Effet combiné de la prégabaline et de l'oxycodone, et du lacosamide et de l'oxycodone sur la respiration (POLO)

Les opioïdes sont couramment prescrits pour les douleurs modérées à sévères. Bien qu'initialement destinés aux douleurs aiguës et cancéreuses modérées à sévères, les opioïdes sont actuellement fréquemment envisagés et prescrits dans les douleurs chroniques non cancéreuses. En raison de la forte augmentation du taux de prescription d'opioïdes, le nombre de surdoses accidentelles de drogue augmente rapidement, non seulement aux États-Unis mais aussi aux Pays-Bas. Une conséquence mortelle potentielle d'une surdose d'opioïdes est la dépression respiratoire induite par les opioïdes. De plus, il est bien connu que les opioïdes sont souvent utilisés (et abusés) en combinaison avec d'autres substances légales ou illicites, par exemple l'alcool, les benzodiazépines, le cannabis, les analgésiques neuropathiques, y compris l'anticonvulsivant prégabaline. Il n'existe pas de données de haute qualité sur l'interaction entre l'oxycodone et les médicaments (douleurs neuropathiques) sur le système de contrôle ventilatoire. Des rapports de cas et des études randomisées montrent que la prégabaline induit une dépression respiratoire lorsqu'elle est associée à des opioïdes. Certaines alternatives à la prégabaline peuvent avoir un meilleur profil de sécurité. L'une de ces alternatives est le lacosamide, un antiépileptique au mode d'action différent de la prégabaline et efficace dans le traitement des douleurs neuropathiques. Les chercheurs émettent l'hypothèse que, contrairement au lacosamide, la prégabaline augmentera l'effet dépresseur respiratoire de l'oxycodone à faible dose.

L'objectif de l'étude est de quantifier l'effet de la prégabaline et du lacosamide sur la dépression respiratoire induite par l'oxycodone.

24 participants seront présélectionnés si le sujet répond aux critères d'inclusion et d'exclusion. Si tel est le cas, les sujets se rendront deux fois à l'hôpital. Aux deux occasions, les participants seront sobres et prendront un comprimé d'oxycodone à 10 mg et 90 minutes après une gélule de prégabaline ou de lacosamide. L'ordre des visites sera randomisé à l'aide d'une liste de randomisation réalisée dans R par un enquêteur indépendant non impliqué dans l'acquisition des données. À leur arrivée au laboratoire, les enquêteurs effectueront un test urinaire de dépistage de drogue et un test d'alcoolémie. Lorsque ces tests sont positifs, le sujet est exclu de toute participation ultérieure. Une ligne d'accès intraveineuse sera placée dans le bras/main gauche ou droit pour l'administration de liquide (NaCl/Glucose 50-100 ml/h). Ensuite, les premières réponses ventilatoires hypercapniques (HCVR) seront obtenues (t = -30 min). Il s'agit de la mesure de référence pré-creusée. A t = 0, les sujets recevront ensuite un comprimé à libération immédiate de 10 mg d'oxycodone qu'ils avaleront avec 100 mL d'eau. Ensuite, les enquêteurs obtiendront des HCVR à des intervalles d'une heure jusqu'à 8 heures après la prise d'oxycodone. A t = 90 min le sujet va ingérer un comprimé de prégabaline ou de lacosamide (150 mg). À des moments précis, la réponse ventilatoire hypercapnique sera mesurée, le soulagement de la nociception, le diamètre de la pupille et plusieurs effets secondaires autres que la dépression respiratoire tels que la sédation, les nausées et les vomissements. Il y aura une période de sevrage de 7 jours entre les visites d'étude, l'étude se terminant après 2 visites.

Tests respiratoires : les tests respiratoires sont des tests dits de réinhalation dans lesquels les sujets inhalent 7 % de CO2 dans l'oxygène d'un sac de réinhalation de 4 à 6 L. En réinspirant du dioxyde de carbone pendant 3 à 5 minutes, la réponse ventilatoire hypercapnique sera obtenue. La ventilation sera mesurée via le système de pneumotachographe.

Test de douleur électrique : Un dispositif de stimulation électrique transcutanée conçu et fabriqué localement est utilisé pour créer un train de stimulation électrique à courant constant (stimulation à 20 Hz, durée d'impulsion 0,2 ms). Le dispositif est fixé à deux électrodes de surface qui sont appliquées sur la peau au-dessus de l'os tibial du côté non dominant. Le courant sur les électrodes est augmenté de 0 mA à un taux de 0,5 mA/s, à un maximum de 128 mA. Les sujets sont chargés d'indiquer quand la stimulation devient douloureuse (seuil de douleur électrique, EPTh) en appuyant sur un bouton sur un boîtier de commande. En appuyant sur un deuxième bouton, les sujets mettront fin au train de stimulus lorsque la douleur sera perçue comme intolérable (tolérance à la douleur électrique, EPTol).

Test de douleur à la pression : les enquêteurs appliqueront un stimulus de douleur à la pression sur la zone cutanée (1 cm2) entre le pouce et l'index, à l'aide de l'algomètre Wagner Instruments FDN 200. Les sujets indiqueront quand le stimulus de pression devient douloureux (seuil de douleur) après quoi le stimulus est arrêté. La pression nécessaire pour induire la douleur sera enregistrée. Le test de douleur à la pression suivra le test de douleur électrique de 5 à 10 min.

Questionnaires : les enquêteurs interrogeront les sujets à l'aide d'échelles visuelles analogiques de 0 à 10 cm (de l'absence d'effet à l'effet le plus grave), pour la sédation, les nausées et les vomissements. De plus, les enquêteurs compteront les occurrences de vomissements.

Diamètre de la pupille : à des intervalles de 30 minutes, le diamètre de la pupille sera mesuré à l'aide d'un pupillomètre portatif (pupillomètre Neuroptics PLR-3000).