месяца
3-месячная частота нежелательных реакций 3 и 4 степени и тех, которые привели к прерыванию АРТ или противотуберкулезного лечения (АТТ)
Временное ограничение: 3 месяца
3 месяца
3-месячная частота всех нежелательных явлений 3 и 4 степени
Временное ограничение: 3 месяца
3 месяца
9-месячная выживаемость без инвалидности (по шкале Рэнкина)
Временное ограничение: 9 месяцев

МОДИФИЦИРОВАННАЯ ШКАЛА РЕЙКИНА (MRS) 0: Никаких симптомов вообще

  1. Нет значительной инвалидности, несмотря на симптомы; способен выполнять все обычные обязанности и деятельность
  2. легкая инвалидность; не в состоянии выполнять все предыдущие действия, но в состоянии позаботиться о своих делах без посторонней помощи
  3. Умеренная инвалидность; нуждается в некоторой помощи, но может ходить без посторонней помощи
  4. Инвалидность средней тяжести; не может ходить без посторонней помощи и не может удовлетворять собственные телесные потребности без посторонней помощи
  5. Тяжелая инвалидность; прикован к постели, страдает недержанием мочи и требует постоянного ухода и внимания
  6. Мертвый
9 месяцев
3-месячная и 9-месячная заболеваемость инфекционными заболеваниями всех степеней и оппортунистическими инфекциями
Временное ограничение: 3 месяца и 9 месяцев
3 месяца и 9 месяцев
9-месячная оценка неврологической инвалидности (оценка Рэнкина)
Временное ограничение: 9 месяцев

МОДИФИЦИРОВАННАЯ ШКАЛА РЕЙКИНА (MRS) 0: Никаких симптомов вообще

  1. Нет значительной инвалидности, несмотря на симптомы; способен выполнять все обычные обязанности и деятельность
  2. легкая инвалидность; не в состоянии выполнять все предыдущие действия, но в состоянии позаботиться о своих делах без посторонней помощи
  3. Умеренная инвалидность; нуждается в некоторой помощи, но может ходить без посторонней помощи
  4. Инвалидность средней тяжести; не может ходить без посторонней помощи и не может удовлетворять собственные телесные потребности без посторонней помощи
  5. Тяжелая инвалидность; прикован к постели, страдает недержанием мочи и требует постоянного ухода и внимания
  6. Мертвый
9 месяцев
Время до и тяжесть ТБ-ассоциированного парадоксального воспалительного синдрома восстановления иммунитета (ВСВИ) между D0 и 9 месяцами
Временное ограничение: до 9 месяцев
до 9 месяцев
Время разрядки
Временное ограничение: до 9 месяцев
до 9 месяцев
Уровни плеоцитоза/белка/глюкозы в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) на Н0, Н1 и Н4
Временное ограничение: неделя 0, неделя 1 и неделя 4
неделя 0, неделя 1 и неделя 4
Негативная культура микобактерий спинномозговой жидкости (конверсия культуры), время до положительной культуры и порог цикла (GeneXpert Mycobacterium tuberculosis/Rifampicin Ultra) на Н1, Н4,
Временное ограничение: неделя1 и неделя4
неделя1 и неделя4
Количество CD4 через 9 месяцев (и увеличение по сравнению с исходным уровнем)
Временное ограничение: 9 месяцев
9 месяцев
Профили воспалительных биомаркеров и цитокинов в спинномозговой жидкости на Н0, Н1, Н4
Временное ограничение: неделя 0, неделя 1 и неделя 4
неделя 0, неделя 1 и неделя 4
Воспалительные биомаркеры в крови на Н0, Н4, Н10, М6 и М9
Временное ограничение: неделя 0, неделя 4, неделя 10, 6 месяцев и 9 месяцев
неделя 0, неделя 4, неделя 10, 6 месяцев и 9 месяцев
Профили цитокинов в крови на Н0, Н4, Н10, М6 и М9
Временное ограничение: неделя 0, неделя 4, неделя 10, 6 месяцев и 9 месяцев
неделя 0, неделя 4, неделя 10, 6 месяцев и 9 месяцев
9-месячная и 12-месячная смертность от всех причин
Временное ограничение: 9 месяцев и 12 месяцев
9 месяцев и 12 месяцев
Доля пациентов с РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл через 9 месяцев
Временное ограничение: 9 месяцев
9 месяцев
Доля участников с возможным, вероятным или определенным диагнозом туберкулезного менингита (ТБМ) на этапе предварительного включения согласно шкале Маре
Временное ограничение: Предварительное включение
Оценка диагностики ТБМ и дифференциальных диагнозов у всех предварительно включенных участников: Доля участников с возможным, вероятным или определенным диагнозом ТБМ на этапе предварительного включения согласно шкале Marais
Предварительное включение
Доля участников с другими заболеваниями ЦНС (оппортунистические инфекции или другие неврологические состояния)
Временное ограничение: Предварительное включение
Оценка диагноза ТБМ и дифференциальных диагнозов у всех предварительно включенных участников: Доля участников с другими заболеваниями ЦНС (оппортунистическими инфекциями или другими неврологическими состояниями)
Предварительное включение

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Следователи

  • Главный следователь: Nathalie DE CASTRO, MD, AP-HP, Hôpital Saint-Louis
  • Главный следователь: Celso KHOSA, MD, Instituto Nacional de Saúde, Mozambique

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 апреля 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 ноября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 октября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 октября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

15 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ANRS 12404 TIMPANI

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться