Комбинированное влияние прегабалина и оксикодона и лакосамида и оксикодона на дыхание (POLO)

Опиоиды обычно назначают при умеренной и сильной боли. Хотя первоначально опиоиды предназначались для купирования острой и раковой боли от умеренной до сильной, в настоящее время опиоиды часто рассматриваются и назначаются при хронической неонкологической боли. Из-за значительного увеличения количества рецептов на опиоиды число непреднамеренных передозировок быстро растет не только в Соединенных Штатах, но и в Нидерландах. Потенциальным смертельным последствием передозировки опиоидов является угнетение дыхания, вызванное опиоидами. Кроме того, хорошо известно, что опиоиды часто используются (и злоупотребляют) в сочетании с другими разрешенными или запрещенными веществами, например алкоголем, бензодиазепинами, каннабисом, нейропатическими обезболивающими препаратами, включая противосудорожный прегабалин. Нет качественных данных о взаимодействии оксикодона и (нейропатических болеутоляющих) препаратов на систему управления вентиляцией легких. Сообщения о клинических случаях и рандомизированные исследования показывают, что прегабалин вызывает угнетение дыхания в сочетании с опиоидами. Некоторые альтернативы прегабалину могут иметь лучший профиль безопасности. Одной из таких альтернатив является лакосамид, противоэпилептическое средство с другим механизмом действия, чем у прегабалина, и эффективное при лечении невропатической боли. Исследователи предполагают, что, в отличие от лакосамида, прегабалин будет усиливать угнетающее дыхание действие низких доз оксикодона.

Целью исследования является количественная оценка влияния прегабалина и лакосамида на угнетение дыхания, вызванное оксикодоном.

24 участника будут проверены заранее, если субъект соответствует критериям включения и исключения. Если это так, субъекты посетят больницу дважды. В обоих случаях участники будут трезвы и примут таблетку оксикодона 10 мг, а через 90 минут — капсулу прегабалина или лакосамида. Порядок посещений будет рандомизирован с использованием списка рандомизации, составленного в R независимым исследователем, не участвовавшим в сборе данных. По прибытии в лабораторию следователи проведут анализ мочи на наркотики и тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе. Когда эти тесты положительны, субъект исключается из дальнейшего участия. Для введения жидкости (NaCl/глюкоза 50–100 мл/ч) в левую или правую руку/кисть будет помещена внутривенная линия доступа. Далее будут получены первые гиперкапнические вентиляционные ответы (ГВСР) (t = -30 мин). Это предварительное измерение базовой линии. При t = 0 субъекты затем получат таблетку оксикодона с немедленным высвобождением 10 мг, которую субъекты проглотят со 100 мл воды. Затем исследователи будут получать HCVR с интервалом в 1 час до 8 часов после приема оксикодона. Через t = 90 минут субъект принимает таблетку прегабалина или лакосамида (150 мг). В заданные моменты времени будут измеряться гиперкапническая вентиляционная реакция, уменьшение ноцицепции, диаметр зрачка и некоторые побочные эффекты, кроме угнетения дыхания, такие как седативный эффект, тошнота и рвота. Между посещениями исследования будет период вымывания продолжительностью 7 дней, при этом исследование закончится после 2 посещений.

Дыхательные тесты: Дыхательные тесты — это так называемые тесты на повторное дыхание, в которых испытуемые вдыхают 7% CO2 в кислороде из дыхательного мешка объемом 4–6 л. При повторном вдыхании углекислого газа в течение 3-5 минут достигается гиперкапническая дыхательная реакция. Вентиляция будет измеряться с помощью системы пневмотахографа.

Испытание на электрическую боль: устройство чрескожной электростимуляции местной разработки и производства используется для создания последовательности электрических стимулов постоянного тока (стимуляция на частоте 20 Гц, длительность импульса 0,2 мс). Устройство крепится к двум поверхностным электродам, которые накладываются на кожу над большеберцовой костью недоминантной стороны. Ток через электроды увеличивают от 0 мА со скоростью 0,5 мА/с до максимального значения 128 мА. Субъектов просят указать, когда стимуляция становится болезненной (электрический болевой порог, EPTh), нажав кнопку на блоке управления. Нажав вторую кнопку, испытуемые прекратят серию стимулов, когда боль будет восприниматься как невыносимая (толерантность к электрической боли, EPTol).

Тест на боль при надавливании: исследователи будут воздействовать на участок кожи (1 см2) между большим и указательным пальцами с помощью алгометра Wagner Instruments FDN 200. Субъекты укажут, когда стимул давления становится болезненным (болевой порог), после чего стимул прекращается. Давление, необходимое для того, чтобы вызвать боль, будет записано. Тест на боль при сдавливании будет следовать за тестом на электрическую боль через 5-10 минут.

Анкеты: исследователи будут опрашивать субъектов, используя визуальные аналоговые шкалы от 0 до 10 см (диапазон от отсутствия эффекта до наиболее сильного эффекта), на наличие седативного эффекта, тошноты и рвоты. Кроме того, исследователи будут подсчитывать случаи рвоты.

Диаметр зрачка: с 30-минутными интервалами диаметр зрачка будет измеряться с помощью портативного пупиллометра (пупиллометр Neuroptics PLR-3000).