Połączone działanie pregabaliny i oksykodonu oraz lakozamidu i oksykodonu na oddychanie (POLO)

Opioidy są zwykle przepisywane na ból o nasileniu od umiarkowanego do silnego. Chociaż początkowo były przeznaczone do leczenia bólu ostrego i nowotworowego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, obecnie opioidy są często rozważane i przepisywane w przewlekłym bólu nienowotworowym. Ze względu na duży wzrost wskaźnika przepisywania opioidów, liczba niezamierzonych przedawkowań narkotyków szybko rośnie, nie tylko w Stanach Zjednoczonych, ale także w Holandii. Potencjalną śmiertelną konsekwencją przedawkowania opioidów jest depresja oddechowa wywołana przez opioidy. Ponadto dobrze wiadomo, że opioidy są często używane (i nadużywane) w połączeniu z innymi legalnymi lub nielegalnymi substancjami, takimi jak alkohol, benzodiazepiny, konopie indyjskie, leki przeciwbólowe neuropatyczne, w tym pregabalina przeciwdrgawkowa. Nie ma wysokiej jakości danych dotyczących interakcji między oksykodonem a lekami (ból neuropatyczny) na system kontroli wentylacji. Opisy przypadków i badania z randomizacją pokazują, że pregabalina w połączeniu z opioidami wywołuje depresję oddechową. Niektóre alternatywy dla pregabaliny mogą mieć lepszy profil bezpieczeństwa. Jedną z takich alternatyw jest lakozamid, lek przeciwpadaczkowy o innym sposobie działania niż pregabalina, skuteczny w leczeniu bólu neuropatycznego. Badacze postawili hipotezę, że w przeciwieństwie do lakozamidu, pregabalina nasili działanie depresyjne na układ oddechowy oksykodonu w małej dawce.

Celem badania jest ilościowe określenie wpływu pregabaliny i lakozamidu na depresję oddechową wywołaną przez oksykodon.

24 uczestników zostanie wcześniej sprawdzonych pod kątem spełniania kryteriów włączenia i wykluczenia. Jeśli tak, badani odwiedzą szpital dwukrotnie. W obu przypadkach uczestnicy będą trzeźwi i przyjmą tabletkę 10 mg oksykodonu i 90 minut po kapsułce pregabaliny lub lakozamidu. Kolejność wizyt zostanie ustalona losowo na podstawie listy randomizacji sporządzonej w R przez niezależnego badacza niezaangażowanego w gromadzenie danych. Po przybyciu do laboratorium śledczy wykonają badanie moczu na obecność narkotyków i alkoholu w wydychanym powietrzu. Gdy te testy są pozytywne, podmiot zostaje wykluczony z dalszego udziału. W lewym lub prawym ramieniu/ręce zostanie umieszczony dostęp dożylny w celu podania płynów (NaCl/Glukoza 50-100 ml/h). Następnie zostaną uzyskane pierwsze hiperkapniczne odpowiedzi wentylacyjne (HCVR) (t = -30 min). To jest wstępny pomiar linii bazowej. W t = 0, pacjenci otrzymają następnie tabletkę 10 mg oksykodonu o natychmiastowym uwalnianiu, którą pacjenci połkną ze 100 ml wody. Następnie badacze uzyskają HCVR w odstępach 1-godzinnych do 8 godzin po przyjęciu oksykodonu. W czasie t = 90 min pacjent przyjmuje tabletkę pregabaliny lub lakozamidu (150 mg). W ustalonych punktach czasowych będzie mierzona odpowiedź oddechowa hiperkapnii, złagodzenie nocycepcji, średnica źrenicy i kilka skutków ubocznych innych niż depresja oddechowa, takich jak uspokojenie polekowe, nudności i wymioty. Pomiędzy wizytami w ramach badania nastąpi 7-dniowy okres wymywania, a badanie zakończy się po 2 wizytach.

Testy oddechowe: Testy oddechowe to tak zwane testy oddechowe, w których badani wdychają 7% CO2 w tlenie z worka oddechowego o pojemności 4-6 l. Poprzez ponowne wdychanie dwutlenku węgla przez 3-5 minut uzyska się hiperkapniczną odpowiedź wentylacyjną. Wentylacja będzie mierzona za pomocą systemu pneumotachografu.

Test bólu elektrycznego: Lokalnie zaprojektowane i wyprodukowane przezskórne urządzenie do elektrycznej stymulacji jest używane do wytworzenia stałego prądu bodźca elektrycznego (stymulacja przy 20 Hz, czas trwania impulsu 0,2 ms). Do urządzenia przymocowane są dwie elektrody powierzchniowe, które przykłada się do skóry nad kością piszczelową strony niedominującej. Prąd przepływający przez elektrody jest zwiększany od 0 mA z szybkością 0,5 mA/s do maksymalnie 128 mA. Osobników instruuje się, aby wskazywali, kiedy stymulacja staje się bolesna (próg bólu elektrycznego, EPTh), naciskając przycisk na skrzynce kontrolnej. Naciskając drugi przycisk, badani zakończą ciąg bodźców, gdy ból zostanie odebrany jako nie do zniesienia (tolerancja bólu elektrycznego, EPTol).

Test bólu uciskowego: badacze stosują bodziec bólowy uciskowy na obszarze skóry (1 cm2) między kciukiem a palcem wskazującym, używając algometru FDN 200 firmy Wagner Instruments. Badani wskażą, kiedy bodziec uciskowy staje się bolesny (próg bólu), po czym bodziec zostaje zatrzymany. Ciśnienie niezbędne do wywołania bólu zostanie zarejestrowane. Test bólu ciśnieniowego następuje po teście bólu elektrycznego o 5-10 minut.

Kwestionariusze: badacze zadają badanym pytania przy użyciu wizualnej skali analogowej od 0 do 10 cm (zakres od braku efektu do najpoważniejszego efektu), pod kątem uspokojenia, nudności i wymiotów. Dodatkowo śledczy policzą przypadki wymiotów.

Średnica źrenicy: W odstępach 30-minutowych średnica źrenicy będzie mierzona za pomocą ręcznego pupilometru (źrenometru Neurooptics PLR-3000).