프레가발린과 옥시코돈, 라코사미드와 옥시코돈이 호흡에 미치는 복합 효과 (POLO)

오피오이드는 일반적으로 중등도에서 중증의 통증에 대해 처방됩니다. 처음에는 중등도에서 중증의 급성 및 암성 통증을 대상으로 했지만, 현재 아편유사제는 만성 비암성 통증에서 자주 고려되고 처방됩니다. 오피오이드 처방률의 큰 폭의 증가로 인해 미국뿐만 아니라 네덜란드에서도 의도하지 않은 약물 과다복용이 급증하고 있다. 오피오이드 과다 복용의 잠재적인 치명적인 결과는 오피오이드 유발 호흡 억제입니다. 또한 오피오이드가 알코올, 벤조디아제핀, 대마초, 항경련제 프레가발린을 포함한 신경병증 진통제와 같은 다른 합법 또는 불법 물질과 함께 자주 사용(및 남용)된다는 것은 잘 알려져 있습니다. 인공호흡기 제어 시스템에서 옥시코돈과 (신경병증성 통증) 약물 간의 상호작용에 대한 고품질 데이터는 없습니다. 증례 보고 및 무작위 연구에 따르면 프레가발린은 오피오이드와 병용할 때 호흡 억제를 유발합니다. 프레가발린에 대한 일부 대안은 더 나은 안전성 프로파일을 가질 수 있습니다. 그러한 대안 중 하나는 프레가발린과 작용 방식이 다른 항간질제인 라코사미드이며 신경병성 통증 치료에 효과적입니다. 연구자들은 라코사미드와 대조적으로 프레가발린이 저용량 옥시코돈의 호흡 억제 효과를 증가시킬 것이라는 가설을 세웠습니다.

이 연구의 목적은 옥시코돈 유발 호흡 억제에 대한 프레가발린과 라코사미드의 효과를 정량화하는 것입니다.

대상자가 포함 및 제외 기준을 충족하는 경우 24명의 참가자가 사전에 선별됩니다. 그렇다면 피험자는 병원을 두 번 방문하게 됩니다. 두 경우 모두 참가자는 술에 취하지 않고 10mg 옥시코돈 정제를 복용하고 90분 후에 프레가발린 또는 라코사미드 캡슐을 복용합니다. 방문 순서는 데이터 수집에 관여하지 않는 독립적인 조사자가 R로 만든 무작위 목록을 사용하여 무작위로 지정됩니다. 실험실에 도착하면 조사관은 소변 약물 검사와 호흡 알코올 검사를 수행합니다. 이러한 테스트가 양성이면 해당 대상은 추가 참여에서 제외됩니다. 수액 투여(NaCl/포도당 50-100 ml/h)를 위해 정맥 액세스 라인을 왼쪽 또는 오른쪽 팔/손에 배치합니다. 다음으로, 첫 번째 과탄산성 환기 반응(HCVR)이 얻어집니다(t = -30분). 이것은 사전 발굴 기준 측정입니다. t = 0에서 피험자는 다음으로 100mL 물과 함께 삼킬 10mg 옥시코돈 즉시 방출 정제를 받게 됩니다. 다음으로 조사관은 옥시코돈 섭취 후 8시간까지 1시간 간격으로 HCVR을 얻을 것입니다. t = 90분에 피험자는 프레가발린 또는 라코사미드 정제(150mg)를 섭취합니다. 설정된 시점에서 과탄산성 환기 반응, 통각의 경감, 동공 직경 및 진정, 메스꺼움 및 구토와 같은 호흡 억제 이외의 여러 부작용이 측정됩니다. 연구 방문 사이에 7일의 워시아웃 기간이 있을 것이며 연구는 2회 방문 후 종료됩니다.

호흡 테스트: 호흡 테스트는 피험자가 4-6L 재호흡 백에서 산소로 7% CO2를 흡입하는 소위 재호흡 테스트입니다. 3-5분 동안 이산화탄소를 재호흡함으로써 과탄산성 환기 반응이 얻어질 것입니다. 환기는 pneumotachograph 시스템을 통해 측정됩니다.

전기 통증 테스트: 국부적으로 설계 및 제조된 경피적 전기 자극 장치를 사용하여 정전류 전기 자극 트레인(20Hz에서 자극, 펄스 지속 시간 0.2ms)을 생성합니다. 이 장치는 비우세측 경골의 피부에 적용되는 두 개의 표면 전극에 부착됩니다. 전극의 전류는 0mA에서 0.5mA/s의 속도로 최대 128mA까지 증가합니다. 제어 상자의 버튼을 눌러 자극이 고통스러워지는 시기(전기 통증 역치, EPTh)를 표시하도록 피험자에게 지시합니다. 두 번째 버튼을 누르면 피험자는 통증이 참을 수 없는 것으로 인식될 때 자극 열차를 종료합니다(전기적 통증 내성, EPTol).

압박 통증 테스트: 연구자는 Wagner Instruments FDN 200 Algometer를 사용하여 엄지와 검지 사이의 피부 영역(1cm2)에 압박 통증 자극을 적용합니다. 피험자는 압력 자극이 고통스러워지는 시점(통증 역치)을 표시한 후 자극이 중지됩니다. 통증을 유발하는 데 필요한 압력이 기록됩니다. 압박통증검사는 전기통증검사 후 5-10분 후 진행됩니다.

설문지: 조사자는 진정, 오심 및 구토에 대해 0-10cm(영향 없음에서 가장 심각한 영향까지 범위)의 Visual Analogue Scales를 사용하여 피험자에게 질의할 것입니다. 또한 조사관은 구토 발생 횟수를 세게 됩니다.

동공 직경: 30분 간격으로 휴대용 동공 측정기(Neuroptics PLR-3000 동공 측정기)를 사용하여 동공 직경을 측정합니다.