Efeito combinado de pregabalina e oxicodona, e lacosamida e oxicodona, na respiração (POLO)

Os opioides são comumente prescritos para dor moderada a intensa. Embora inicialmente destinados a dores agudas e oncológicas moderadas a graves, os opióides são atualmente frequentemente considerados e prescritos na dor crônica não oncológica. Devido ao grande aumento na taxa de prescrição de opioides, o número de overdoses não intencionais de drogas está aumentando rapidamente, não apenas nos Estados Unidos, mas também na Holanda. Uma consequência letal potencial de uma overdose de opioides é a depressão respiratória induzida por opioides. Além disso, é bem conhecido que os opioides são frequentemente usados ​​(e abusados) em combinação com outras substâncias legais ou ilícitas, por exemplo, álcool, benzodiazepínicos, cannabis, medicamentos para dor neuropática, incluindo o anticonvulsivante pregabalina. Não há dados de alta qualidade sobre a interação entre a oxicodona e a medicação (dor neuropática) no sistema de controle ventilatório. Relatos de casos e estudos randomizados mostram que a pregabalina induz depressão respiratória quando combinada com opioides. Algumas alternativas à pregabalina podem ter um perfil de segurança melhor. Uma dessas alternativas é a lacosamida, um antiepiléptico com modo de ação diferente da pregabalina e eficaz no tratamento da dor neuropática. Os investigadores levantam a hipótese de que, em contraste com a lacosamida, a pregabalina aumentará o efeito depressor respiratório da oxicodona em baixas doses.

O objetivo do estudo é quantificar o efeito da pregabalina e da lacosamida na depressão respiratória induzida por oxicodona.

24 participantes serão triados previamente se o sujeito atender aos critérios de inclusão e exclusão. Nesse caso, os sujeitos visitarão o hospital duas vezes. Em ambas as ocasiões, os participantes estarão sóbrios e tomarão um comprimido de 10 mg de oxicodona e 90 minutos após uma cápsula de pregabalina ou lacosamida. A ordem das visitas será randomizada usando uma lista de randomização feita em R por um investigador independente não envolvido na aquisição de dados. Ao chegar ao laboratório, os investigadores realizarão um teste de drogas na urina e um teste de álcool no ar expirado. Quando esses testes são positivos, o sujeito é excluído da participação posterior. Uma linha de acesso intravenoso será colocada no braço/mão esquerdo ou direito para administração de fluidos (NaCl/Glucose 50-100 ml/h). A seguir, serão obtidas as primeiras respostas ventilatórias hipercápnicas (HCVR) (t = -30 min). Esta é a medição da linha de base pré-cavada. Em t = 0, os sujeitos receberão em seguida um comprimido de liberação imediata de 10 mg de oxicodona que os sujeitos irão engolir com 100 mL de água. Em seguida, os investigadores obterão HCVRs em intervalos de 1 hora até 8 horas após a ingestão de oxicodona. Em t = 90 min, o sujeito irá ingerir um comprimido de pregabalina ou lacosamida (150 mg). Em pontos de tempo definidos, a resposta ventilatória hipercápnica será medida, alívio da nocicepção, diâmetro da pupila e vários efeitos colaterais além da depressão respiratória, como sedação, náusea e vômito. Haverá um período de washout de 7 dias entre as visitas do estudo, com o estudo terminando após 2 visitas.

Testes de respiração: Os testes de respiração são chamados de testes de reinalação nos quais os indivíduos inalam 7% de CO2 em oxigênio de uma bolsa de reinalação de 4-6 L. Ao reinalar dióxido de carbono por 3-5 minutos, a resposta ventilatória hipercápnica será obtida. A ventilação será medida através do sistema de pneumotacógrafo.

Teste de dor elétrica: Um dispositivo de estimulação elétrica transcutânea projetado e fabricado localmente é usado para criar um trem de estímulo elétrico de corrente constante (estimulação a 20 Hz, duração do pulso 0,2 ms). O aparelho é acoplado a dois eletrodos de superfície que são aplicados na pele sobre o osso tibial do lado não dominante. A corrente sobre os eletrodos é aumentada de 0 mA a uma taxa de 0,5 mA/s, até um máximo de 128 mA. Os sujeitos são instruídos a indicar quando a estimulação se torna dolorosa (limiar de dor elétrica, EPTh) pressionando um botão em uma caixa de controle. Ao pressionar um segundo botão, os sujeitos encerrarão o trem de estímulos quando a dor for percebida como intolerável (tolerância à dor elétrica, EPTol).

Teste de dor por pressão: os avaliadores aplicarão um estímulo de dor por pressão na região da pele (1 cm2) entre o polegar e o dedo indicador, utilizando o Algômetro Wagner Instruments FDN 200. Os sujeitos indicarão quando o estímulo de pressão se torna doloroso (limiar de dor), após o que o estímulo é interrompido. A pressão necessária para induzir a dor será registrada. O teste de dor por pressão seguirá o teste de dor elétrica em 5 a 10 minutos.

Questionários: os investigadores irão questionar os sujeitos usando Escalas Analógicas Visuais de 0-10 cm (variando de nenhum efeito a efeito mais grave), para sedação, náusea e vômito. Além disso, os investigadores contarão as ocorrências de vômito.

Diâmetro da pupila: Em intervalos de 30 minutos, o diâmetro da pupila será medido usando um pupilômetro portátil (pupilalômetro Neuroptics PLR-3000).