このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

CDK4/6 阻害剤耐性 ER+/HER2- 転移性乳がんを評価するためのリキッドバイオプシー インフォームド プラットフォーム試験

2026年5月6日 更新者：Canadian Cancer Trials Group

CDK4/6 阻害剤耐性 ER+/HER2- 転移性乳がんの治療を評価するためのリキッドバイオプシー インフォームド プラットフォーム試験

この研究は、次の質問に答えるために行われています: 乳がんの DNA 異常または「バイオマーカー」を検査することは、特定の治療法によってどの患者が最も効果的であるかを予測するのに役立ちますか? 研究前のスクリーニングは、患者が研究に参加できるかどうかを確認するためにバイオマーカーについて血液 (または腫瘍組織) のサンプルをテストするために行われています。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、CDK4/6 阻害剤耐性 ER+/HER2- 転移性乳癌患者における治験薬/薬物の組み合わせをテストする複数のサブスタディを含む 2 段階のマスター プロトコルです。 第一選択の内分泌療法 (1LET、アロマターゼ阻害剤、AI) は臨床転帰を改善しますが、根治的ではなく、獲得耐性が発生します (中央値 ~2 年)。 CDK4/6i 耐性 MBC は臨床的に満たされていないニーズであり、多数の潜在的な耐性変化/メカニズムによって特徴付けられます。 現在、ほとんどの患者はセカンドライン (2L) ET (フルベストラントなど) を受けており、この設定での無増悪生存期間 (PFS) の中央値は約 2 か月です。 循環腫瘍 DNA (ctDNA) および循環腫瘍細胞 (CTC) は、MBC 患者の 90% を超える末梢血で検出可能です。

参加を希望するが、まだ進行が見られない患者は、モニタリング サブスタディに登録し、進行まで追跡することができます。 IND.241 のこのモニタリング コンポーネントは、CDK4/6i + AI の最初のラインの後に発生する CDK4/6i 耐性の分子的および臨床的特徴を特徴付けることを目的としています。 上記の主な目的 (ctDNA ジェノタイピングと ctDNA および CTC レベルの動的変化の評価) に対処することに加えて、バンクされたサンプルは、予後を示す可能性のある新たなアッセイ (DNA メチル化、CTC タンパク質または単一細胞分析など) の調査のためのバイオレポジトリを作成します。または予測アプリケーション。 これらのデータは、臨床治療が失敗する前に介入を検討する可能性のある将来の取り組みに情報を提供します。

研究の種類

介入

入学 (推定)

484

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • カナダ
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ、T2N 5G2
        • 募集
        • Arthur J.E. Child Comprehensive Cancer Centre
        • コンタクト：
          • Patricia Tang
          • 電話番号：403 521-3490
    • British Columbia
      • Kelowna、British Columbia、カナダ、V1Y 5L3
        • 募集
        • BCCA - Kelowna
        • コンタクト：
          • Sara Kristina Taylor
          • 電話番号：250 712-3996
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 4E6
        • 募集
        • BCCA - Vancouver
        • コンタクト：
          • Nathalie Levasseur
          • 電話番号：604 877-6000
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3H 1V7
        • 募集
        • QEII Health Sciences Centre
        • コンタクト：
          • Daniel Rayson
          • 電話番号：902 473-6106
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、カナダ、L8V 5C2
        • 募集
        • Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
        • コンタクト：
          • Nidhi Kumar Tyagi
          • 電話番号：905 387-9495
      • Kingston、Ontario、カナダ、K7L 2V7
        • 募集
        • Kingston Health Sciences Centre
        • コンタクト：
          • Brooke Wilson
      • Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
        • 募集
        • Ottawa Hospital Research Institute
        • コンタクト：
          • Moira Rushton
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • 募集
        • University Health Network
        • コンタクト：
          • David Cescon
          • 電話番号：416 946-2245
      • Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
        • 一時停止
        • Odette Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
        • 募集
        • The Jewish General Hospital
        • コンタクト：
          • Parvaneh Fallah
          • 電話番号：614 340-8222

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -患者は、組織学的および/または細胞学的に確認された、進行/転移性乳がん、ERが10％以上で、ASCO / CAP基準に従ってHER2が過剰発現/増幅していない必要があります。 -潜在的に切除可能または根治目的で治療可能な遠隔転移のない局所進行性または炎症性疾患の患者は適格ではありません
  • -すべての患者は、ホルマリン固定パラフィン包埋組織ブロック（原発性または転移性腫瘍から）を入手する必要があり、ブロックの解放についてインフォームドコンセントを提供している必要があります
  • 患者は、MBC の CDK4/6i + ET のファーストライン (服用中または最後の服用から 8 週間以内と定義) で、客観的な疾患の進行が証明されている必要があります。 客観的な疾患の進行（毒性、患者の要求）の8週間以上前に疾患の進行なしにCDK4 / 6i + ETを中止した患者は適格ではありません。 -患者は少なくとも24週間のファーストラインCDK4 / 6i + ET療法を受けていなければなりません
  • -臨床的および/または放射線学的に記録された疾患の存在。 すべての放射線検査は、登録前の 21 日以内 (陰性の場合は 28 日以内) に実施する必要があります。 すべての患者は、RECIST 1.1 で定義されている測定可能な疾患を持っている必要があります。

  • 測定可能な疾患を定義する基準は次のとおりです。

    • 胸部X線≧20mm
    • CT スキャン (スライス厚 5 mm) ≥ 10 mm: 最長直径
    • 身体検査 (ノギスを使用) ≥ 10 mm
    • CTスキャンによるリンパ節≧15mm：短軸で測定
  • -患者は18歳以上でなければなりません
  • -患者はECOGパフォーマンスステータス0または1を持っている必要があります
  • -患者の平均余命は3か月以上でなければなりません。
  • ヘモグロビン≧90g/L*
  • 絶対好中球 ≥ 1.5 x 10^9/L (1500/µL)
  • 血小板 ≥ 100 x 109/L (100 x 10^3/µL)
  • ビリルビン≤1.5 x ULN (正常の上限)**
  • AST & ALT ≤ 2.5 x ULN
  • -患者に肝転移がある場合、≦5.0 x ULN
  • -血清クレアチニン≤1.5 x ULN、クレアチニンクリアランス>50 mL/分
  • すべての患者は、少なくとも 24 週間前に CDK4/6i を進行性または転移性疾患のファーストライン ET と組み合わせて投与され、CDK4/6i の最終投与時または 8 週間以内に疾患が進行した必要があります。 アロマターゼ阻害剤によるアジュバント療法中、またはその完了から 12 か月以内に進行した患者は、CDK4/6 阻害剤と組み合わせたアロマターゼ阻害剤の代わりにフルベストラントで治療することができます。

さらに、以下の以前の全身療法が許可されています。

  • 単一の二次内分泌療法 +/- 標的療法 (例: アルペリシブ）と内分泌療法の併用は許可されていますが、患者はフルベストラントを含まないサブスタディに登録する必要があります。
  • 患者はまた、アジュバント/ネオアジュバント全身療法を受けている可能性があります。ただし、緩和的な設定での細胞傷害性化学療法または抗体薬物複合体（ADC）は許可されていません。
  • LHRHアゴニストを投与されている患者（閉経前患者など）は、継続してもよいが、登録から12週間以内にLHRHアゴニストを開始しない場合がある。

  • 特定の患者が対象となる可能性があるため、他のシナリオ (たとえば、CDKi + ET の前に他の ET の短期コースが与えられる場合、治験薬、ワクチン、または免疫療法を受けた患者) については CCTG に相談してください。

    • 以前の治療に関連するすべての可逆的な以前の毒性は、グレード1以下に回復している必要があり（不可逆的な毒性の場合はCCTGに相談してください）、次のように適切なウォッシュアウトが必要です（スクリーニングはウォッシュアウト期間中に行われる場合があります）：

以下のうち最も長いもの (質問または提案された差異については、患者登録前に CCTG と話し合ってください):

  • 二週間
  • 治験薬の半減期は5回

  • 標準治療の標準サイクル長

    • -患者は輸血（血小板または赤血球）またはコロニー刺激因子を投与されてはなりません 治療サブスタディ療法を開始する前の≤4週間。
    • 手術：主要な外科手術と登録日の間に少なくとも28日が経過し、創傷が治癒した場合、事前の手術は許可されます。
    • 放射線：放射線の最後の線量から登録日までに最低28日（4週間）が経過していれば、事前の外照射が許可されます。 CCTG と相談した後、低線量の非骨髄抑制放射線療法については例外が認められる場合があります。 同時放射線療法は許可されていません。
    • スクリーニングのための採血の前に、患者を登録し、同意を得る必要があります。 スクリーニング登録前に、スクリーニング血液サンプルを分析のために送付することはできません。
    • 患者の同意は、該当する地域および規制要件に従って適切に取得する必要があります。 各患者は、参加の意思を文書化するために、スクリーニング登録と特定のサブスタディへの登録の両方の前に、同意書に署名する必要があります。
    • 患者は、治療とフォローアップのためにアクセスできる必要があります。 この試験に登録された患者は、参加センターで治療を受け、追跡する必要があります
    • CCTGポリシーに従って、サブスタディ治療は患者登録から2営業日以内に開始する必要があります。
    • 出産の可能性のある女性/男性は、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意している必要があります。

除外基準:

  • -骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）を含む他の悪性腫瘍の病歴がある患者 例外：適切に治療された非黒色腫皮膚がん、治癒的に治療された子宮頸部のがん、または治癒的に治療された他の悪性腫瘍の証拠なし2年以上の病気であり、継続的な治療を必要としない.

  • -活動性または制御されていない感染症を患っている患者、またはプロトコルに従って患者を管理できない深刻な病気または病状を患っている患者。

    • 感染症には、全身療法を必要とする活動性感染症、および検出可能なウイルス量を伴う活動性または既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV)、既知の B 型肝炎表面抗原または陽性 C 型肝炎抗体が含まれますが、これらに限定されません。
    • 肺臓炎またはステロイドを必要とする肺炎の病歴（任意の用量）
    • -参加者は、計画された研究開始から30日以内に生ワクチンを接種しました 治療。 生きたウイルスを含まない COVID19 ワクチンは許可されています。
    • -既知の原発性免疫不全

  • -最近、次のような臨床的に重要な心臓病を患っている患者：

    • -狭心症、症候性心膜炎、冠動脈バイパス移植、冠動脈形成術、またはステント留置術、または過去12か月の心筋梗塞;
    • -文書化されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会機能分類III-IV）または心筋症
    • コントロールされていない高血圧（カナダのガイドラインによる）
  • すべての患者の LVEF は 50% 以上である必要があります。
  • -HER2陽性乳がんの患者（ASCO / CAP基準による最新の評価に基づく）。
  • -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴。
  • プロトコル療法中は、患者は他の抗がん療法（骨標的療法以外で、すでに服用中で安定している場合）または治験薬との同時治療を受けることはできません。
  • -以前に同種骨髄移植または二重臍帯血移植（dUCBT）を受けた患者。
  • 妊娠中または授乳中の女性。
  • 切除や放射線などの決定的な治療を受けていない限り、中枢神経系転移または脊髄圧迫の病歴があり、臨床的に安定しており、コルチコステロイドを必要としない患者; -コルチコステロイドは、登録の少なくとも7日前に中止されている必要があります。
  • -経口薬を飲み込むことができない、および/または胃腸（GI）機能の障害または消化管疾患を有する患者 治験薬の吸収を著しく変化させる可能性があります（例： クローン病、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、活発な腸の炎症 (例: 憩室炎) または小腸切除)、CCTG との合意がない限り (非経口治療サブスタディが利用可能/適切である場合は例外が与えられる場合があります)。
  • -医療レジメンへの非遵守の歴史を持つ患者。
  • 許可されていない併用薬のリストについては、セクション 7.3 および個々の治療サブスタディを参照してください。
  • 多くのサブスタディには、血小板減少症のリスクがある薬剤が含まれています。したがって、参加者は、経口抗凝固薬（例： ワルファリンなど）や抗血小板薬（ アスピリン）。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：サブスタディ A - モニタリング
他の：観察
監視アーム
実験的：サブスタディ C - ニラパリブ + フルベストラント
薬：ニラパリブ
用量とスケジュールは登録時に割り当てられます
薬：フルベストラント
用量とスケジュールは登録時に割り当てられます
実験的：サブスタディB - RP-6306 + ゲムシタビン - アーム永久閉鎖
薬：RP-6306
用量とスケジュールは登録時に割り当てられます
他の名前：
  • ルンリザーティブ
薬：ゲムシタビン
用量とスケジュールは登録時に割り当てられます
実験的：サブスタディ D - RP-6306 + RP-3500 - アームは永久に閉鎖されました
薬：RP-6306
用量とスケジュールは登録時に割り当てられます
他の名前：
  • ルンリザーティブ
薬：RP-3500
投与量とスケジュールは登録時に割り当てられます
他の名前：
  • カモンセルチブ
実験的：サブスタディ E - CFI-402257
薬：CFI-402257
用量とスケジュールは登録時に割り当てられます
実験的：サブスタディ F - CFI-400945
薬：CFI-400945
用量とスケジュールは登録時に割り当てられます
実験的：サブスタディG - サシトゥズマブ ゴビテカン
薬：サシトゥズマブ ゴビテカン
投与量とスケジュールは登録時に割り当てられます

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
RECIST 1.1 によって全体的な奏効率が評価されるように、バイオマーカーの選択が転帰を改善するかどうかを評価する
時間枠：5年
5年
RECIST 1.1 によって臨床的利益率が評価されるように、バイオマーカーの選択が転帰を改善するかどうかを評価する
時間枠：5年
5年

二次結果の測定

結果測定
時間枠
全生存
時間枠：5年
5年
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：5年
5年
有害事象の数と重症度
時間枠：5年
5年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Canadian Cancer Trials Group

捜査官

  • スタディチェア：David Cescon、University Health Network, Princess Margaret Hospital, Toronto ON Canada
  • スタディチェア：John Hilton、Ottawa Hospital Research Institute
  • スタディチェア：Nathalie Levasseur、BCCA - Vancouver Cancer Centre
  • スタディチェア：Stephen Chia、BCCA - Vancouver Cancer Centre
  • スタディチェア：Moira Rushton、Ottawa Hospital Research Institute

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年6月13日

一次修了 (推定)

2027年12月31日

研究の完了 (推定)

2028年6月30日

試験登録日

最初に提出

2022年10月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年10月28日

最初の投稿 (実際)

2022年11月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年5月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年5月6日

最終確認日

2026年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • I241

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する