Pregabaliinin ja oksikodonin sekä lakosamidin ja oksikodonin yhdistetty vaikutus hengitykseen (POLO)

Opioideja määrätään yleensä kohtalaiseen tai vaikeaan kipuun. Vaikka opioideja alun perin tarkoitettu keskivaikeaan tai vaikeaan akuuttiin ja syöpäkipuun, opioideja harkitaan ja määrätään tällä hetkellä usein krooniseen ei-syöpäkipuun. Opioidien määräysten suuren kasvun vuoksi tahattomien huumeiden yliannostusten määrä kasvaa nopeasti, ei vain Yhdysvalloissa, vaan myös Alankomaissa. Opioidien yliannostuksen mahdollinen tappava seuraus on opioidien aiheuttama hengityslama. Lisäksi tiedetään hyvin, että opioideja käytetään (ja väärinkäytetään) usein yhdessä muiden laillisten tai laittomien aineiden, kuten alkoholin, bentsodiatsepiinien, kannabiksen, neuropaattisten kipulääkkeiden, mukaan lukien kouristuksia estävän pregabaliinin, kanssa. Oksikodonin ja (neuropaattisen kivun) lääkkeen vuorovaikutuksesta ventilaation ohjausjärjestelmässä ei ole korkealaatuista tietoa. Tapausraportit ja satunnaistetut tutkimukset osoittavat, että pregabaliini aiheuttaa hengityslamaa, kun sitä käytetään opioidien kanssa. Joillakin pregabaliinin vaihtoehdoilla voi olla parempi turvallisuusprofiili. Yksi tällainen vaihtoehto on lakosamidi, epilepsialääke, jolla on erilainen vaikutustapa kuin pregabaliini ja joka on tehokas neuropaattisen kivun hoidossa. Tutkijat olettavat, että toisin kuin lakosamidi, pregabaliini lisää pieniannoksisen oksikodonin hengitysteitä lamaavaa vaikutusta.

Tutkimuksen tavoitteena on kvantifioida pregabaliinin ja lakosamidin vaikutus oksikodonin aiheuttamaan hengityslamaan.

24 osallistujaa seulotaan etukäteen, jos tutkittava täyttää osallistumis- ja poissulkemiskriteerit. Jos näin on, koehenkilöt vierailevat sairaalassa kahdesti. Molemmissa tapauksissa osallistujat ovat raittiita ja ottavat 10 mg:n oksikodonitabletin ja 90 minuuttia pregabaliini- tai lakosamidikapselin jälkeen. Käyntien järjestys satunnaistetaan käyttämällä satunnaisluetteloa, jonka on tehnyt riippumaton tutkija, joka ei osallistu tiedonkeruuun. Saapuessaan laboratorioon tutkijat tekevät virtsan huumetestin ja hengityksen alkoholitestin. Kun testit ovat positiivisia, koehenkilö suljetaan pois osallistumisesta. Laskimonsisäinen pääsylinja asetetaan vasempaan tai oikeaan käsivarteen/käteen nesteen antamista varten (NaCl/Glukoosi 50-100 ml/h). Seuraavaksi saadaan ensimmäiset hyperkapniset ventilaatiovasteet (HCVR) (t = -30 min). Tämä on valmiiksi kaivettu perusmittaus. Kun t = 0, koehenkilöt saavat seuraavaksi 10 mg:n välittömästi vapautuvan oksikodonitabletin, jonka koehenkilöt nielevät 100 ml:n kanssa vettä. Seuraavaksi tutkijat hankkivat HCVR:t 1 tunnin välein 8 tuntiin asti oksikodonin ottamisen jälkeen. Kun t = 90 minuuttia, koehenkilö ottaa pregabaliini- tai lakosamiditabletin (150 mg). Asetettuina ajankohtina mitataan hyperkapninen hengitysvaste, nosiseption helpotus, pupillien halkaisija ja useita muita sivuvaikutuksia kuin hengityslamaa, kuten sedaatio, pahoinvointi ja oksentelu. Opintokäyntien välillä on 7 päivän pesujakso ja tutkimus päättyy 2 käynnin jälkeen.

Hengitystestit: Hengitystestit ovat ns. uudelleenhengitystestejä, joissa koehenkilöt hengittävät 7 % CO2:ta hapessa 4-6 litran uudelleenhengityspussista. Hengittämällä uudelleen hiilidioksidia 3-5 minuutin ajan saadaan aikaan hyperkapninen hengitysvaste. Ilmanvaihto mitataan pneumotakografijärjestelmän kautta.

Sähköinen kiputesti: Paikallisesti suunniteltua ja valmistettua transkutaanista sähköstimulaatiolaitetta käytetään jatkuvan sähköisen ärsykejonon luomiseen (stimulaatio 20 Hz:llä, pulssin kesto 0,2 ms). Laite on kiinnitetty kahteen pintaelektrodiin, jotka asetetaan iholle ei-dominoivan puolen sääriluun päälle. Elektrodien yli oleva virta kasvaa 0 mA:sta nopeudella 0,5 mA/s maksimiarvoon 128 mA. Koehenkilöitä neuvotaan ilmoittamaan, milloin stimulaatiosta tulee tuskallista (sähköinen kipukynnys, EPTh) painamalla ohjauslaatikon painiketta. Toista painiketta painamalla koehenkilöt lopettavat ärsykesarjan, kun kipu koetaan sietämättömäksi (sähköinen kivunsieto, EPTol).

Painekiputesti: tutkijat kohdistavat painekipuärsykkeen peukalon ja etusormen väliselle ihoalueelle (1 cm2) Wagner Instruments FDN 200 Algometrin avulla. Koehenkilöt ilmoittavat, milloin paineärsyke muuttuu kipeäksi (kipukynnys), minkä jälkeen ärsyke lopetetaan. Kivun aiheuttamiseen tarvittava paine kirjataan. Painekipukoe seuraa sähkökiputestiä 5-10 min.

Kyselylomakkeet: tutkijat tiedustelevat koehenkilöiltä visuaalisia analogisia asteikkoja 0–10 cm (vaihteluväli tehottomasta vaikeimpaan vaikutukseen) sedaatiota, pahoinvointia ja oksentelua varten. Lisäksi tutkijat laskevat oksentelut.

Pupillin halkaisija: Pupillin halkaisija mitataan 30 minuutin välein kädessä pidettävällä pupillometrillä (Neuroptics PLR-3000 pupillometri).