呼吸に対するプレガバリンとオキシコドン、およびラコサミドとオキシコドンの併用効果 (POLO)
呼吸に対するプレガバリンとオキシコドン、およびラコサミドとオキシコドンの併用効果：健康なボランティアを対象とした探索的研究（ポロ研究）
オピオイドは通常、中等度から重度の痛みに対して処方されます。 当初は中等度から重度の急性およびがん性疼痛を対象としていましたが、現在、オピオイドは非がん性慢性疼痛で頻繁に考慮され、処方されています。 オピオイド処方率の大幅な増加により、米国だけでなくオランダでも、意図しない薬物の過剰摂取の数が急速に増加しています。 オピオイドの過剰摂取の潜在的な致命的な結果は、オピオイド誘発性呼吸抑制です。 さらに、オピオイドは、アルコール、ベンゾジアゼピン、大麻、抗けいれん薬のプレガバリンを含む神経因性鎮痛薬など、他の合法または違法な物質と組み合わせて使用 (および乱用) されることがよく知られています。 換気制御システムにおけるオキシコドンと (神経因性疼痛) 投薬との相互作用に関する質の高いデータはありません。 症例報告と無作為化研究は、オピオイドと組み合わせるとプレガバリンが呼吸抑制を誘発することを示しています. プレガバリンの代替品の中には、安全性プロファイルが優れているものもあります。 そのような代替手段の 1 つは、プレガバリンとは異なる作用機序を持つ抗てんかん薬であり、神経因性疼痛の治療に有効なラコサミドです。 ラコサミドとは対照的に、プレガバリンは低用量オキシコドンの呼吸抑制効果を高めるという仮説を立てています。
この研究の目的は、オキシコドン誘発性呼吸抑制に対するプレガバリンとラコサミドの効果を定量化することです。
被験者が包含および除外基準を満たしている場合、24人の参加者が事前にスクリーニングされます。 その場合、被験者は 2 回病院を訪れます。 どちらの場合も、参加者は 10 mg オキシコドン錠剤を服用し、90 分後にプレガバリンまたはラコサミドのカプセルを服用します。 訪問の順序はランダム化されます。 訪問中、設定された時点で、高炭酸ガス性換気反応、痛覚の軽減、瞳孔径、および呼吸抑制以外のいくつかの副作用が測定されます。 研究訪問の間に7日間のウォッシュアウト期間があり、研究は2回の訪問後に終了します。
調査の概要
詳細な説明
オピオイドは通常、中等度から重度の痛みに対して処方されます。 当初は中等度から重度の急性およびがん性疼痛を対象としていましたが、現在、オピオイドは非がん性慢性疼痛で頻繁に考慮され、処方されています。 オピオイド処方率の大幅な増加により、米国だけでなくオランダでも、意図しない薬物の過剰摂取の数が急速に増加しています。 オピオイドの過剰摂取の潜在的な致命的な結果は、オピオイド誘発性呼吸抑制です。 さらに、オピオイドは、アルコール、ベンゾジアゼピン、大麻、抗けいれん薬のプレガバリンを含む神経因性鎮痛薬など、他の合法または違法な物質と組み合わせて使用 (および乱用) されることがよく知られています。 換気制御システムにおけるオキシコドンと (神経因性疼痛) 投薬との相互作用に関する質の高いデータはありません。 症例報告と無作為化研究は、オピオイドと組み合わせるとプレガバリンが呼吸抑制を誘発することを示しています. プレガバリンの代替品の中には、安全性プロファイルが優れているものもあります。 そのような代替手段の 1 つは、プレガバリンとは異なる作用機序を持つ抗てんかん薬であり、神経因性疼痛の治療に有効なラコサミドです。 研究者らは、ラコサミドとは対照的に、プレガバリンは低用量オキシコドンの呼吸抑制効果を高めるという仮説を立てています.
この研究の目的は、オキシコドン誘発性呼吸抑制に対するプレガバリンとラコサミドの効果を定量化することです。
被験者が包含および除外基準を満たしている場合、24人の参加者が事前にスクリーニングされます。 その場合、被験者は 2 回病院を訪れます。 どちらの場合も、参加者は冷静になり、プレガバリンまたはラコサミドのカプセルを 90 分後に 10 mg オキシコドン錠剤を服用します。 訪問の順序は、データ取得に関与していない独立した調査員によって R で作成されたランダム化リストを使用してランダム化されます。 検査室に到着すると、調査員は尿中薬物検査と呼気アルコール検査を行います。 これらのテストが陽性の場合、被験者はそれ以上の参加から除外されます。 静脈内アクセス ラインは、流体投与 (NaCl/グルコース 50-100 ml/h) のために左または右の腕/手に配置されます。 次に、最初の高炭酸ガス換気応答 (HCVR) が得られます (t = -30 分)。 これは、掘削前のベースライン測定値です。 t = 0 で、被験者は次に 100 mL の水で飲み込む 10 mg オキシコドン即時放出錠剤を受け取ります。 次に、研究者は、オキシコドン摂取後 8 時間まで、1 時間間隔で HCVR を取得します。 t = 90 分で、被験者はプレガバリンまたはラコサミドの錠剤 (150 mg) を摂取します。 設定された時点で、高炭酸ガス性換気反応、痛覚の軽減、瞳孔径、および鎮静、吐き気、嘔吐などの呼吸抑制以外のいくつかの副作用が測定されます。 研究訪問の間に7日間のウォッシュアウト期間があり、研究は2回の訪問後に終了します。
呼吸テスト: 呼吸テストはいわゆる再呼吸テストで、被験者は 4 ～ 6 L の再呼吸バッグから 7% CO2 の酸素を吸入します。 二酸化炭素を 3 ～ 5 分間再呼吸することにより、高炭酸ガス呼吸反応が得られます。 換気は、ニューモタコグラフシステムを介して測定されます。
電気的痛みのテスト: 現地で設計および製造された経皮的電気刺激装置を使用して、一定電流の電気刺激列 (20 Hz での刺激、パルス持続時間 0.2 ms) を生成します。 デバイスは、非支配的な側の脛骨上の皮膚に適用される 2 つの表面電極に取り付けられます。 電極上の電流は、0 mA から 0.5 mA/s の速度で最大 128 mA まで増加します。 被験者は、コントロールボックスのボタンを押すことにより、刺激がいつ痛みを伴うようになるかを示すように指示されます（電気的痛みの閾値、EPTh）。 2 番目のボタンを押すと、痛みが耐えられない (電気的痛み耐性、EPTol) と認識されたときに、被験者は刺激トレインを終了します。
圧痛試験: 研究者は、Wagner Instruments FDN 200 アルゴメーターを使用して、親指と人差し指の間の皮膚領域 (1 cm2) に圧痛刺激を適用します。 被験者は、圧力刺激がいつ痛みを伴うようになったか (痛みの閾値) を示し、その後刺激を停止します。 痛みを誘発するのに必要な圧力が記録されます。 圧力の痛みのテストは、5-10 分で電気の痛みのテストに従います。
アンケート: 調査員は、鎮静、吐き気、および嘔吐について、0 ～ 10 cm (影響なしから最も深刻な影響までの範囲) の Visual Analogue Scale を使用して被験者に問い合わせます。 さらに、捜査官は嘔吐の発生を数えます。
瞳孔径: 30 分間隔で、ハンドヘルド瞳孔計 (Neuroptics PLR-3000 瞳孔計) を使用して瞳孔径を測定します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
-
-
ZH
-
Leiden、ZH、オランダ、2333 ZA
- Leiden University Medical Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18～45歳、
- ボディマス指数 < 30 kg.m-2、
- -書面によるインフォームドコンセントフォームを理解できる、
- スタッフとコミュニケーションが取れる、
- -研究手順を完了することができ、喜んで、
- インフォームドコンセントフォームに署名しました。
除外基準:
- 医学的または精神医学的疾患の存在または病歴（ 薬物乱用、不安、または線維筋痛症などの痛みを伴う症候群の存在の歴史);
- -研究の結果に影響を与える可能性のある研究の3か月前の薬物の使用 研究者によって判断された;
- 週に 21 ユニットを超えるアルコールの使用。
- -スクリーニング時または実験の朝の尿中薬物検査または呼気アルコール検査の陽性;
- -実験の朝に妊娠、授乳中、または陽性の妊娠検査;
- -投与前60日間の別の薬物試験への参加。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：オキシコドン + プレガバリン
参加者は2回訪問します。
1回の訪問で、彼らは10mgのオキシコドン錠剤を服用し、90分後に150mgのプレガバリンカプセルを服用します.
|
オキシコドン 10mg の 90 分後に 150mg の 1 カプセル
他の名前：
10mg錠1錠
他の名前：
|
|
実験的：オキシコドン + ラコサミド
参加者は2回訪問します。
1回の訪問で、彼らは10mgのオキシコドン錠剤を服用し、90分後に150mgのラコサミドカプセルを服用します.
|
10mg錠1錠
他の名前：
オキシコドン 10mg の 90 分後に 150mg の 1 カプセル
他の名前：
|
|
他の：オキシコドン
修正： オープンラベルアーム 1 つ。 10 mg オキシコドン自体の効果の印象を得るために、訪問 3 として 10 mg オキシコドンのみの非盲検群 1 つを追加しました。 |
10mg錠1錠
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
換気
時間枠：勉強1日目
|
この研究の主要評価項目は、CO2 濃度の上昇に伴う換気の変化です。
|
勉強1日目
|
|
換気
時間枠：勉強2日目
|
この研究の主要評価項目は、CO2 濃度の上昇に伴う換気の変化です。
|
勉強2日目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
鎮痛
時間枠：勉強1日目
|
痛みの軽減は、痛みを伴う刺激 (圧迫痛など) を使用して測定されます。
|
勉強1日目
|
|
瞳孔径
時間枠：勉強1日目
|
薬物摂取後の瞳孔径の測定。
|
勉強1日目
|
|
ベースライン換気
時間枠：勉強1日目
|
吸入 CO2 を増やす前の L/min 単位の換気。
|
勉強1日目
|
|
鎮静のレベル
時間枠：勉強1日目
|
対象者は、投与後8時間まで1時間ごとに、0～10cm（影響なしから最も深刻な影響までの範囲）のビジュアルアナログスケールを使用して質問されます。
|
勉強1日目
|
|
吐き気・嘔吐の発生
時間枠：勉強1日目
|
被験者は、0 ～ 10 cm (影響なしから最も深刻な影響までの範囲) の Visual Analogue Scale を使用して質問されます。
|
勉強1日目
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Marieke Niesters, MD, PhD、Leiden University Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- P22.044
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。