Kombineret virkning af pregabalin og oxycodon og lacosamid og oxycodon på vejrtrækningen (POLO)

Opioider ordineres almindeligvis til moderat til svær smerte. Selvom opioider oprindeligt var beregnet til moderate til svære akutte smerter og kræftsmerter, overvejes og ordineres opioider i øjeblikket ofte ved kroniske ikke-kræftsmerter. På grund af den store stigning i opioid-udskrivningsraten er antallet af utilsigtede lægemiddeloverdoser hurtigt stigende, ikke kun i USA, men også i Holland. En potentiel dødelig konsekvens af en opioidoverdosis er opioid-induceret respirationsdepression. Derudover er det velkendt, at opioider ofte bruges (og misbruges) i kombination med andre lovlige eller ulovlige stoffer, for eksempel alkohol, benzodiazepiner, cannabis, neuropatisk smertestillende medicin, herunder det antikonvulsive prægabalin. Der er ingen data af høj kvalitet om interaktionen mellem oxycodon og (neuropatisk smerte) medicin på det ventilatoriske kontrolsystem. Caserapporter og randomiserede undersøgelser viser, at pregabalin inducerer respirationsdepression, når det kombineres med opioider. Nogle alternativer til pregabalin kan have en bedre sikkerhedsprofil. Et sådant alternativ er lacosamid, et antiepileptika med en anden virkningsmekanisme end pregabalin og effektiv til behandling af neuropatiske smerter. Forskerne antager, at i modsætning til lacosamid vil pregabalin øge den respiratoriske depressive effekt af lavdosis oxycodon.

Formålet med undersøgelsen er at kvantificere effekten af ​​pregabalin og lacosamid på oxycodon-induceret respirationsdepression.

24 deltagere vil på forhånd blive screenet, hvis emnet opfylder inklusions- og eksklusionskriterierne. I så fald vil forsøgspersonerne besøge hospitalet to gange. Ved begge lejligheder vil deltagerne være ædru og tage en 10 mg oxycodontablet og 90 minutter efter en kapsel med pregabalin eller lacosamid. Rækkefølgen af ​​besøg vil blive randomiseret ved hjælp af en randomiseringsliste lavet i R af en uafhængig investigator, der ikke er involveret i dataindsamling. Ved ankomsten til laboratoriet vil efterforskerne udføre en urinstoftest og ånde alkoholtest. Når disse tests er positive, er forsøgspersonen udelukket fra yderligere deltagelse. En intravenøs adgangsslange vil blive placeret i venstre eller højre arm/hånd til væskeadministration (NaCl/Glucose 50-100 ml/t). Dernæst vil de første hyperkapniske ventilatoriske responser (HCVR) blive opnået (t = -30 min). Dette er den forudgravede basislinjemåling. Ved t = 0 vil forsøgspersonerne derefter modtage en 10 mg oxycodon tablet med øjeblikkelig frigivelse, som forsøgspersonerne vil sluge med 100 ml vand. Dernæst vil efterforskerne opnå HCVR'er med 1-times intervaller indtil 8 timer efter oxycodonindtagelse. Ved t = 90 min vil forsøgspersonen indtage en pregabalin- eller lacosamidtablet (150 mg). På fastsatte tidspunkter vil den hyperkapniske respiratoriske respons blive målt, lindring af nociception, pupildiameter og adskillige andre bivirkninger end respirationsdepression såsom sedation, kvalme og opkastning. Der vil være en udvaskningsperiode på 7 dage mellem studiebesøgene, hvor undersøgelsen slutter efter 2 besøg.

Åndedrætstest: Åndedrætstest er såkaldte genåndingstest, hvor forsøgspersoner inhalerer 7 % CO2 i ilt fra en 4-6 L genåndingspose. Ved at genindånde kuldioxid i 3-5 minutter opnås det hyperkapniske respiratoriske respons. Ventilation vil blive målt via pneumotakografsystemet.

Elektrisk smertetest: En lokalt designet og fremstillet transkutan elektrisk stimuleringsenhed bruges til at skabe et elektrisk stimulustog med konstant strøm (stimulering ved 20 Hz, pulsvarighed 0,2 ms). Enheden er fastgjort til to overfladeelektroder, der påføres huden over skinnebensknoglen på den ikke-dominante side. Strømmen over elektroderne øges fra 0 mA med en hastighed på 0,5 mA/s til maksimalt 128 mA. Forsøgspersonerne instrueres i at angive, hvornår stimulationen bliver smertefuld (elektrisk smertetærskel, EPTh) ved at trykke på en knap på en kontrolboks. Ved at trykke på en anden knap vil forsøgspersonerne afslutte stimulustoget, når smerten opfattes som utålelig (elektrisk smertetolerance, EPTol).

Tryksmertetest: Efterforskerne vil anvende en tryksmertestimulus på hudområdet (1 cm2) mellem tommelfinger og pegefinger ved at bruge Wagner Instruments FDN 200 Algometer. Forsøgspersoner vil angive, hvornår trykstimulus bliver smertefuld (smertegrænse), hvorefter stimulus stoppes. Det nødvendige tryk for at fremkalde smerte vil blive registreret. Tryksmertetesten vil følge den elektriske smertetest med 5-10 min.

Spørgeskemaer: Efterforskerne vil forespørge forsøgspersonerne ved hjælp af visuelle analoge skalaer fra 0-10 cm (spænder fra ingen effekt til den mest alvorlige effekt), for sedation, kvalme og opkastning. Derudover vil efterforskerne tælle forekomsterne af opkastning.

Pupildiameter: Med 30-minutters intervaller vil pupildiameteren blive målt ved hjælp af et håndholdt pupillometer (Neuroptics PLR-3000 pupillometer).