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Inibitori del Tnf per ridurre la mortalità nei pazienti con infezione da HIV-1 con meningite da tubercolosi (TIMPANI)

8 dicembre 2025 aggiornato da: ANRS, Emerging Infectious Diseases

ANRS 12404 TIMPANI: Inibitori del Tnf per ridurre la mortalità nei pazienti con infezione da HIV-1 con meningite da tubercolosi: uno studio clinico di fase II, multicentrico, randomizzato

Studio clinico randomizzato di fase II che mira a valutare l'impatto sulla mortalità a 3 mesi e sulla sicurezza dell'aggiunta di adalimumab al trattamento standard (farmaci antitubercolari e corticosteroidi) nei pazienti affetti da HIV con meningite da tubercolosi in 3 paesi (Brasile, Mozambico e Zambia).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Studio comparativo multicentrico di fase II, in aperto, randomizzato, proof of concept, con un alfa ampio (tasso di errore di tipo 1) per valutare l'impatto sulla mortalità a 3 mesi dell'aggiunta dell'inibitore del fattore di necrosi tumorale adalimumab al trattamento standard con farmaci antitubercolari e steroidi ad alte dosi negli adulti con infezione da HIV con diagnosi di meningite da tubercolosi (TBM) in 3 paesi (Brasile, Mozambico e Zambia).

Tutti i pazienti con infezione da HIV1 con diagnosi di TBM verranno avviati con la terapia standard per la tubercolosi per la durata raccomandata dalle linee guida nazionali (fase intensiva di 2 mesi e fase di mantenimento di 7 mesi) e desametasone ad alte dosi fino a 4 settimane.

Il prima possibile durante i primi 3 giorni del trattamento TBM standard che include trattamento antitubercolare e steroidi ad alto dosaggio, i pazienti consenzienti saranno randomizzati al trattamento standard da solo o al trattamento standard + adalimumab. La randomizzazione sarà stratificata in base al paese e alla gravità iniziale utilizzando il punteggio del British Medical Research Council (MRC).

Braccio adalimumab:

  • Trattamento TBM standard come descritto sopra
  • Adalimumab 40 mg: una iniezione sottocutanea, ogni 2 settimane per 10 settimane (totale 6 iniezioni), iniziata appena possibile durante i primi 3 giorni di trattamento antitubercolare e steroidi ad alte dosi Come da Organizzazione Mondiale della Sanità e linee guida nazionali per antiretrovirali precoci l'introduzione della terapia (ART) nei pazienti con TBM consiglia cautela, l'ART verrà iniziata dopo 4 settimane di trattamento della TB in entrambi i bracci se i pazienti sono clinicamente migliorati (ma non oltre 8 settimane di trattamento anti-TB).

Verrà eseguita un'analisi ad interim dopo che 20 pazienti sono stati seguiti per 3 mesi nel braccio adalimumab. Questa analisi ad interim monitorerà la sicurezza dell'aggiunta di adalimumab, un inibitore del TNF.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

130

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Olivier MARCY, MD PhD

Luoghi di studio

  • Brasile
      • Rio de Janeiro, Brasile, 21040-900
        • Reclutamento
        • Laboratory of clinical research on STD/AIDS - IPEC/FIOCRUZ
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Beatriz GRINSZTEJN
  • Mozambico
      • Maputo, Mozambico
        • Non ancora reclutamento
        • Instituto Nacional de Saúde
        • Investigatore principale:
          • Celso KHOSA
        • Contatto:
  • Zambia
      • Lusaka, Zambia
        • Non ancora reclutamento
        • Adult Infectious Diseases Centre, University Teaching Hospital
        • Investigatore principale:
          • Ducan CHANDA
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥18 anni
  • Infezione da HIV-1
  • ART-naïve o ART interrotta da almeno 6 mesi
  • Meningite tubercolare definita o probabile
  • Trattamento standard della meningite tubercolare ≤3 giorni: farmaci antitubercolari a dosi standard e desametasone ad alte dosi secondo le linee guida dell'OMS
  • Modulo di consenso informato firmato dal paziente o dal parente.

Criteri di esclusione:

  • Altre infezioni neurologiche concomitanti, ad esempio toxoplasmosi, criptococcosi, leucoencefalopatia multifocale progressiva, meningite batterica, neurosifilide
  • Antigene criptococcico positivo asintomatico nel siero
  • Infezione da HIV-2 (singola o doppia)
  • HBsAg positivo o anticorpi anti virus dell'epatite C positivi
  • Alanina transaminasi (ALT)>5 ULN
  • TBC resistente alla rifampicina rilevata da GeneXpert MTB/RIF Ultra
  • Anamnesi di precedente trattamento della tubercolosi in pazienti con GeneXpert MTB/RIF Ultra negativo o non disponibile
  • Uso corrente di farmaci controindicati con i farmaci in studio e che non possono essere interrotti in modo sicuro
  • Allergia ai farmaci in studio o a uno qualsiasi dei loro componenti
  • Infezione opportunistica incontrollata
  • Insufficienza cardiaca da moderata a grave (classi NYHA III/IV)
  • Qualsiasi condizione che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, compromettere la sicurezza del trattamento e/o l'aderenza del paziente alle procedure dello studio
  • Per le donne in età fertile: 1) Gravidanza o allattamento; 2) Rifiuto di utilizzare una contraccezione efficace da discutere con lo sperimentatore
  • Soggetti che partecipano a un altro studio clinico che valuta le terapie e include un periodo di esclusione che è ancora in vigore durante la fase di screening
  • Persona sotto tutela o privata della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa
  • Test SARS COV-2 positivo (secondo le procedure ospedaliere al momento dell'inclusione)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio Adalimumab
  • Trattamento TBM standard
  • Adalimumab 40 mg: una iniezione sottocutanea, ogni 2 settimane per 10 settimane (totale 6 iniezioni), iniziata il prima possibile durante i primi 3 giorni di trattamento antitubercolare e steroidi ad alte dosi
Droga: Iniezione di Adalimumab
un'iniezione sottocutanea, ogni 2 settimane per 10 settimane (totale 6 iniezioni), iniziata il prima possibile durante i primi 3 giorni di trattamento antitubercolare e steroidi ad alto dosaggio
Nessun intervento: Braccio di controllo
- TBM standard

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Mortalità per tutte le cause a 3 mesi
Lasso di tempo: 3 mesi
3 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza a 3 mesi di infezioni batteriche gravi/pericolose per la vita e infezioni opportunistiche
Lasso di tempo: 3 mesi
3 mesi
Incidenza a 3 mesi di reazioni avverse di grado 3 e 4 e di quelle che hanno portato all'interruzione della ART o del trattamento antitubercolare (ATT)
Lasso di tempo: 3 mesi
3 mesi
Incidenza a 3 mesi di tutti gli eventi avversi di grado 3 e 4
Lasso di tempo: 3 mesi
3 mesi
Sopravvivenza senza disabilità a 9 mesi (utilizzando il punteggio Rankin)
Lasso di tempo: 9 mesi

MODIFIED RANKIN SCORE (MRS) 0: nessun sintomo

  1. Nessuna disabilità significativa nonostante i sintomi; in grado di svolgere tutti i compiti e le attività abituali
  2. Disabilità lieve; incapace di svolgere tutte le attività precedenti, ma in grado di occuparsi dei propri affari senza assistenza
  3. Disabilità moderata; bisogno di aiuto, ma in grado di camminare senza assistenza
  4. Disabilità moderatamente grave; incapace di camminare senza assistenza e incapace di soddisfare i propri bisogni corporei senza assistenza
  5. Disabilità grave; costretto a letto, incontinente e richiede cure e attenzioni infermieristiche costanti
  6. Morto
9 mesi
Incidenza a 3 e 9 mesi di malattie infettive di ogni grado e infezioni opportunistiche
Lasso di tempo: 3 mesi e 9 mesi
3 mesi e 9 mesi
Punteggio di disabilità neurologica a 9 mesi (punteggio Rankin)
Lasso di tempo: 9 mesi

MODIFIED RANKIN SCORE (MRS) 0: nessun sintomo

  1. Nessuna disabilità significativa nonostante i sintomi; in grado di svolgere tutti i compiti e le attività abituali
  2. Disabilità lieve; incapace di svolgere tutte le attività precedenti, ma in grado di occuparsi dei propri affari senza assistenza
  3. Disabilità moderata; bisogno di aiuto, ma in grado di camminare senza assistenza
  4. Disabilità moderatamente grave; incapace di camminare senza assistenza e incapace di soddisfare i propri bisogni corporei senza assistenza
  5. Disabilità grave; costretto a letto, incontinente e richiede cure e attenzioni infermieristiche costanti
  6. Morto
9 mesi
Tempo e gravità della sindrome infiammatoria da ricostituzione immunitaria paradossa associata alla tubercolosi (IRIS) tra D0 e 9 mesi
Lasso di tempo: fino a 9 mesi
fino a 9 mesi
È ora di dimettersi
Lasso di tempo: fino a 9 mesi
fino a 9 mesi
Livelli di pleiocitosi/proteine/glucosio nel liquido cerebrospinale (CSF) a W0, W1 e W4
Lasso di tempo: settimana 0, settimana 1 e settimana 4
settimana 0, settimana 1 e settimana 4
Negazione delle colture micobatteriche del liquor (conversione della coltura), tempo alla positività della coltura e soglia del ciclo (GeneXpert Mycobacterium tuberculosis/Rifampicin Ultra) a W1, W4,
Lasso di tempo: settimana1 e settimana4
settimana1 e settimana4
Conta dei CD4 a 9 mesi (e aumento rispetto al basale)
Lasso di tempo: 9 mesi
9 mesi
Biomarcatori infiammatori e profili di citochine nel liquido cerebrospinale a W0, W1, W4
Lasso di tempo: settimana 0, settimana 1 e settimana 4
settimana 0, settimana 1 e settimana 4
Biomarcatori infiammatori nel sangue a W0, W4, W10, M6 e M9
Lasso di tempo: settimana 0, settimana 4, settimana 10, 6 mesi e 9 mesi
settimana 0, settimana 4, settimana 10, 6 mesi e 9 mesi
Profili di citochine nel sangue a W0, W4, W10, M6 e M9
Lasso di tempo: settimana 0, settimana 4, settimana 10, 6 mesi e 9 mesi
settimana 0, settimana 4, settimana 10, 6 mesi e 9 mesi
Mortalità per tutte le cause a 9 mesi e 12 mesi
Lasso di tempo: 9 mesi e 12 mesi
9 mesi e 12 mesi
Proporzione di pazienti con RNA dell'HIV-1<50 copie/mL a 9 mesi
Lasso di tempo: 9 mesi
9 mesi
Proporzione di partecipanti con diagnosi di TBM possibile, probabile o definitiva al pre-inclusione secondo il punteggio di Marais
Lasso di tempo: Pre-inclusione
Valutazione della diagnosi di TBM e delle diagnosi differenziali in tutti i partecipanti pre-inclusi: Proporzione di partecipanti con diagnosi di TBM possibile, probabile o definita al momento della pre-inclusione secondo il punteggio di Marais
Pre-inclusione
Proporzione di partecipanti con altre malattie del SNC (infezioni opportunistiche o altre condizioni neurologiche)
Lasso di tempo: Pre-inclusione
Valutazione della diagnosi di TBM e delle diagnosi differenziali in tutti i partecipanti pre-inclusi: Proporzione di partecipanti con altre malattie del sistema nervoso centrale (infezioni opportunistiche o altre condizioni neurologiche)
Pre-inclusione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Investigatori

  • Investigatore principale: Nathalie DE CASTRO, MD, AP-HP, Hôpital Saint-Louis
  • Investigatore principale: Celso KHOSA, MD, Instituto Nacional de Saúde, Mozambique

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 aprile 2023

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 novembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 ottobre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

21 ottobre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

15 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ANRS 12404 TIMPANI

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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