Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tnf-hæmmere til at reducere dødeligheden hos HIV-1-inficerede patienter med tuberkulose-meningitis (TIMPANI)

8. december 2025 opdateret af: ANRS, Emerging Infectious Diseases

ANRS 12404 TIMPANI: Tnf-hæmmere til at reducere dødeligheden hos HIV-1-inficerede patienter med tuberkulose-meningitis: et fase II, multicenter, randomiseret klinisk forsøg

Randomiseret fase II klinisk forsøg, som har til formål at vurdere indvirkningen på 3-måneders dødelighed og sikkerhed ved at tilføje adalimumab til standardbehandling (anti-tuberkuloselægemidler og kortikosteroider) hos HIV-patienter med tuberkulose-meningitis i 3 lande (Brasilien, Mozambique og Zambia).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fase II multicenter, open-label, randomiseret, proof of concept, sammenlignende forsøg med en stor alfa (type 1 fejlrate) for at evaluere indvirkningen på 3-måneders dødelighed af at tilføje tumornekrosefaktorhæmmeren adalimumab til standardbehandlingen med antituberkuloselægemidler og højdosis steroider hos HIV-inficerede voksne diagnosticeret med tuberkulose meningitis (TBM) i 3 lande (Brasilien, Mozambique og Zambia).

Alle HIV1-inficerede patienter diagnosticeret med TBM vil blive startet på standard TB-behandling i den varighed, der anbefales af nationale retningslinjer (2 måneders intensiv fase og 7 måneders vedligeholdelsesfase) og højdosis dexamethason i op til 4 uger.

Så hurtigt som muligt i løbet af de første 3 dage af standard-TBM-behandlingen, der inkluderer antituberkulosebehandling og højdosis steroider, vil samtykkende patienter blive randomiseret til standardbehandling alene eller standardbehandling + adalimumab. Randomisering vil blive stratificeret efter land og initial sværhedsgrad ved hjælp af British Medical Research Council (MRC) score.

Adalimumab arm:

  • Standard TBM-behandling som beskrevet ovenfor
  • Adalimumab 40 mg: én subkutan injektion, hver 2. uge i 10 uger (i alt 6 injektioner), startede så hurtigt som muligt i løbet af de første 3 dage af antituberkulosebehandling og højdosis steroider Som Verdenssundhedsorganisationen og nationale retningslinjer for tidlig antiretroviral behandling terapi (ART)-introduktion hos patienter med TBM råder til forsigtighed, ART vil blive startet efter 4 ugers TB-behandling i begge arme, hvis patienterne er klinisk forbedret (men senest 8 ugers anti-TB-behandling).

En interimsanalyse vil blive udført efter 20 patienter er blevet fulgt op i 3 måneder i adalimumab-armen. Denne foreløbige analyse vil overvåge sikkerheden ved at tilføje TNF-hæmmer adalimumab.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

130

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Olivier MARCY, MD PhD

Studiesteder

  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 21040-900
        • Rekruttering
        • Laboratory of clinical research on STD/AIDS - IPEC/FIOCRUZ
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Beatriz GRINSZTEJN
  • Mozambique
      • Maputo, Mozambique
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Instituto Nacional de Saúde
        • Ledende efterforsker:
          • Celso KHOSA
        • Kontakt:
  • Zambia
      • Lusaka, Zambia
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Adult Infectious Diseases Centre, University Teaching Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Ducan CHANDA
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥18 år
  • HIV-1 infektion
  • ART-naiv eller ART seponeret i mindst 6 måneder
  • Konkret eller sandsynlig tuberkulose meningitis
  • Standard tuberkulose-meningitisbehandling ≤3 dage: anti-TB-lægemidler i standarddoser og højdosis dexamethason i henhold til WHOs retningslinjer
  • Underskrevet informeret samtykkeerklæring af patient eller pårørende.

Ekskluderingskriterier:

  • Anden samtidig neurologisk infektion, dvs. toxoplasmose, kryptokokkose, progressiv multifokal leukoencefalopati, bakteriel meningitis, neuro-syfilis
  • Asymptomatisk positivt kryptokokantigen i serum
  • HIV-2-infektion (enkelt eller dobbelt)
  • HBsAg positive eller anti hepatitis C virus antistoffer positive
  • Alanintransaminase (ALT)>5 ULN
  • Rifampicin-resistent TB detekteret af GeneXpert MTB/RIF Ultra
  • Anamnese med tidligere TB-behandling hos patienter med GeneXpert MTB/RIF Ultra negativ eller utilgængelig
  • Nuværende brug af lægemidler kontraindiceret med undersøgelsesmedicin, og som ikke kan stoppes sikkert
  • Allergi over for at studere lægemidler eller nogen af ​​deres komponenter
  • Ukontrolleret opportunistisk infektion
  • Moderat til svær hjerteinsufficiens (NYHA klasse III/IV)
  • Enhver tilstand, der efter investigators mening kan kompromittere behandlingssikkerheden og/eller patientens overholdelse af undersøgelsesprocedurer
  • For kvinder i den fødedygtige alder: 1) Graviditet eller amning; 2) Afvisning af brug af effektiv prævention skal drøftes med investigator
  • Forsøgspersoner, der deltager i et andet klinisk forsøg, der evaluerer terapier og inkluderer en eksklusionsperiode, der stadig er i kraft under screeningsfasen
  • Person under værgemål eller frihedsberøvet ved en retslig eller administrativ afgørelse
  • Positiv SARS COV-2 test (i henhold til hospitalsprocedurer på tidspunktet for inklusion)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Adalimumab arm
  • Standard TBM behandling
  • Adalimumab 40 mg: én subkutan injektion, hver anden uge i 10 uger (i alt 6 injektioner), påbegyndt så hurtigt som muligt i løbet af de første 3 dage af antituberkulosebehandling og højdosis steroider
Medicin: Adalimumab injektion
en subkutan injektion, hver anden uge i 10 uger (i alt 6 injektioner), startede så hurtigt som muligt i løbet af de første 3 dage af antituberkulosebehandling og højdosis steroider
Ingen indgriben: Kontrolarm
- Standard TBM

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
3 måneders dødelighed af alle årsager
Tidsramme: 3 måneder
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
3-måneders forekomst af alvorlige/livstruende bakterielle infektioner og opportunistiske infektioner
Tidsramme: 3 måneder
3 måneder
3-måneders forekomst af grad 3 og 4 bivirkninger og dem, der fører til ART eller anti-tuberkulosebehandling (ATT) afbrydelse
Tidsramme: 3 måneder
3 måneder
3-måneders forekomst af alle grad 3 og 4 bivirkninger
Tidsramme: 3 måneder
3 måneder
9-måneders handicapfri overlevelse (ved hjælp af Rankin-score)
Tidsramme: 9 måneder

MODIFICERET RANKIN SCORE (MRS) 0: Ingen symptomer overhovedet

  1. Ingen væsentlig funktionsnedsættelse trods symptomer; i stand til at udføre alle sædvanlige opgaver og aktiviteter
  2. Let handicap; ude af stand til at udføre alle tidligere aktiviteter, men i stand til at varetage egne anliggender uden assistance
  3. Moderat handicap; kræver lidt hjælp, men kan gå uden assistance
  4. Moderat alvorligt handicap; ude af stand til at gå uden assistance og ude af stand til at varetage egne kropslige behov uden assistance
  5. Svært handicap; sengeliggende, inkontinent og kræver konstant pleje og opmærksomhed
  6. Død
9 måneder
3-måneders og 9-måneders forekomst af alle grad af infektionssygdomme og opportunistiske infektioner
Tidsramme: 3 måneder og 9 måneder
3 måneder og 9 måneder
9-måneders neurologisk handicap score (Rankin score)
Tidsramme: 9 måneder

MODIFICERET RANKIN SCORE (MRS) 0: Ingen symptomer overhovedet

  1. Ingen væsentlig funktionsnedsættelse trods symptomer; i stand til at udføre alle sædvanlige opgaver og aktiviteter
  2. Let handicap; ude af stand til at udføre alle tidligere aktiviteter, men i stand til at varetage egne anliggender uden assistance
  3. Moderat handicap; kræver lidt hjælp, men kan gå uden assistance
  4. Moderat alvorligt handicap; ude af stand til at gå uden assistance og ude af stand til at varetage egne kropslige behov uden assistance
  5. Svært handicap; sengeliggende, inkontinent og kræver konstant pleje og opmærksomhed
  6. Død
9 måneder
Tid til og sværhedsgrad af TB-associeret paradoksalt immunrekonstitutionsinflammatorisk syndrom (IRIS) mellem D0 og 9 måneder
Tidsramme: op til 9 måneder
op til 9 måneder
Tid til at udskrive
Tidsramme: op til 9 måneder
op til 9 måneder
Cerebrospinalvæske (CSF) pleocytose/protein/glucose niveauer ved W0, W1 og W4
Tidsramme: uge 0, uge ​​1 og uge 4
uge 0, uge ​​1 og uge 4
CSF mycobacterial kulturer negativation (kultur konvertering), tid til kultur positivitet og cyklus tærskel (GeneXpert Mycobacterium tuberculosis/Rifampicin Ultra) ved W1, W4,
Tidsramme: uge 1 og uge 4
uge 1 og uge 4
CD4 tæller ved 9 måneder (og gevinst fra baseline)
Tidsramme: 9 måneder
9 måneder
Inflammatoriske biomarkører og cytokinprofiler i CSF ved W0, W1, W4
Tidsramme: uge 0, uge ​​1 og uge 4
uge 0, uge ​​1 og uge 4
Inflammatoriske biomarkører i blod ved W0, W4, W10, M6 og M9
Tidsramme: uge 0, uge ​​4, uge ​​10, 6 måneder og 9 måneder
uge 0, uge ​​4, uge ​​10, 6 måneder og 9 måneder
Cytokinprofiler i blod ved W0, W4, W10, M6 og M9
Tidsramme: uge 0, uge ​​4, uge ​​10, 6 måneder og 9 måneder
uge 0, uge ​​4, uge ​​10, 6 måneder og 9 måneder
9-måneders og 12-måneders dødelighed af alle årsager
Tidsramme: 9 måneder og 12 måneder
9 måneder og 12 måneder
Andel af patienter med HIV-1 RNA<50 kopier/mL efter 9 måneder
Tidsramme: 9 måneder
9 måneder
Andel af deltagere med mulig, sandsynlig eller definitiv TBM-diagnose ved præ-inklusion ifølge Marais-score
Tidsramme: Pre-inclusion
Evaluering af TBM-diagnose og differentialdiagnoser hos alle forudinkluderede deltagere: Andel af deltagere med mulig, sandsynlig eller definitiv TBM-diagnose ved forudinklusion i henhold til Marais-score
Pre-inclusion
Andel af deltagere med andre CNS-sygdomme (opportunistiske infektioner eller andre neurologiske tilstande)
Tidsramme: Pre-inclusion
Evaluering af TBM-diagnose og differentialdiagnoser hos alle forhåndsinkluderede deltagere: Andel af deltagere med anden CNS-sygdom (oppertunistiske infektioner eller andre neurologiske tilstande)
Pre-inclusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nathalie DE CASTRO, MD, AP-HP, Hôpital Saint-Louis
  • Ledende efterforsker: Celso KHOSA, MD, Instituto Nacional de Saúde, Mozambique

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. april 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. november 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. oktober 2022

Først opslået (Faktiske)

21. oktober 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

15. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ANRS 12404 TIMPANI

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner